Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сорафениба тозилат при лечении молодых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной рабдомиосаркомой, опухолью Вильмса, раком печени или раком щитовидной железы

20 июня 2018 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Исследование фазы II киназы Raf и ингибитора рецепторной тирозинкиназы сорафениба у детей и молодых людей с рецидивирующей/рефрактерной рабдомиосаркомой, опухолью Вильмса, гепатоцеллюлярной карциномой и папиллярной карциномой щитовидной железы

В этом испытании фазы II изучается, насколько хорошо тозилат сорафениба работает при лечении молодых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной рабдомиосаркомой, опухолью Вильмса, раком печени или раком щитовидной железы. Тозилат сорафениба может остановить рост раковых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить объективную частоту ответа на тозилат сорафениба (сорафениб) у детей с рецидивирующей или рефрактерной рабдомиосаркомой, опухолью Вильмса, гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) или папиллярной карциномой щитовидной железы (ПТК).

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Для дальнейшего определения и описания токсичности сорафениба, вводимого перорально два раза в день непрерывно.

II. Для дальнейшей характеристики фармакокинетики сорафениба у детей с рефрактерным раком.

III. Оценить выживаемость без прогрессирования на фоне приема сорафениба при рабдомиосаркоме, опухоли Вильмса и гепатоцеллюлярной карциноме и сравнить с группой пациентов, включенных в избранные закрытые исследования II фазы Детской онкологической группы (COG).

IV. Оценить биологическую активность сорафениба в отношении фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и рецептора растворимого фактора роста эндотелия сосудов-2 (VEGFR-2) в образцах периферической крови. (Исследование) V. Оценить наличие мутаций BRAF и перестроек RET/PTC у пациентов с ПРЩЖ. (Исследовательский)

ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование. Пациенты стратифицированы в соответствии с диагнозом (рабдомиосаркома против опухоли Вильмса против гепатоцеллюлярной карциномы против папиллярной карциномы щитовидной железы).

Пациенты получают тозилат сорафениба перорально (перорально) два раза в день (дважды в день) в дни 1-28. Лечение повторяют каждые 28 дней до 24 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

У пациентов собирают образцы крови на исходном уровне и периодически во время исследования для фармакокинетических исследований, а также для анализа VEGF и VEGFR-2 с помощью ELISA. Ранее собранные, фиксированные формалином и залитые в парафин образцы тканей пациентов с папиллярной карциномой щитовидной железы также анализируют на наличие мутаций BRAF и перегруппировок RET/PTC с помощью ПЦР.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются до 5 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Австралия, 2031
        • Sydney Children's Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Австралия, 6008
        • Princess Margaret Hospital for Children
  • Канада
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Канада, B3J 3G9
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
      • Ste-Foy, Quebec, Канада, G1V 4G2
        • Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Downey, California, Соединенные Штаты, 90242
        • Southern California Permanente Medical Group
      • Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90806
        • Miller Children's Hospital
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Madera, California, Соединенные Штаты, 93636-8762
        • Children's Hospital Central California
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868-3874
        • Childrens Hospital of Orange County
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • University of California San Francisco Medical Center-Parnassus
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Соединенные Штаты, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33901
        • Lee Memorial Health System
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32207
        • Nemours Children's Clinic - Jacksonville
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • Nemours Children's Clinic - Orlando
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32803
        • Florida Hospital
      • Pensacola, Florida, Соединенные Штаты, 32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33701
        • All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33607
        • Saint Joseph Children's Hospital of Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96813
        • University of Hawaii
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Соединенные Штаты, 83712
        • Saint Luke's Mountain States Tumor Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61602
        • Saint Jude Midwest Affiliate
      • Springfield, Illinois, Соединенные Штаты, 62702
        • Southern Illinois University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
        • University of Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • Kosair Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • Mark O Hatfield-Warren Grant Magnuson Clinical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana-Farber Harvard Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Kalamazoo, Michigan, Соединенные Штаты, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota Medical Center-Fairview
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
        • The Childrens Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07962
        • Morristown Memorial Hospital
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
        • UMDNJ - Robert Wood Johnson University Hospital
      • Summit, New Jersey, Соединенные Штаты, 07902
        • Overlook Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467-2490
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • University of North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • Novant Health Presbyterian Medical Center
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28203
        • Carolinas Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Соединенные Штаты, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45404
        • Dayton Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Oncology Group
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
        • Greenville Cancer Treatment Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Corpus Christi, Texas, Соединенные Штаты, 78411
        • Driscoll Children's Hospital
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23507
        • Childrens Hospital-King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Midwest Children's Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 30 лет (ВЗРОСЛЫЙ, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь гистологическую верификацию одного из злокачественных новообразований, перечисленных ниже, при первоначальном диагнозе или при рецидиве:

    • Рабдомиосаркома (РМС)
    • Опухоль Вильмса
    • Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК)
    • Папиллярная карцинома щитовидной железы (ПРЩЖ)

  • У пациентов должно быть рецидивирующее или рефрактерное заболевание (РРС, опухоль Вильмса, ГЦК, ПТК).

    • Пациенты должны иметь рентгенологически поддающееся измерению заболевание; поддающееся измерению заболевание определяется как наличие по крайней мере одного поражения на магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии (КТ), которое может быть точно измерено с наибольшим диаметром не менее 10 мм по крайней мере в одном измерении (толщина среза КТ не более 5 мм)

      • Следующие заболевания не квалифицируются как измеримые заболевания:

        • Злокачественные скопления жидкости (например, асцит, плевральный выпот)
        • Инфильтрация костного мозга
        • Поражения, обнаруженные только при исследованиях ядерной медицины (например, при сканировании костей, галлия или позитронно-эмиссионной томографии [ПЭТ])
        • Повышенные онкомаркеры в плазме или спинномозговой жидкости (ЦСЖ)
        • Ранее облученные поражения, которые не продемонстрировали явного прогрессирования после облучения.
        • Лептоменингиальные поражения, не отвечающие указанным выше требованиям
  • Пациенты с ГЦК должны иметь рецидив или рефрактерность к традиционной химиотерапии.
  • Пациенты с PTC должны быть устойчивы к радиоактивному йоду (RAI).
  • Текущее болезненное состояние пациента должно быть состоянием, для которого не существует известной лечебной терапии или терапии, которая, как доказано, продлевает выживаемость с приемлемым качеством жизни.
  • Пациенты с известными метастазами в головной мозг будут исключены из участия в исследовании, если им не будет проведено хирургическое лечение или лучевая терапия, и они не будут стабильными без рецидивов поражений в течение как минимум 3 месяцев.
  • Рабдомиосаркома и слои Вильмса: возраст пациентов должен быть ≥ 24 месяцев и ≤ 30 лет на момент включения в исследование.
  • Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК): возраст пациентов должен быть ≥ 24 месяцев и < 18 лет на момент включения в исследование.
  • Папиллярная карцинома щитовидной железы (PTC): возраст пациентов должен быть ≥ 24 месяцев и ≤ 21 года на момент включения в исследование.

  • Пациенты должны иметь оценку работоспособности Лански или Карновски ≥ 50%, что соответствует категориям 0, 1 или 2 по шкале ECOG.

    • Используйте Karnofsky для пациентов старше 16 лет и Lansky для пациентов ≤ 16 лет.
    • Пациенты, которые не могут ходить из-за паралича, но передвигаются в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными для целей оценки показателей работоспособности.
  • Периферическое абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мкл
  • Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мкл (независимо от переливания крови, определяется как отсутствие переливания тромбоцитов в течение 7 дней до включения в исследование)
  • Гемоглобин 8,0 г/дл (можно получить переливание эритроцитов [эритроцитов])

  • Клиренс креатинина или скорость радиоизотопной клубочковой фильтрации (СКФ) 70 мл/мин ИЛИ креатинин сыворотки в зависимости от возраста/пола следующим образом:

    • 0,8 мг/дл (от 2 до < 6 лет)
    • 1,0 мг/дл (от 6 до < 10 лет)
    • 1,2 мг/дл (от 10 до < 13 лет)
    • 1,5 мг/дл (мужчины) или 1,4 мг/дл (женщины) (от 13 до < 16 лет)
    • 1,7 мг/дл (мужчины) или 1,4 мг/дл (женщины) (возраст ≥ 16 лет)
  • Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) для данного возраста
  • SGPT (ALT) ≤ 135 ЕД/л (для целей данного исследования ВГН для SGPT составляет 45 ЕД/л)
  • ПВ, АЧТВ и МНО < 1,5 раза выше ВГН
  • Нормальная липаза и амилаза в сыворотке (согласно установленным нормальным значениям)
  • Нет признаков одышки в покое, непереносимости физической нагрузки и пульсоксиметрии > 94%, если есть клинические показания для определения
  • Артериальное давление (АД) ≤ 95-го процентиля для возраста, роста и пола; и не получающих лекарства для лечения гипертонии
  • Пациенты, которые беременны или кормят грудью, не имеют права
  • Отрицательные тесты на беременность должны быть получены у девочек с постменархальным периодом.
  • Мужчины или женщины с репродуктивным потенциалом не могут участвовать, если они не дали согласия на использование эффективного метода контрацепции, начиная с момента подписания информированного согласия и до истечения не менее 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
  • Пациенты с клиническими симптомами печеночной энцефалопатии или асцита не подходят.
  • Пациенты с неконтролируемой инфекцией не имеют права
  • Пациенты с признаками геморрагического диатеза не подходят.
  • Пациенты с известным синдромом Жильбера не подходят.
  • Пациенты, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать требования мониторинга безопасности исследования, не имеют права на участие.
  • Отсутствие сопутствующей химиотерапии, лучевой терапии, иммуномодулирующих средств или других исследуемых средств.
  • Пациенты должны полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии до включения в это исследование.
  • Пациенты с солидными опухолями не должны получать миелосупрессивную химиотерапию в течение 3 недель после включения в это исследование (6 недель, если до этого применялась нитрозомочевина).
  • С момента завершения терапии фактором роста должно пройти не менее 7 дней (после приема пегфилграстима должно пройти не менее 14 дней).

  • С момента завершения терапии биологическим агентом должно пройти не менее 7 дней;

    • Для агентов, для которых известны нежелательные явления, возникающие более чем через 7 дней после введения, этот период до регистрации должен быть продлен за время, в течение которого известно, что нежелательные явления происходят.
  • После предшествующей терапии, включающей моноклональное антитело, должно пройти не менее 3 периодов полувыведения.
  • После местной паллиативной лучевой терапии (РЛТ) (малый порт) должно пройти не менее 2 недель; должно пройти ≥ 3 месяцев, если ранее была проведена краниоспинальная XRT, если было облучено ≥ 50% таза или если была получена ЧМТ; ≥ 6 недель должно пройти, если проводилось другое существенное облучение костного мозга
  • Нет признаков активной реакции «трансплантат против хозяина» и должно пройти ≥ 2 месяцев с момента трансплантации (трансплантация стволовых клеток или реанимация без облучения всего тела)
  • Только для пациентов с папиллярной карциномой щитовидной железы (PTC): ≥ 3 недель после предшествующего лечения радиоактивным йодом (RAI)
  • Пациенты, нуждающиеся в кортикостероидах, которые не получали стабильную или снижающуюся дозу кортикостероидов в течение 7 дней до включения, не имеют права.
  • Пациенты, которые в настоящее время получают другой исследуемый препарат, не соответствуют критериям
  • Пациенты, которые в настоящее время получают другие противораковые агенты, не имеют права.
  • Пациенты, получающие циклоспорин, такролимус или другие препараты для предотвращения реакции «трансплантат против хозяина» после трансплантации костного мозга или отторжения органов после трансплантации, не могут участвовать в этом исследовании.
  • Пациенты, которые принимают противоэпилептические препараты, индуцирующие фермент цитохрома Р450 (фенитоин, карбамазепин или фенобарбитал), рифампицин, грейпфрутовый сок или зверобой, не будут допущены к участию в исследовании.
  • Пациенты, ранее получавшие лечение сорафенибом, не имеют права.

  • Пациенты не должны принимать терапевтические антикоагулянты;

    • Профилактическая антикоагулянтная терапия (т. е. варфарин в низких дозах) венозных или артериальных устройств разрешена при условии соблюдения требований к протромбиновому времени (ПВ), частичному тромбопластиновому времени (ЧТВ) и международному нормализованному отношению (МНО).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 1 Рецидивирующая/рефрактерная рабдомиосаркома

Пациенты с рецидивирующей или рефрактерной рабдомиосаркомой получают тозилат сорафениба перорально два раза в день с 1 по 28 день. Лечение повторяют каждые 28 дней до 24 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

сорафениба тозилат: данная доза перорально 200 мг/м2/доза (максимальная доза: 400 мг/доза) каждые 12 часов в дни 1-28.

фармакологическое исследование: необязательные корреляционные исследования

лабораторный анализ биомаркеров: Дополнительные корреляционные исследования
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Дополнительные корреляционные исследования
Другой: фармакологическое исследование
Дополнительные корреляционные исследования
Другие имена:
  • фармакологические исследования
Лекарство: сорафениба тозилат
Данная доза перорально 200 мг/м2/доза (максимальная доза: 400 мг/доза) каждые 12 часов в дни 1-28.
Другие имена:
  • ЗАЛИВ 43-9006
  • BAY 43-9006 Тозилатная соль
  • ЗАЛИВ 54-9085
  • Нексавар
  • SFN
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 2 Рецидивирующая/рефрактерная опухоль Вильмса

Пациенты с рецидивирующей или рефрактерной опухолью Вильмса получают тозилат сорафениба перорально два раза в день в дни 1-28. Лечение повторяют каждые 28 дней до 24 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

сорафениба тозилат: данная доза перорально 200 мг/м2/доза (максимальная доза: 400 мг/доза) каждые 12 часов в дни 1-28.

фармакологическое исследование: необязательные корреляционные исследования

лабораторный анализ биомаркеров: Дополнительные корреляционные исследования
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Дополнительные корреляционные исследования
Другой: фармакологическое исследование
Дополнительные корреляционные исследования
Другие имена:
  • фармакологические исследования
Лекарство: сорафениба тозилат
Данная доза перорально 200 мг/м2/доза (максимальная доза: 400 мг/доза) каждые 12 часов в дни 1-28.
Другие имена:
  • ЗАЛИВ 43-9006
  • BAY 43-9006 Тозилатная соль
  • ЗАЛИВ 54-9085
  • Нексавар
  • SFN
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 3 Рецидивирующая/рефрактерная гепатоцеллюлярная карцинома

Пациенты с рецидивирующей или рефрактерной гепатоцеллюлярной карциномой получают тозилат сорафениба перорально два раза в день в дни 1-28. Лечение повторяют каждые 28 дней до 24 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

сорафениба тозилат: данная доза перорально 200 мг/м2/доза (максимальная доза: 400 мг/доза) каждые 12 часов в дни 1-28.

фармакологическое исследование: необязательные корреляционные исследования

лабораторный анализ биомаркеров: Дополнительные корреляционные исследования
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Дополнительные корреляционные исследования
Другой: фармакологическое исследование
Дополнительные корреляционные исследования
Другие имена:
  • фармакологические исследования
Лекарство: сорафениба тозилат
Данная доза перорально 200 мг/м2/доза (максимальная доза: 400 мг/доза) каждые 12 часов в дни 1-28.
Другие имена:
  • ЗАЛИВ 43-9006
  • BAY 43-9006 Тозилатная соль
  • ЗАЛИВ 54-9085
  • Нексавар
  • SFN
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 4 Папиллярная карцинома щитовидной железы

Пациенты с рецидивирующей или рефрактерной папиллярной карциномой щитовидной железы получают тозилат сорафениба перорально два раза в день с 1 по 28 день. Лечение повторяют каждые 28 дней до 24 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

сорафениба тозилат: данная доза перорально 200 мг/м2/доза (максимальная доза: 400 мг/доза) каждые 12 часов в дни 1-28.

фармакологическое исследование: необязательные корреляционные исследования

лабораторный анализ биомаркеров: Дополнительные корреляционные исследования
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Дополнительные корреляционные исследования
Другой: фармакологическое исследование
Дополнительные корреляционные исследования
Другие имена:
  • фармакологические исследования
Лекарство: сорафениба тозилат
Данная доза перорально 200 мг/м2/доза (максимальная доза: 400 мг/доза) каждые 12 часов в дни 1-28.
Другие имена:
  • ЗАЛИВ 43-9006
  • BAY 43-9006 Тозилатная соль
  • ЗАЛИВ 54-9085
  • Нексавар
  • SFN

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Объективный ответ по критериям RECIST v 1.1
Временное ограничение: 6 циклов (168 дней)
Показатели ответа будут рассчитываться как количество поддающихся оценке пациентов, которые отвечают на лечение. Критерии оценки ответа при солидных опухолях (RECIST): Полный ответ (CR): Исчезновение всех поражений-мишеней, Частичный ответ (PR): Минимум 30% снижение суммы LD поражений-мишеней, принимая за исходный уровень сумма LD, стабильное заболевание (SD): ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать как PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как PD, принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD с момента начала лечения, и прогрессирующее заболевание (PD): по крайней мере, 20% увеличение сумма LD поражений-мишеней, принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента начала лечения или появления одного или нескольких новых поражений.
6 циклов (168 дней)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогресса согласно RECIST версии 1.1
Временное ограничение: Шесть месяцев после регистрации
Процентная вероятность отсутствия прогрессирования через шесть месяцев после зачисления. Интервал без прогрессирования (PFI) будет рассчитываться как дата регистрации до даты окончания PFI, где эта дата рассчитывается как дата прогрессирования заболевания, дата смерти, дата удаления всех опухолей хирургическим путем или дата последнего контакта с пациентом. в зависимости от того, что произойдет первым.
Шесть месяцев после регистрации
Количество пациентов, которые испытали по крайней мере одну токсичность CTC версии 4 степени 3 или выше,
Временное ограничение: шесть курсов химиотерапии; ожидается 126 дней лечения
Каждый пациент классифицируется как страдающий токсичностью 3-й или более высокой степени токсичности CTC версии 4, если в любой момент во время лечения по протоколу у него наблюдается такое событие.
шесть курсов химиотерапии; ожидается 126 дней лечения
Фармакокинетические (ФК) параметры сорафениба тозилата
Временное ограничение: До введения сорафениба (базовый уровень), 15-й, 56-й, 112-й и 168-й день.
Минимальную концентрацию сорафениба оценивают исходно (до введения сорафениба) и через 12 часов после введения сорафениба на 15-й, 56-й, 112-й и 168-й день в мкг/мл.
До введения сорафениба (базовый уровень), 15-й, 56-й, 112-й и 168-й день.
Изменение VEGF и VEGFR-2
Временное ограничение: До введения сорафениба (базовый уровень) и на 15-й день терапии по протоколу
Концентрацию VEGF и рецептора 2 VEGF в сыворотке оценивают исходно и на 15-й день лечения по протоколу в пикограммах/мл.
До введения сорафениба (базовый уровень) и на 15-й день терапии по протоколу
Наличие мутации BRAF или перегруппировки RET/PTC
Временное ограничение: На исходном уровне
Описательные статистические данные, включая среднее значение, медиану, стандартное отклонение и диапазон, будут рассчитаны для исходного уровня для пациентов с PTC, TG и антителами к TG, а также наличием мутации BRAF или перестройки RET/PTC.
На исходном уровне

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: AeRang Kim, MD, Children's Oncology Group

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2012 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июня 2014 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июня 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 декабря 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 декабря 2011 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

30 декабря 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

26 июня 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 июня 2018 г.

Последняя проверка

1 июня 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2012-00106 (РЕГИСТРАЦИЯ: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA098543 (Грант/контракт NIH США)
  • COG-ADVL1121 (ДРУГОЙ: Children's Oncology Group)
  • CDR0000721611 (ДРУГОЙ: ClinicalTrials.gov)
  • ADVL1121 (ДРУГОЙ: CTEP)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться