Pegasys Plus Entecavir в сравнении с Entecavir в сравнении с Pegasys для антиген-негативного гепатита B e при хроническом гепатите B

В настоящее время существует несколько противовирусных препаратов, эффективных для подавления репликации вируса, но до сих пор не способных вылечить инфекцию ВГВ у пациентов с хроническим гепатитом В (ХГВ). В настоящее время во всем мире одобрено семь препаратов для лечения ХГВ: обычный ИФН (ИФН) альфа, ламивудин (ЛАМ), адефовир дипивоксил (АДВ), пегилированный ИФН (Пег-ИФН) альфа, энтекавир (ЭТВ), телбивудин (ЛДТ). и тенофовир (TDF). Обычная монотерапия или монотерапия Пег-ИФН-альфа имеет узкий диапазон эффективности, связана с несколькими побочными эффектами и неудобна из-за частых инъекций. Пероральные аналоги нуклеотидов (НА) переносятся лучше; но вирусологический ответ на NA часто непродолжителен, и длительное лечение связано с появлением лекарственно-устойчивых мутантов HBV.

Хотя наилучший выбор лечения ХГВ еще не выяснен, некоторые терапевтические концепции могут быть получены на основе опыта лечения пациентов с хроническим гепатитом С или инфекцией, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Основным достижением в лечении гепатита С или ВИЧ-инфекции стала разработка комбинированной терапии. Комбинированная терапия когда-либо исследовалась у пациентов с ХГВ, но опять же оптимальная стратегия еще предстоит определить. Энтекавир, карбоциклический дезоксигуанозин NA, является одним из самых мощных анти-HBV агентов, когда-либо обнаруженных. Кроме того, уровень 6-летней лекарственной устойчивости составляет 1,2% в отдельных когортах, ранее не получавших ламивудин. Пегилированный интерферон альфа-2а обладает как противовирусным, так и иммуномодулирующим действием. В целом удовлетворительный вирусологический и серологический ответ может быть достигнут при использовании пегилированного ИФН-альфа примерно у 30-44% этих пациентов. До сих пор не выяснено, может ли комбинированная терапия с использованием пег-ИФН альфа-2а и энтекавира достичь долгосрочного положительного эффекта в отношении энтерококка или только пег-ИФН альфа-2а. Предыдущее пилотное исследование с одной группой показало, что аналогичная комбинированная терапия может быть полезной у пациентов с ХГВ. Таким образом, в этом предложении исследователи выдвигают гипотезу о том, что эффективность комбинированной терапии пег-ИФН альфа-2а плюс пролонгированная энтеротерапия превосходит таковую при использовании только ЕТВ или пег-ИФН альфа-2а в том смысле, что пег-ИФН может восстанавливать иммунитет хозяина против HBV и пролонгированная ETV могут максимизировать вирусную супрессию.

Целью данного клинического исследования является оценка эффективности комбинации Пег-ИФН альфа-2а в дозе 180 мкг, вводимой подкожно в неделю, и энтеротоксина в дозе 0,5 мг в день в течение 48 недель с последующей монотерапией энтеротоксином в дозе 0,5 мг в день в течение дополнительных 96 недель. недель по сравнению с монотерапией ETV 0,5 мг ежедневно в течение 144 недель или Пег-ИФН альфа-2а 180 мкг в неделю в течение 48 недель у пациентов с HBeAg-негативным ХГВ. Это будет открытое рандомизированное сравнительное многоцентровое клиническое исследование. Набранные пациенты будут в равной степени рандомизированы на три группы лечения. Период наблюдения без лечения составит 48 недель в обеих группах пациентов. Первичным параметром является «Одновременное достижение титра HBsAg ниже 100 МЕ/мл и ДНК HBV ниже 300 МЕ/мл через 144 недели после начала лечения» с помощью анализа намерения лечить. Генотипическая и вирусологическая резистентность к ETV также будет оцениваться на исходном уровне и в конце 1-го, 2-го и 3-го года.

Исследователи ожидают, что частота HBsAg <100 МЕ/мл плюс ДНК HBV <300 МЕ/мл через 3 года периода исследования составит 30% у пациентов, получающих терапию пег-ИФН, и увеличится до 45% у пациентов, получающих пег-интерферон. Терапия ИФН плюс энтекавир. При номинальном уровне значимости 5% (двусторонний) 163 пациента в группе с соотношением 1:1:1 обеспечат мощность 80% для выявления разницы в 15% в показателях ответа на лечение между группами I и III. Поскольку это будет 4-летнее исследование для каждого пациента, исследователи ожидают, что показатель отсева может достигать 10%. Соответственно, всего будет набрано 540 (180x3) пациентов, чтобы учесть процент отсева до 10%.