Sicurezza dell'infusione endovenosa di cellule derivate dalla placenta umana (PDA001) per il trattamento di adulti con sarcoidosi polmonare di stadio II o III

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 75 anni al momento della firma del documento di consenso informato
2. Comprendere e firmare volontariamente un documento di consenso informato prima che vengano condotte valutazioni/procedure relative allo studio
3. Deve essere in grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo
4. Il peso deve essere ≥ 50 kg
5. Una donna in età fertile (FCBP) deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 24 ore prima del trattamento con la terapia in studio. Inoltre, i FCBP sessualmente attivi devono accettare di utilizzare contemporaneamente due delle seguenti forme adeguate di metodi contraccettivi come: contraccezione ormonale orale, iniettabile o impiantabile; legatura delle tube; dispositivo intrauterino; contraccettivo di barriera con spermicida; o partner vasectomizzato per la durata dello studio e il periodo di follow-up. I maschi (compresi quelli che hanno subito una vasectomia) devono accettare di utilizzare la contraccezione di barriera (preservativi in ​​​​lattice) durante l'attività sessuale riproduttiva con FCBP per la durata dello studio e il periodo di follow-up
6. Diagnosi di sarcoidosi come evidenziato dalla malattia parenchimale alla radiografia del torace (stadio II o III), nonché conferma istologica di infiammazione granulomatosa e durata della malattia ≥ 1 anno
7. Refrattario a uno o più dei seguenti; metotrexato, immunosoppressori o agenti citotossici
8. Capacità vitale forzata (FVC) ≥ 45% e ≤ 80% del valore normale previsto allo screening
9. Deve assumere una dose stabile di prednisone, metotrexato e/o azatioprina per la sarcoidosi polmonare per 4 settimane prima dell'infusione dell'IP

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi condizione medica significativa, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio
2. Qualsiasi condizione che confonde la capacità di interpretare i dati dello studio
3. Qualsiasi condizione inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio
4. Soggetti con sarcoidosi in stadio I o stadio IV
5. Solo soggetti con sarcoidosi cutanea
6. Soggetti con neurosarcoidosi o sarcoidosi cardiaca (clinicamente evidente).
7. Malattia polmonare, diversa da quella correlata al sarcoide, come asma, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), malattia polmonare interstiziale (ILD)
8. Storia di listeriosi, coccidiomicosi, istoplasmosi, blastomicosi, tubercolosi trattata o non trattata o esposizione a individui con tubercolosi
9. Storia di embolia polmonare o trombo venoso profondo
10. Fumatore attivo o fumatore precedente > 10 pacchetti anni (PY). I precedenti fumatori devono aver smesso di fumare da almeno 1 anno
11. Obesità patologica [indice di massa corporea (BMI)] > 35 allo screening)
12. Incapacità di eseguire manovre di 6 Minute Walk Test (6MWT) o test di funzionalità polmonare (PFT).
13. Anemia falciforme (emoglobina SS, emoglobina SC e talassemia falciforme-beta)
14. Trattamento in qualsiasi momento con terapie di deplezione delle cellule B
15. Qualsiasi terapia biologica contro il fattore di necrosi tumorale (anti-TNF) nell'anno precedente
16. Infezione attiva che richiede trattamento entro 30 giorni prima dello screening
17. Donne in gravidanza o in allattamento
18. Aspartato transaminasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) o creatina fosfochinasi (CPK) > 2 volte il limite superiore della norma allo screening
19. Infezione attiva da epatite B o epatite C
20. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
21. Livello di creatinina > 1,5 volte il limite superiore del normale
22. Conta piastrinica < 100.000/µL (< 100 x 109/L)
23. Conta dei globuli bianchi < 3.000/cu mm (< 3,0 x 109/L) o >20.000/cu mm (> 20 x 109/L)
24. Cardiopatie organiche (ad esempio, insufficienza cardiaca congestizia, cuore polmonare), infarto del miocardio entro sei mesi prima dello screening
25. Reperti clinicamente significativi all'elettrocardiogramma (ECG) allo screening (p. es., aritmia)
26. Storia di altri tumori maligni entro 5 anni (eccetto carcinoma basocellulare della pelle che è curato chirurgicamente, storia remota di cancro ora considerato guarito o Pap test positivo con successivo follow-up negativo)
27. Storia precedente documentata di malattia neurologica o evidenza di malattia neurologica in corso
28. Allergia nota ai prodotti bovini o suini
29. Il soggetto ha ricevuto un agente sperimentale (un agente o dispositivo non approvato dalla Federal Drug Administration (FDA) per l'uso commercializzato in qualsiasi indicazione) entro 90 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo) prima del trattamento con prodotto sperimentale (IP)
30. Soggetto che ha ricevuto una precedente terapia cellulare
31. Il soggetto si aspetta di sottoporsi a un intervento chirurgico elettivo entro 12 settimane prima o dopo la somministrazione di IP se ci si aspetta che l'intervento confonda la valutazione degli endpoint di esito