派罗欣加恩替卡韦对比恩替卡韦对比派罗欣治疗乙型肝炎和抗原阴性慢性乙型肝炎

目前，有几种抗病毒治疗可有效抑制病毒复制，但仍未能治愈慢性乙型肝炎 (CHB) 患者的 HBV 感染。 目前全球已批准7种药物用于治疗CHB：常规干扰素（IFN）α、拉米夫定（LAM）、阿德福韦酯（ADV）、聚乙二醇干扰素（Peg-IFN）α、恩替卡韦（ETV）、替比夫定（LdT）和替诺福韦 (TDF)。 常规或 Peg-IFN α 单一疗法的疗效范围较窄，与多种不良反应相关，并且由于频繁注射而不方便。 口服核苷酸类似物 (NA) 的耐受性更好；但对 NA 的病毒学反应通常不持久，延长治疗与耐药 HBV 突变体的出现有关。

虽然 CHB 的最佳治疗选择尚未明确，但某些治疗概念可以从治疗慢性丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染患者的经验中得出。 治疗丙型肝炎或 HIV 感染的一个重大进步是联合疗法的发展。 曾在 CHB 患者中研究过联合治疗，但最佳策略仍有待确定。 恩替卡韦是一种碳环脱氧鸟苷 NA，是迄今为止发现的最有效的抗 HBV 药物之一。 此外，在选定的拉米夫定初治队列中，6 年耐药率为 1.2%。 聚乙二醇化干扰素 alfa-2a 具有抗病毒和免疫调节作用。 总的来说，使用聚乙二醇化 IFN α 可以在大约 30-44% 的这些患者中实现令人满意的病毒学和血清学反应。 使用 Peg-IFN alfa-2a 加 ETV 的联合疗法是否可以对 ETV 或单独使用 Peg-IFN alfa-2a 取得长期有益效果尚不清楚。 之前的一项单臂试验研究表明，类似的联合治疗可能对 CHB 患者有益。 因此，在该提议中，研究人员假设 Peg-IFN alfa-2a 联合延长 ETV 的疗效优于单独使用 ETV 或 Peg-IFN alfa-2a 的疗效，因为 Peg-IFN 可以恢复宿主免疫力HBV 和延长的 ETV 可以最大限度地抑制病毒。

本临床试验的目的是评估 Peg-IFN alfa-2a 每周皮下注射 180 mcg 和 ETV 每天 0.5 mg 持续 48 周，随后再接受 ETV 每天 0.5 mg 单药治疗另外 96 周的疗效周与 ETV 0.5 mg 每日单药治疗 144 周或 Peg-IFN alfa-2a 180 mcg 每周 48 周用于 HBeAg 阴性 CHB 患者。 这将是一项开放标签、随机、比较、多中心的临床试验。 招募的患者将平均随机分为三个治疗组。 两组患者的无治疗随访期均为 48 周。 主要参数是“治疗开始后 144 周时 HBsAg 滴度同时低于 100 IU/ml 和 HBV DNA 低于 300 IU/ml”，通过意向治疗分析。 还将在基线和第 1、2 和 3 年末评估对 ETV 的基因型和病毒学耐药性。

研究人员预计，在 3 年的研究期间，HBsAg <100 IU/mL 和 HBV DNA <300 IU/mL 的发生率对于接受 Peg-IFN 治疗的患者为 30%，而对于接受 Peg-IFN 治疗的患者则增加到 45%。干扰素联合恩替卡韦治疗。 在 5% 的名义显着性水平（双侧）下，每组 163 名患者在 1:1:1 的比例下将提供 80% 的功效来检测组 I 和组 III 之间 15% 的治疗反应率差异。 由于这将是一项针对每位患者的为期 4 年的研究，因此研究人员预计退出率可能高达 10%。 因此，总共将招募 540 (180x3) 名患者，以解决高达 10% 的辍学率。