Sikkerhed ved intravenøs infusion af humane placenta-afledte celler (PDA001) til behandling af voksne med stadium II eller III pulmonal sarkoidose

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 år til 75 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke
2. Forstå og frivilligt underskrive et informeret samtykkedokument, før eventuelle undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer udføres
3. Skal være i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav
4. Vægten skal være ≥ 50 kg
5. En kvinde i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 24 timer før behandling med undersøgelsesterapi. Derudover skal seksuelt aktiv FCBP acceptere at bruge to af følgende passende former for præventionsmetoder samtidigt, såsom: oral, injicerbar eller implanterbar hormonel prævention; tubal ligering; intrauterin enhed; barriere præventionsmiddel med spermicid; eller vasektomiseret partner under undersøgelsens varighed og opfølgningsperioden. Mænd (inklusive dem, der har fået foretaget en vasektomi) skal acceptere at bruge barriereprævention (latexkondomer), når de deltager i reproduktiv seksuel aktivitet med FCBP i hele undersøgelsens varighed og opfølgningsperioden
6. Diagnose af sarkoidose som påvist ved parenkymsygdom på røntgenbillede af thorax (stadium II eller III), samt histologisk bekræftelse af granulomatøs inflammation og sygdomsvarighed på ≥ 1 år
7. Ildfast over for en eller flere af følgende; methotrexat, immunsuppressiva eller cytotoksiske midler
8. Forceret vitalkapacitet (FVC) på ≥ 45 % og ≤ 80 % af den forventede normalværdi ved screening
9. Skal være på en stabil dosis af prednison, methotrexat og/eller azathioprin til pulmonal sarkoidose i 4 uger før infusion af IP

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver væsentlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen
2. Enhver tilstand, der forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen
3. Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen
4. Personer med sarkoidose i trin I eller trin IV
5. Kun personer med kutan sarkoidose
6. Personer med neurosarkoidose eller (klinisk tilsyneladende) hjertesarkoidose
7. Lungesygdomme, bortset fra sarkoid-relateret, såsom astma, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), interstitiel lungesygdom (ILD)
8. Anamnese med listeriose, coccidiomycosis, histoplasmose, blastomycosis, behandlet eller ubehandlet tuberkulose eller eksponering for personer med tuberkulose
9. Anamnese med lungeemboli eller dyb venetrombus
10. Aktiv ryger eller tidligere ryger > 10 pakkeår (PY). Tidligere rygere skal have holdt op med at ryge i mindst 1 år
11. Sygeligt overvægtig [Body Mass Index (BMI)] > 35 ved screening)
12. Manøvrer i at udføre 6 minutters gangtest (6MWT) eller lungefunktionstest (PFT)
13. Seglcellesygdom (hæmoglobin SS, hæmoglobin SC og seglcelle-beta-thalassæmi)
14. Behandling til enhver tid med B-celle-udtømmende terapier
15. Enhver biologisk anti-tumor nekrose faktor (anti-TNF) behandling inden for det foregående år
16. Aktiv infektion, der kræver behandling inden for 30 dage før screening
17. Drægtige eller ammende hunner
18. Aspartattransaminase (AST), alaninaminotransferase (ALT) eller kreatinfosfokinase (CPK) > 2 x den øvre normalgrænse ved screening
19. Aktiv infektion med hepatitis B eller hepatitis C
20. Kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV)
21. Kreatininniveau > 1,5 gange den øvre grænse for normal
22. Blodpladeantal < 100.000/µL (< 100 x 109/L)
23. Antal hvide blodlegemer < 3.000/cu mm (< 3,0 x 109/L) eller >20.000/cu mm (> 20 x 109/L)
24. Organisk hjertesygdom (f.eks. kongestiv hjertesvigt, cor pulmonale), myokardieinfarkt inden for seks måneder før screening
25. Klinisk signifikante fund på elektrokardiogram (EKG) ved screening (f.eks. arytmi)
26. Anamnese med andre maligniteter inden for 5 år (undtagen basalcellekarcinom i huden, der er kirurgisk helbredt, fjerntliggende kræfthistorie, der nu betragtes som helbredt eller positiv Pap-smear med efterfølgende negativ opfølgning)
27. Dokumenteret tidligere historie med neurologisk sygdom eller tegn på igangværende neurologisk sygdom
28. Kendt allergi over for kvæg- eller svineprodukter
29. Forsøgspersonen har modtaget et forsøgsmiddel (et middel eller en enhed, der ikke er godkendt af Federal Drug Administration (FDA) til markedsført brug i nogen indikation) inden for 90 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før behandling med forsøgsprodukt (IP)
30. Forsøgsperson, der tidligere har modtaget celleterapi
31. Forsøgspersonen forventer at få foretaget elektiv kirurgi inden for 12 uger før eller efter dosering med IP, hvis operationen forventes at forvirre evaluering af udfaldsendepunkter