Pegasys más Entecavir Versus Entecavir Versus Pegasys para Hepatitis B e Antígeno negativo Hepatitis B crónica

Actualmente, existen varios tratamientos antivirales efectivos para la supresión de la replicación viral, pero aún no lograron curar la infección por VHB en pacientes con hepatitis B crónica (CHB). En la actualidad, siete fármacos han sido aprobados en todo el mundo para el tratamiento de la HBC: IFN convencional (IFN) alfa, lamivudina (LAM), adefovir dipivoxil (ADV), IFN pegilado (Peg-IFN) alfa, entecavir (ETV), telbivudina (LdT) y tenofovir (TDF). La monoterapia convencional o con Peg-IFN alfa tiene un rango estrecho de eficacia, se asocia con varios efectos adversos y es inconveniente debido a las inyecciones frecuentes. Los análogos de nucleótidos orales (NA) se toleran mejor; pero la respuesta virológica a NA con frecuencia no es duradera y el tratamiento prolongado se asocia con la aparición de mutantes de HBV resistentes a los medicamentos.

Aunque aún no se ha aclarado cuál es la mejor opción de tratamiento para la HBC, ciertos conceptos terapéuticos podrían derivarse de la experiencia del tratamiento de pacientes con hepatitis C crónica o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Un gran avance en el tratamiento de la hepatitis C o la infección por VIH ha sido el desarrollo de la terapia combinada. La terapia de combinación se ha investigado alguna vez en pacientes con BCC, pero aún queda por identificar la estrategia óptima. Entecavir, una desoxiguanosina carbocíclica NA, es uno de los agentes anti-VHB más potentes jamás descubiertos. Además, la tasa de resistencia a los medicamentos a los 6 años es del 1,2 % en cohortes seleccionadas que nunca han recibido lamivudina. El interferón pegilado alfa-2a posee efectos antivirales e inmunomoduladores. En general, se pudieron lograr respuestas virológicas y serológicas satisfactorias usando IFN alfa pegilado en alrededor del 30-44% de estos pacientes. No se aclara si la terapia de combinación que usa Peg-IFN alfa-2a más ETV puede lograr un efecto beneficioso a largo plazo contra ETV o Peg-IFN alfa-2a solo. Un estudio piloto anterior de un solo grupo sugirió que una terapia de combinación similar puede ser beneficiosa en pacientes con CHB. En esta propuesta, los investigadores plantean la hipótesis de que la eficacia del uso de la terapia combinada con Peg-IFN alfa-2a más ETV prolongada es superior a la del uso de ETV o Peg-IFN alfa-2a solos, ya que el Peg-IFN puede restaurar la inmunidad del huésped contra El VHB y la ETV prolongada pueden maximizar la supresión viral.

El objetivo de este ensayo clínico es evaluar la eficacia de la combinación de Peg-IFN alfa-2a a una dosis de 180 mcg administrados por vía subcutánea por semana y ETV 0,5 mg diarios durante 48 semanas seguido de ETV 0,5 mg diarios en monoterapia durante 96 semanas adicionales. semanas versus ETV 0,5 mg diarios en monoterapia durante 144 semanas o Peg-IFN alfa-2a 180 mcg por semana durante 48 semanas en pacientes con HBC HBeAg negativo. Será un ensayo clínico abierto, aleatorizado, comparativo y multicéntrico. Los pacientes reclutados serán igualmente aleatorizados en tres grupos de tratamiento. El período de seguimiento sin tratamiento será de 48 semanas en ambos grupos de pacientes. El parámetro principal es el "Logro simultáneo de títulos de HBsAg por debajo de 100 UI/ml y ADN del VHB por debajo de 300 UI/ml a las 144 semanas después del inicio del tratamiento", mediante un análisis por intención de tratar. La resistencia genotípica y virológica a ETV también se evaluará al inicio y al final de los años 1, 2 y 3.

Los investigadores prevén que la tasa de HBsAg <100 UI/mL más ADN del VHB <300 UI/mL a los 3 años del período de estudio será del 30 % para los pacientes que reciben terapia con Peg-IFN y aumentará al 45 % para los pacientes que reciben Peg-IFN. Terapia con IFN más entecavir. Con un nivel de significación nominal del 5 % (bilateral), 163 pacientes por grupo en una proporción de 1:1:1 proporcionarán un poder del 80 % para detectar una diferencia del 15 % en las tasas de respuesta al tratamiento entre los grupos I y III. Debido a que este será un estudio de 4 años para cada paciente, los investigadores anticipan que la tasa de abandono puede llegar al 10%. De esta forma, se reclutarán un total de 540 (180x3) pacientes, para dar cuenta de una tasa de abandono de hasta el 10%.