Bezpečnost intravenózní infuze buněk získaných z lidské placenty (PDA001) pro léčbu dospělých se stadiem II nebo III plicní sarkoidózy

Kritéria pro zařazení:

1. Mužské nebo ženské subjekty ve věku 18 až 75 let v době podpisu dokumentu s informovaným souhlasem
2. Porozumět a dobrovolně podepsat dokument informovaného souhlasu před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií
3. Musí být schopen dodržet plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu
4. Hmotnost musí být ≥ 50 kg
5. Žena ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 24 hodin před léčbou studovanou terapií. Kromě toho musí sexuálně aktivní FCBP souhlasit se současným používáním dvou z následujících adekvátních forem antikoncepčních metod, jako jsou: perorální, injekční nebo implantabilní hormonální antikoncepce; podvázání vejcovodů; nitroděložní tělísko; bariérová antikoncepce se spermicidem; nebo vasektomii partnera po dobu trvání studie a období sledování. Muži (včetně těch, kteří podstoupili vasektomii) musí souhlasit s používáním bariérové ​​antikoncepce (latexové kondomy), když se zapojí do reprodukční sexuální aktivity s FCBP po dobu trvání studie a následného období.
6. Diagnóza sarkoidózy doložená parenchymálním onemocněním na rentgenovém snímku hrudníku (stadium II nebo III), stejně jako histologické potvrzení granulomatózního zánětu a trvání onemocnění ≥ 1 rok
7. Žáruvzdorné vůči jedné nebo více z následujících látek; metotrexát, imunosupresiva nebo cytotoxická činidla
8. Vynucená vitální kapacita (FVC) ≥ 45 % a ≤ 80 % předpokládané normální hodnoty při screeningu
9. Musí být na stabilní dávce prednisonu, methotrexátu a/nebo azathioprinu pro plicní sarkoidózu po dobu 4 týdnů před infuzí IP

Kritéria vyloučení:

1. Jakýkoli významný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo v účasti ve studii
2. Jakákoli podmínka, která narušuje schopnost interpretovat data ze studie
3. Jakýkoli stav včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, které vystavují subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se studie účastnil
4. Subjekty se sarkoidózou stadia I nebo stadia IV
5. Pouze jedinci s kožní sarkoidózou
6. Subjekty s neurosarkoidózou nebo (klinicky zjevnou) srdeční sarkoidózou
7. Plicní onemocnění, jiné než související se sarkoidem, jako je astma, chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN), intersticiální plicní onemocnění (ILD)
8. Historie listeriózy, kokcidiomykózy, histoplazmózy, blastomykózy, léčené nebo neléčené tuberkulózy nebo expozice jedincům s tuberkulózou
9. Plicní embolie nebo hluboký žilní trombus v anamnéze
10. Aktivní kuřák nebo předchozí kuřák > 10 let v balení (PY). Předchozí kuřáci musí přestat kouřit alespoň na 1 rok
11. Morbidně obézní [Body Mass Index (BMI)] > 35 při screeningu)
12. Neschopnost provést 6minutový test chůze (6MWT) nebo test funkce plic (PFT)
13. Srpkovitá anémie (Hemoglobin SS, Hemoglobin SC a srpkovitá beta talasémie)
14. Léčba kdykoli pomocí terapií vyčerpávajících B buňky
15. Jakákoli léčba biologickým faktorem protinádorové nekrózy (anti-TNF) během předchozího roku
16. Aktivní infekce vyžadující léčbu do 30 dnů před screeningem
17. Březí nebo kojící samice
18. Aspartáttransamináza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) nebo kreatinfosfokináza (CPK) > 2x horní hranice normálu při screeningu
19. Aktivní infekce hepatitidou B nebo hepatitidou C
20. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV)
21. Hladina kreatininu > 1,5násobek horní hranice normálu
22. Počet krevních destiček < 100 000/µL (< 100 x 109/L)
23. Počet bílých krvinek < 3 000/cu mm (< 3,0 x 109/l) nebo > 20 000/cu mm (> 20 x 109/l)
24. Organické srdeční onemocnění (např. městnavé srdeční selhání, cor pulmonale), infarkt myokardu během šesti měsíců před screeningem
25. Klinicky významné nálezy na elektrokardiogramu (EKG) při screeningu (např. arytmie)
26. Anamnéza jiných malignit do 5 let (kromě bazaliomu kůže, který je chirurgicky vyléčen, vzdálená anamnéza rakoviny, která je nyní považována za vyléčenou, nebo pozitivní Pap stěr s následným negativním sledováním)
27. Zdokumentovaná předchozí anamnéza neurologického onemocnění nebo důkaz probíhajícího neurologického onemocnění
28. Známá alergie na hovězí nebo vepřové produkty
29. Subjekt obdržel zkoumanou látku (látku nebo zařízení neschválené Federálním úřadem pro léčiva (FDA) pro marketingové použití v jakékoli indikaci) během 90 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před léčbou zkoumaným přípravkem (IP)
30. Subjekt, který dříve absolvoval buněčnou terapii
31. U subjektu se očekává plánovaný chirurgický zákrok do 12 týdnů před nebo po podání IP, pokud by se očekávalo, že operace zmate hodnocení konečných výsledků