Безопасность внутривенной инфузии клеток, полученных из плаценты человека (PDA001) для лечения взрослых с легочным саркоидозом стадии II или III

Критерии включения:

1. Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 75 лет на момент подписания документа об информированном согласии.
2. Понять и добровольно подписать документ об информированном согласии до проведения любых оценок/процедур, связанных с исследованием.
3. Должен быть в состоянии придерживаться графика учебных визитов и других требований протокола
4. Вес должен быть ≥ 50 кг
5. Женщина детородного возраста (FCBP) должна иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 24 часов до начала лечения исследуемой терапией. Кроме того, сексуально активные FCBP должны согласиться на одновременное использование двух из следующих адекватных форм методов контрацепции, таких как: оральная, инъекционная или имплантируемая гормональная контрацепция; перевязка маточных труб; внутриматочная спираль; барьерная контрацепция со спермицидом; или партнеру, подвергшемуся вазэктомии, на время исследования и последующий период. Мужчины (включая тех, кто перенес вазэктомию) должны дать согласие на использование барьерной контрацепции (латексные презервативы) при вступлении в репродуктивную половую жизнь с FCBP на время исследования и последующий период.
6. Диагноз саркоидоза подтверждается поражением паренхимы на рентгенограмме грудной клетки (стадия II или III), а также гистологическим подтверждением гранулематозного воспаления и длительностью заболевания ≥ 1 года.
7. Невосприимчивость к одному или нескольким из следующих факторов; метотрексат, иммунодепрессанты или цитотоксические агенты
8. Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) ≥ 45% и ≤ 80% от прогнозируемого нормального значения при скрининге
9. Должен быть на стабильной дозе преднизолона, метотрексата и/или азатиоприна для лечения легочного саркоидоза в течение 4 недель до внутрибрюшинной инфузии.

Критерий исключения:

1. Любое серьезное заболевание, лабораторная аномалия или психическое заболевание, которые мешают субъекту участвовать в исследовании.
2. Любое состояние, которое мешает способности интерпретировать данные исследования
3. Любое состояние, включая наличие лабораторных отклонений, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании.
4. Субъекты со Стадией I или Стадией IV саркоидоза
5. Только субъекты с кожным саркоидозом
6. Субъекты с нейросаркоидозом или (клинически очевидным) кардиальным саркоидозом
7. Заболевания легких, не связанные с саркоидом, такие как астма, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ)
8. Листериоз, кокцидиомикоз, гистоплазмоз, бластомикоз, леченный или нелеченный туберкулез в анамнезе или контакты с больными туберкулезом
9. История легочной эмболии или тромба глубоких вен
10. Активный курильщик или предыдущий курильщик > 10 пачек лет (PY). Предыдущие курильщики должны прекратить курить не менее 1 года.
11. Болезненное ожирение [индекс массы тела (ИМТ)]> 35 при скрининге)
12. Неспособность выполнить тест 6-минутной ходьбы (6MWT) или тест функции легких (PFT)
13. Серповидноклеточная анемия (гемоглобин SS, гемоглобин SC и серповидноклеточная бета-талассемия)
14. Лечение в любое время терапией, истощающей В-клетки
15. Любая биологическая терапия против фактора некроза опухоли (анти-ФНО) в течение предыдущего года
16. Активная инфекция, требующая лечения в течение 30 дней до скрининга
17. Беременные или кормящие самки
18. Аспартаттрансаминаза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) или креатинфосфокиназа (КФК) > 2 x верхняя граница нормы при скрининге
19. Активная инфекция гепатитом В или гепатитом С
20. Известное заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
21. Уровень креатинина > 1,5 раза выше верхней границы нормы
22. Количество тромбоцитов < 100 000/мкл (< 100 x 109/л)
23. Количество лейкоцитов < 3000/м3 (< 3,0 x 109/л) или > 20 000/м3 (> 20 x 109/л)
24. Органическое заболевание сердца (например, застойная сердечная недостаточность, легочное сердце), инфаркт миокарда в течение шести месяцев до скрининга
25. Клинически значимые результаты электрокардиограммы (ЭКГ) при скрининге (например, аритмия)
26. Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение 5 лет (за исключением базально-клеточного рака кожи, который был вылечен хирургическим путем, отдаленный анамнез рака, который в настоящее время считается излеченным, или положительный результат мазка Папаниколау с последующим отрицательным результатом)
27. Документально подтвержденный анамнез неврологического заболевания или свидетельство продолжающегося неврологического заболевания
28. Известная аллергия на продукты из крупного рогатого скота или свинины
29. Субъект получил исследуемый агент (агент или устройство, не одобренное Федеральным управлением по лекарственным средствам (FDA) для коммерческого использования по любому показанию) в течение 90 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до лечения исследуемым продуктом (ИП).
30. Субъект, ранее получавший клеточную терапию
31. Субъекту предстоит плановая операция в течение 12 недель до или после внутрибрюшинного введения дозы, если ожидается, что операция исказит оценку конечных точек исхода.