ハンチントン病におけるカンナビノイドによる神経保護

ハンチントン病 (HD) は進行性の神経変性疾患であり、ハンチンチン遺伝子の CAG トリプレットの異常な拡大に関連し、運動、認知、および行動の異常を特徴とし、効果的な対症療法は知られておらず、病気の進行を遅らせる戦略も知られていません。 HD で観察される最も深刻な神経病理学的病変は、線条体で発生します。線条体は、運動制御に重要な脳領域の 1 つであり、カンナビノイド受容体 (CBR) が豊富です。 CBR は 2 つのクラスに細分されます。CB1R はニューロンに位置し、ニューロン機能で役割を果たします。脳の CB2R は主にミクログリアに位置し、神経炎症を調節します。

CBR は、線条体の細胞が大量に減少する前に、HD の初期段階で消失します。 カンナビノイド伝達は、HD の動物モデルの脳における初期のイベントでもあります。 R6/2 マウスでは、CAG が大きく拡大し、早期かつ重度の HD 表現型を発症します。CB1R 遺伝子の抑制は、重度の臨床症候群および特徴的な脳内封入体およびシナプス密度の異常の発症をさらに加速します。 カンナビノイドで治療されたR6 / 2治療マウスは、臨床表現型、脳病変、シナプス密度、および線条体ニューロンの生存と抵抗を高める神経栄養因子であるBNDFのレベルを改善します。

HD患者におけるカンナビノイドの予備研究では、これらの化合物がこれらの患者にとって安全であることが示されています。 しかし、これらの研究は有効性を示さなかった。なぜなら、1) 統計的な観点からは不十分であり、2) 化合物の混合物によるより生理学的な刺激の代わりに、単離された純粋なカンナビノイドで実施され、3) 感受性の低いカンナビノイドを使用したためである。病原的に重要なバイオマーカーなどの敏感なエンドポイントの代わりに臨床パラメーター。

研究者は、重要なバイオマーカーの変化に応じて、有害事象のプロファイルによる安全性と有効性の評価を伴うカンナビノイドの組み合わせによる第II相試験を提案しています