Внутримышечное введение диклофенака в профилактике панкреатита после ЭРХПГ

Исследование, описанное в этом отчете, будет одобрено комитетом по этике Медицинской школы Университета Йонсей, Сеул, Корея. В период с июля 2012 г. по февраль 2013 г. 380 пациентов соответствовали критериям включения, 380 из которых были включены в окончательный анализ. Для исследования были набраны последовательные пациенты, которые поступили в Медицинский центр Университета Йонсей с различными симптомами или причинами ЭРХПГ старше 20 лет. Пациенты исключались из участия в исследовании, если у них были противопоказания к применению диклофенака, включая пациентов с недавно диагностированной язвенной болезнью или активным/недавним желудочно-кишечным кровотечением в течение 4 недель, почечной недостаточностью (Кр > 1,4), принимавших НПВП в течение предшествующей недели. (АСК 325 мг в день или менее приемлемый), те, у кого развился острый панкреатит в течение 2 недель до ЭРХПГ, те, у кого в анамнезе был хронический кальцифицирующий панкреатит или аллергия на аспирин или НПВП, и те, кто не согласился участвовать в исследовании. Кроме того, если состояние пациенток было внутриутробной беременностью или кормящей матерью, они были исключены. Включение в исследование было ограничено пациентами, которым было рекомендовано пройти эндоскопическую ретроградную холангиографию с панкреатографией или без нее по поводу внепеченочного холестаза и/или нарушений функциональных проб печени.

Пациенты получили 90 мг диклофенака внутримышечно, доступного в нашей больнице, сразу после ЭРХПГ в послеоперационной палате. Пациенты наблюдались в послеоперационной палате не менее 90 минут после процедуры. Больные, у которых за этот период наблюдения развилась боль в животе, были госпитализированы (или для текущих стационарных больных содержались в стационаре). Решения относительно оценки осложнений после процедуры и стационарного ухода были оставлены на усмотрение эндоскописта и сотрудников клинической службы, которые не были осведомлены о назначении исследовательской группы.

С пациентами, которые были выписаны после ЭРХПГ без осложнений, связались по телефону в течение 5 дней, чтобы зафиксировать отсроченное возникновение первичной конечной точки. Демографические данные пациентов, факторы риска, процедурные элементы ЭРХПГ и данные последующего наблюдения были записаны в стандартные формы сбора данных исследователем или координатором, который не знал о назначении исследовательской группы. Внутримышечный путь введения был выбран на основании имеющихся небольших данных, предполагающих, что внутримышечные НПВП эффективны для предотвращения панкреатита после ЭРХПГ, возможно, благодаря более быстрой и полной биодоступности, чем при пероральном введении. (1) В конце каждой процедуры исследователи записывали детали выполненных маневров, включая общее время процедуры, количество попыток канюляции, количество канюляций панкреатического протока, окончательный диагноз и необходимость сфинктеротомии. выполняли игольчатую папиллотомию или стентирование. Мы не применяли стентирование протока поджелудочной железы для профилактики панкреатита. Пациентам вводили седативный эффект мидазолама в/в и непрерывную инфузию пропофола в/в под наблюдением анестезиолога в течение всего времени процедуры. В качестве местного анестетика использовали спрей с ксилокаином. Амилаза в сыворотке определялась через 4 часа после ЭРХПГ.

Если 4-часовой уровень амилазы в сыворотке был <3 раз выше верхней границы нормы и в это время не было клинических признаков острого панкреатита, пациентам разрешали свободное пероральное питье и диету. Если 4-часовой уровень амилазы в сыворотке был более чем в 3 раза выше верхней границы нормы и у пациента проявлялись боли или тошнота и рвота, то пациент оставался натощак и ему назначались внутривенные кристаллоидные растворы с опиатными анальгетиками. В следующие 24 часа были повторены анализы крови на сывороточную амилазу, и пациенты были опрошены и обследованы на наличие клинических признаков острого панкреатита.

Острый панкреатит определялся как уровень амилазы в сыворотке, по крайней мере, в три раза превышающий верхнюю границу нормы через 24 часа после процедуры, связанный с новой или усилением боли в верхней части живота или эпигастрии, боли в спине и болезненностью в эпигастральной области, а также с госпитализацией или продлением имеющейся госпитализации не менее чем на 2 ночи. . Пациентам со стойкими признаками и симптомами панкреатита через 48 часов выполняли компьютерную томографию с контрастным усилением.

Панкреатит классифицировали как легкий, средний или тяжелый. Тяжесть определялась в соответствии с общепринятыми рекомендациями: легкий панкреатит после ЭРХПГ приводил к госпитализации на срок ≤3 дней, умеренный панкреатит после ЭРХПГ приводил к госпитализации на 4-10 дней, а тяжелый панкреатит после ЭРХПГ приводил к госпитализации в течение 4–10 дней. > 10 дней, либо приводящие к развитию панкреонекроза или псевдокисты, либо требующие чрескожного или хирургического вмешательства.

Дисфункция сфинктера Одди (СОД) определялась в соответствии со следующей классификацией. Билиарный тип СОД I определяли как боль в животе билиарного типа, повышение активности печеночных ферментов и расширение общего желчного протока > 9 мм. Билиарная SOD II типа была определена как боль в животе билиарного типа и либо аномальные ферменты печени, либо расширенный желчный проток. Билиарный тип СОД III был определен как боль билиарного типа без каких-либо других объективных признаков. СОД I типа поджелудочной железы определяли как боль панкреатического типа, расширение протока поджелудочной железы и повышение уровня ферментов поджелудочной железы или рецидивирующий острый панкреатит. СОД поджелудочной железы II типа определяли как боль панкреатического типа и расширение протока поджелудочной железы или повышение уровня ферментов поджелудочной железы. СОД поджелудочной железы III типа определяли только как панкреатическую боль.

Используемые инструменты: канюля, сфинктеротом, проводник и корзина для камней (Olympus, Япония).

Нежелательные явления были определены, как сообщалось ранее. О любых случаях панкреатита после ЭРХПГ, других осложнениях процедуры и нежелательных явлениях, которые потенциально могли быть связаны с исследуемым препаратом, сообщалось в местный институциональный наблюдательный совет и совет по мониторингу данных и безопасности. Эти зарегистрированные нежелательные явления включали желудочно-кишечное кровотечение, перфорацию, инфекцию, почечную недостаточность, аллергическую реакцию, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения и смерть.