肌注双氯芬酸预防 ERCP 术后胰腺炎

本报告中描述的研究将获得韩国首尔延世大学医学院伦理委员会的批准。 2012 年 7 月至 2013 年 2 月期间，380 名患者符合纳入标准，其中 380 名患者被纳入最终分析。 连续招募了 20 岁以上因 ERCP 症状或病因不同而到延世大学医学中心就诊的患者。 如果患者有双氯芬酸禁忌症，则被排除在研究参与之外，包括最近诊断为消化性溃疡病或 4 周内活动性/近期胃肠道出血的患者、肾功能衰竭 (Cr > 1.4)、在前一周服用过 NSAID 的患者（ASA 325 mg/d 或以下可接受）、ERCP 前 2 周内发生急性胰腺炎者、有慢性钙化性胰腺炎病史或对阿司匹林或 NSAID 过敏者，以及不同意参加研究者。 此外，如果患者的状态是宫内妊娠或哺乳母亲，则将其排除在外。 参与该研究的患者仅限于建议进行内窥镜逆行胆管造影术并伴或不伴胰造影术以治疗肝外胆汁淤积和/或受损的肝功能检查。

在恢复室进行 ERCP 后，患者立即接受我院提供的 90 mg 肌注双氯芬酸。 手术后患者在恢复室观察至少 90 分钟。 在此观察期间出现腹痛的患者被收治入院（或对于目前住院的患者，留在医院）。 关于术后并发症评估和住院治疗的决定由内镜医师和临床服务人员自行决定，他们不知道研究组的分配情况。

在 5 天内通过电话联系在 ERCP 后顺利出院的患者，以了解主要终点的延迟发生情况。 患者人口统计学、风险因素、ERCP 程序要素和随访数据由不知道研究组分配的研究者或协调员记录在标准化数据收集表上。 肌肉注射途径是根据现有的小规模数据选择的，这些数据表明肌肉注射 NSAIDs 可有效预防 ERCP 后胰腺炎，这可能是由于比口服给药更快速和完全的生物利用度。 (1) 在每个程序结束时，研究人员记录了所执行操作的详细信息，包括程序的总时间、插管尝试次数、胰管插管次数、最终诊断以及是否进行括约肌切开术，进行了针刀乳头切开术或支架置入术。 我们没有使用胰管支架术来预防胰腺炎。 在整个手术过程中，在麻醉师的监测下，患者接受静脉注射咪达唑仑和静脉持续输注异丙酚镇静。 Xylocaine 喷雾剂用作局部麻醉剂。 ERCP 后 4 小时测定血清淀粉酶。

如果 4 小时血清淀粉酶水平 < 正常上限的 3 倍并且当时没有急性胰腺炎的临床证据，则允许患者自由口服液体和饮食。 如果 4 小时血清淀粉酶水平 > 正常上限的 3 倍，并且患者表现出疼痛或恶心和呕吐，则患者会保持禁食状态，并开具含有阿片类镇痛剂的静脉注射晶体液。 对血清淀粉酶重复以下 24 小时血液测试，并与患者面谈并检查急性胰腺炎的临床证据。

急性胰腺炎定义为手术后 24 小时血清淀粉酶至少是正常范围上限的三倍，伴有新的或加重的上腹痛或上腹痛、背痛和上腹压痛以及住院或现有住院时间延长至少 2 晚. 48 小时后出现持续性胰腺炎体征和症状的患者接受了对比增强计算机断层扫描。

胰腺炎分为轻度、中度或重度。 根据共识指南确定严重程度，轻度 ERCP 后胰腺炎导致住院时间≤3 天，中度 ERCP 后胰腺炎导致住院 4-10 天，重度 ERCP 后胰腺炎导致住院时间> 10 天，或导致胰腺坏死或假性囊肿的发展，或需要经皮或手术干预。

Oddi 括约肌功能障碍 (SOD) 根据以下分类定义。 胆源性 I 型 SOD 定义为胆源性腹痛、肝酶升高和胆总管扩张 > 9mm。 胆源性 II 型 SOD 定义为胆源性腹痛和肝酶异常或胆管扩张。 胆道 III 型 SOD 被定义为胆道型疼痛，没有任何其他客观发现。 胰腺 I 型 SOD 定义为胰腺型疼痛和胰管扩张以及胰酶升高，或复发性急性胰腺炎。 II 型胰腺 SOD 被定义为胰腺型疼痛和胰管扩张或胰酶升高。 III 型胰腺 SOD 定义为单纯胰腺型疼痛。

使用的器械是插管、括约肌切开器、导丝和石篮（奥林巴斯，日本）。

不良事件的定义如前所述。 任何 ERCP 后胰腺炎病例、手术的其他并发症以及可能归因于研究药物的不良事件均已报告给当地机构审查委员会以及数据和安全监测委员会。 这些可报告的不良事件包括消化道出血、穿孔、感染、肾功能衰竭、过敏反应、心肌梗塞、脑血管意外和死亡。