Нейропротекция каннабиноидами при болезни Гентингтона

Болезнь Гентингтона (БХ) представляет собой прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, связанное с аномальной экспансией триплетов CAG в гене хантингтина, характеризующееся моторными, когнитивными и поведенческими нарушениями, без известного эффективного симптоматического лечения и без известной стратегии замедления болезни. Наиболее тяжелые невропатологические поражения, наблюдаемые при БХ, возникают в стриатуме, одной области мозга, важной для моторного контроля и богатой каннабиноидными рецепторами (CBR). CBR подразделяются на два класса: CB1R расположены в нейронах и играют роль в нейронной функции; CB2R в головном мозге расположены в основном в микроглии и модулируют нейровоспаление.

CBR исчезают в начале течения HD, до того, как произойдет массивное выпадение клеток в стриатуме. Передача каннабиноидов также является ранним событием в мозгу животных с моделями HD. У мышей R6/2, которые несут большие экспансии CAG и у которых развивается ранний и тяжелый фенотип HD, подавление гена CB1R еще больше ускоряет развитие тяжелого клинического синдрома и характерных мозговых включений и аномалий синаптической плотности. Мыши, получавшие R6/2, получавшие каннабиноиды, улучшали их клинический фенотип, их повреждения головного мозга, плотность синапсов и уровни BNDF, нейротрофического фактора, который повышает выживаемость и устойчивость полосатых нейронов.

Предварительные исследования каннабиноидов у пациентов с БХ показали, что эти соединения безопасны для этих пациентов. Эти исследования, однако, не показали эффективности, потому что 1) они были недостаточны со статистической точки зрения, 2) проводились с изолированными чистыми каннабиноидами вместо более физиологической стимуляции смесью соединений, и 3) они действительно использовали нечувствительные клинические параметры вместо чувствительных конечных точек, таких как патогенно важные биомаркеры.

Исследователи предлагают провести исследование фазы II с комбинацией каннабиноидов с оценкой безопасности по профилю нежелательных явлений и эффективности по изменениям важных биомаркеров.