B 型肝炎および抗原陰性慢性 B 型肝炎に対するペガシス プラス エンテカビル対エンテカビル対ペガシス

現在、ウイルス複製の抑制に効果的な抗ウイルス治療法がいくつかありますが、慢性B型肝炎（CHB）患者のHBV感染を治癒することはまだできていません。 現在、CHBの治療薬として7種類の薬剤が世界中で承認されている：従来型IFN（IFN）アルファ、ラミブジン（LAM）、アデフォビルジピボキシル（ADV）、ペグ化IFN（Peg-IFN）アルファ、エンテカビル（ETV）、テルビブジン（LdT）およびテノホビル（TDF）。 従来のまたは Peg-IFN α の単独療法は有効範囲が狭く、いくつかの副作用を伴い、頻繁に注射するため不便です。 経口ヌクレオチド類似体 (NA) は忍容性が良好です。しかし、NAに対するウイルス学的反応は持続性がないことが多く、治療の長期化は薬剤耐性HBV変異体の出現に関連している。

CHBに対する最良の治療法の選択はまだ明らかではありませんが、特定の治療概念は慢性C型肝炎またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症患者の治療経験から導き出される可能性があります。 C型肝炎またはHIV感染症の治療における大きな進歩は、併用療法の開発です。 CHB患者において併用療法が研究されてきたが、やはり最適な戦略はまだ特定されていない。 炭素環式デオキシグアノシン NA であるエンテカビルは、これまでに発見された中で最も強力な抗 HBV 薬の 1 つです。 さらに、選択されたラミブジン未投与コホートにおける6年薬剤耐性率は1.2%です。 ペグ化インターフェロン アルファ-2a は、抗ウイルス効果と免疫調節効果の両方を持っています。 全体として、ペグ化 IFN α を使用すると、これらの患者の約 30 ～ 44% で満足のいくウイルス学的および血清学的反応が達成できました。 Peg-IFN alfa-2a と ETV を併用した併用療法が ETV に対して長期的な有益な効果を達成できるのか、それとも Peg-IFN alfa-2a 単独に対して長期的な有益な効果を達成できるのかは明らかになっていません。 以前の単群パイロット研究では、同様の併用療法が CHB 患者に有益である可能性があることが示唆されています。 したがって、この提案では、研究者らは、Peg-IFN α-2a と長期 ETV の併用療法による有効性は、Peg-IFN が宿主の免疫を回復する可能性があるという点で、ETV または Peg-IFN α-2a を単独で使用する場合よりも優れているという仮説を立てています。 HBV および長期にわたる ETV はウイルス抑制を最大限に高めることができます。

この臨床試験の目的は、週あたり 180 mcg の用量で皮下投与される Peg-IFN α-2a と、毎日 0.5 mg の ETV を 48 週間投与し、その後さらに 96 週間毎日 ETV 0.5 mg を単独で投与する併用療法の有効性を評価することです。 HBeAg陰性CHB患者におけるETV 0.5 mg/日単剤療法144週間またはPeg-IFN alfa-2a 180μg/週48週間との比較。 これは非盲検、無作為化、比較多施設臨床試験となります。 募集された患者は、均等に無作為に 3 つの治療グループに分けられます。 無治療の追跡期間は、両グループの患者において 48 週間となります。 主要なパラメータは、治療意図分析による「治療開始後 144 週間で 100 IU/ml 未満の HBsAg 力価と 300 IU/ml 未満の HBV DNA の同時達成」です。 ETV に対する遺伝子型およびウイルス学的耐性も、ベースライン時と 1 年目、2 年目、3 年目の終了時に評価されます。

研究者らは、研究期間の3年間でHBs抗原<100 IU/mLおよびHBV DNA <300 IU/mLの割合は、Peg-IFN療法を受けている患者では30％、Peg-IFN療法を受けている患者では45％に増加すると予想している。 IFNとエンテカビル療法。 名目有意水準 5% (両側) では、比率 1:1:1 のグループあたり 163 人の患者は、グループ I とグループ III の間の治療反応率の 15% の差を検出するのに 80% の検出力を提供します。 これは各患者について 4 年間の研究となるため、研究者らは脱落率が 10% にも達する可能性があると予想しています。 したがって、最大 10% の脱落率を考慮して、合計 540 人 (180x3) の患者が募集されることになります。