Pegasys Plus Entécavir versus Entécavir versus Pegasys pour l'Hépatite B et l'Hépatite B Chronique Négative pour l'Antigène

Actuellement, il existe plusieurs traitements antiviraux efficaces pour supprimer la réplication virale, mais ils n'ont toujours pas réussi à guérir l'infection par le VHB chez les patients atteints d'hépatite B chronique (HCB). À l'heure actuelle, sept médicaments ont été approuvés dans le monde entier pour le traitement de l'HCB : l'IFN conventionnel (IFN) alfa, la lamivudine (LAM), l'adéfovir dipivoxil (ADV), l'IFN pégylé (Peg-IFN) alfa, l'entécavir (ETV), la telbivudine (LdT) et le ténofovir (TDF). La monothérapie conventionnelle ou Peg-IFN alpha a une plage d'efficacité étroite, est associée à plusieurs effets indésirables et est peu pratique en raison des injections fréquentes. Les analogues nucléotidiques (AN) oraux sont mieux tolérés ; mais la réponse virologique à la NA n'est souvent pas durable et un traitement prolongé est associé à l'émergence de mutants du VHB résistants aux médicaments.

Bien que le meilleur choix de traitement pour l'HCB ne soit pas encore clarifié, certains concepts thérapeutiques pourraient être dérivés de l'expérience du traitement de patients atteints d'hépatite C chronique ou d'une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Une avancée majeure dans le traitement de l'hépatite C ou de l'infection par le VIH a été le développement de la thérapie combinée. La thérapie combinée a déjà été étudiée chez les patients atteints d'HCB, mais encore une fois, la stratégie optimale reste à identifier. L'entécavir, une désoxyguanosine carbocyclique NA, est l'un des agents anti-VHB les plus puissants jamais découverts. De plus, le taux de résistance aux médicaments sur 6 ans est de 1,2 % dans certaines cohortes naïves à la lamivudine. L'interféron pégylé alfa-2a possède à la fois des effets antiviraux et immunomodulateurs. Dans l'ensemble, des réponses virologiques et sérologiques satisfaisantes ont pu être obtenues avec l'IFN alfa pégylé chez environ 30 à 44 % de ces patients. La question de savoir si la thérapie combinée utilisant Peg-IFN alfa-2a plus ETV peut obtenir un effet bénéfique à long terme contre ETV ou Peg-IFN alfa-2a seul n'est pas clarifiée. Une étude pilote antérieure à un seul bras a suggéré qu'une thérapie combinée similaire pourrait être bénéfique chez les patients atteints d'HCB. Dans cette proposition, les chercheurs émettent donc l'hypothèse que l'efficacité de l'utilisation d'une thérapie combinée avec le Peg-IFN alfa-2a plus l'ETV prolongée est supérieure à celle de l'utilisation de l'ETV ou du Peg-IFN alfa-2a seul dans la mesure où le Peg-IFN peut restaurer l'immunité de l'hôte contre Le VHB et l'ETV prolongée peuvent maximiser la suppression virale.

L'objectif de cet essai clinique est d'évaluer l'efficacité de l'association Peg-IFN alfa-2a à la dose de 180 mcg administrée par voie sous-cutanée par semaine et ETV 0,5 mg par jour pendant 48 semaines suivi d'ETV 0,5 mg par jour en monothérapie pendant 96 semaines supplémentaires semaines versus ETV 0,5 mg par jour en monothérapie pendant 144 semaines ou Peg-IFN alfa-2a 180 mcg par semaine pendant 48 semaines chez les patients atteints d'HBc AgHBe négatif. Il s'agira d'un essai clinique ouvert, randomisé, comparatif et multicentrique. Les patients recrutés seront également randomisés en trois groupes de traitement. La période de suivi sans traitement sera de 48 semaines dans les deux groupes de patients. Le paramètre principal est la « réalisation simultanée d'un titre HBsAg inférieur à 100 UI/ml et d'ADN VHB inférieur à 300 UI/ml à 144 semaines après le début du traitement », par une analyse en intention de traiter. La résistance génotypique et virologique à l'ETV sera également évaluée au départ et à la fin des années 1, 2 et 3.

Les enquêteurs prévoient que le taux d'HBsAg < 100 UI/mL plus ADN du VHB < 300 UI/mL à 3 ans de la période d'étude sera de 30 % pour les patients recevant un traitement par Peg-IFN et augmenté à 45 % pour les patients recevant du Peg-IFN. Traitement IFN plus entécavir. Avec un niveau de signification nominal de 5 % (bilatéral), 163 patients par groupe dans un rapport de 1:1:1 fourniront une puissance de 80 % pour détecter une différence de 15 % dans les taux de réponse au traitement entre les groupes I et III. Puisqu'il s'agira d'une étude de 4 ans pour chaque patient, les investigateurs anticipent ainsi que le taux d'abandon pourrait atteindre 10 %. En conséquence, un total de 540 (180x3) patients seront recrutés, afin de tenir compte d'un taux d'abandon allant jusqu'à 10 %.