Аутологичные дендритные клетки в лечении пациентов с метастатическим раком почки

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный светлоклеточный почечно-клеточный рак (зПКР); заключение о патологии на основе исходного диагноза почечно-клеточной карциномы является приемлемым; компонент обычного светлоклеточного типа > 50% обязателен
• Доказательства метастатического заболевания с поддающимися измерению поражениями, как это определено в директиве RECIST версии 1.1, чтобы можно было оценить реакцию опухоли; субъекты с нерезецированными первичными опухолями могут быть зачислены, если также присутствуют признаки поддающегося измерению метастатического заболевания.
• Подписанное информированное согласие
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) =< 1
• Ожидаемая продолжительность жизни >= 6 месяцев
• Креатинин сыворотки < 2 мг/дл
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 2,5 X верхний предел нормы (ВГН)
• Общий билирубин < 2 X ULN (за исключением лиц с документально подтвержденным синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3,0 мг/дл)
• Гемоглобин >= 10 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1,5 X 10^9 клеток/л
• Тромбоциты >= 100 X 10^9/л
• Восстановление после предшествующей операции, лучевой терапии, химиотерапии (цитотоксической и нецитотоксической) до степени токсичности = < 1 или возвращение к исходному уровню; разрешено предшествующее лечение иммунотерапией, цитотоксическими препаратами или другими таргетными препаратами; если ранее проводилась цитотоксическая химиотерапия, последняя доза должна быть введена >= за 1 месяц до лейкафереза; для других агентов последняя доза должна быть >= 14 дней до лейкафереза
• Отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до включения в исследование у женщин с репродуктивным потенциалом

Критерий исключения:

• Быстро прогрессирующий рак, вероятно, потребует паллиативного системного вмешательства в течение 8 недель после включения в исследование.
• Наличие нелеченых/активных метастазов в центральную нервную систему (ЦНС)
• Для пациентов с метастатическим ПКР, которые ранее не получали системного лечения ПКР и считаются низким риском в соответствии с критериями Мотцера, определяемыми наличием> = 3 из следующих 5 факторов риска короткой выживаемости: показатель эффективности Карновского < 80%, лактатдегидрогеназа (ЛДГ) > 1,5 X ВГН, гемоглобин < нижней границы нормы (НГН), скорректированный уровень кальция в сыворотке > 10 мг/дл (2,5 мМ), время от первоначального диагноза ПКР до начала системной терапии < 1 года
• Несветлоклеточная или преимущественно (> 50%) саркоматоидная гистология
• Сопутствующие серьезные заболевания, такие как неконтролируемая гипертензия, сахарный диабет, ишемическая болезнь сердца, хроническая обструктивная болезнь легких, аутоиммунное заболевание, надпочечниковая недостаточность или предшествующая аллогенная трансплантация органов, требующая постоянной иммуносупрессивной терапии, включая системное лечение глюкокортикоидами или заместительную терапию.
• Активная или хроническая системная инфекция, включая вирусный гепатит, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), микобактерии, туберкулез (ТБ) или другие оппортунистические инфекции
• Получив системную иммуносупрессивную терапию в течение 30 дней до лейкафереза
• Прием исследуемого препарата в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата
• Субъекты женского пола, которые кормят грудью, беременны или субъекты мужского и женского пола с репродуктивным потенциалом, которые отказываются практиковать принятые с медицинской точки зрения методы контрацепции в течение периода с момента согласия на исследование до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Другие злокачественные новообразования в течение 3 лет, за исключением адекватно леченного немеланомного рака кожи, неинвазивных видов рака, таких как карцинома шейки матки или молочной железы in situ, или поверхностного рака мочевого пузыря без местного рецидива
• Социальные или психологические условия, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу соблюдение режима исследования