Pegasys Plus Entecavir Versus Entecavir Versus Pegasys til Hepatitis B e Antigen-negativ Kronisk Hepatitis B

I øjeblikket er der adskillige antivirale behandlinger, der er effektive til undertrykkelse af viral replikation, men som stadig ikke kunne helbrede HBV-infektion hos patienter med kronisk hepatitis B (CHB). Syv lægemidler er blevet verdensomspændende godkendt til behandling af CHB på nuværende tidspunkt: konventionel IFN (IFN) alfa, lamivudin (LAM), adefovirdipivoxil (ADV), pegyleret IFN (Peg-IFN) alfa, entecavir (ETV), telbivudin (LdT) og tenofovir (TDF). Konventionel eller Peg-IFN alfa monoterapi har et snævert effektområde, er forbundet med adskillige bivirkninger og er ubelejligt på grund af hyppige injektioner. Orale nukleot(e)sideanaloger (NA) tolereres bedre; men virologisk respons på NA er ofte ikke holdbar, og langvarig behandling er forbundet med fremkomsten af ​​lægemiddelresistente HBV-mutanter.

Selvom det bedste behandlingsvalg for CHB ikke er afklaret endnu, kunne visse terapeutiske koncepter udledes af erfaringerne med behandling af patienter med kronisk hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) infektion. Et stort fremskridt i behandlingen af ​​hepatitis C eller HIV-infektion har været udviklingen af ​​kombinationsbehandling. Kombinationsterapi er nogensinde blevet undersøgt hos patienter med CHB, men igen mangler den optimale strategi at blive identificeret. Entecavir, et carbocyklisk deoxyguanosin NA, er et af de mest potente anti-HBV-midler, der nogensinde er opdaget. Derudover er den 6-årige lægemiddelresistensrate 1,2 % i udvalgte lamivudin-naive kohorter. Pegyleret interferon alfa-2a har både antivirale og immunmodulerende virkninger. Samlet set kunne tilfredsstillende virologiske og serologiske responser opnås ved brug af pegyleret IFN alfa hos omkring 30-44 % af disse patienter. Hvorvidt kombinationsbehandlingen med Peg-IFN alfa-2a plus ETV kan opnå en langsigtet gavnlig effekt mod ETV eller Peg-IFN alfa-2a alene er ikke afklaret. En tidligere enkelt-arm pilotundersøgelse antydede, at lignende kombinationsbehandling kan være gavnlig hos patienter med CHB. I dette forslag antager efterforskerne således, at effektiviteten ved at bruge kombinationsterapi med Peg-IFN alfa-2a plus forlænget ETV er overlegen end ved at bruge ETV eller Peg-IFN alfa-2a alene, idet Peg-IFN kan genoprette værtens immunitet mod HBV og forlænget ETV kan maksimere viral suppression.

Formålet med dette kliniske forsøg er at evaluere effektiviteten af ​​kombinationen af ​​Peg-IFN alfa-2a ved en dosis på 180 mcg administreret subkutant om ugen og ETV 0,5 mg dagligt i 48 uger efterfulgt af ETV 0,5 mg daglig monoterapi i yderligere 96 uger versus ETV 0,5 mg daglig monoterapi i 144 uger eller Peg-IFN alfa-2a 180 mcg om ugen i 48 uger hos patienter med HBeAg-negativ CHB. Det vil være et åbent, randomiseret, sammenlignende, multicenter klinisk forsøg. De rekrutterede patienter vil blive ligeligt randomiseret i tre behandlingsgrupper. Behandlingsfri opfølgningsperiode vil være 48 uger i begge grupper af patienter. Den primære parameter er "Samtidig opnåelse af HBsAg-titer under 100 IE/ml og HBV-DNA under 300 IE/ml 144 uger efter behandlingsstart", ved en intention-to-treat-analyse. Genotypisk og virologisk resistens over for ETV vil også blive vurderet ved baseline og ved udgangen af ​​år 1, 2 og 3.

Efterforskerne forventer, at frekvensen af ​​HBsAg <100 IE/ml plus HBV-DNA <300 IE/ml efter 3 år af undersøgelsesperioden vil være 30 % for patienter, der får Peg-IFN-behandling og øget til 45 % for patienter, der får Peg- IFN plus entecavir behandling. Med et nominelt signifikansniveau på 5 % (tosidet) vil 163 patienter pr. gruppe under et forhold på 1:1:1 give 80 % kraft til at detektere en forskel på 15 % i behandlingsresponsrater mellem gruppe I og III. Fordi dette vil være et 4-årigt studie for hver patient, forventer efterforskerne således, at frafaldsraten kan være helt op til 10 %. Derfor vil i alt 540 (180x3) patienter blive rekrutteret, for at tage højde for et frafald på op til 10%.