Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pegasys Plus Entecavir vs. Entecavir Vs. Pegasys hepatiitti B e Antigeeninegatiiviseen krooniseen hepatiitti B:hen

keskiviikko 3. joulukuuta 2014 päivittänyt: National Taiwan University Hospital

Tällä hetkellä on olemassa useita antiviraalisia hoitoja, jotka estävät viruksen replikaation, mutta eivät silti ole parantaneet HBV-infektiota potilailla, joilla on krooninen hepatiitti B (CHB). Seitsemän lääkettä on tällä hetkellä hyväksytty maailmanlaajuisesti CHB:n hoitoon: tavanomainen IFN (IFN) alfa, lamivudiini (LAM), adefoviiridipivoksiili (ADV), pegyloitu IFN (Peg-IFN) alfa, entekaviiri (ETV), telbivudiini (LdT) ja tenofoviiri (TDF). Perinteisellä tai Peg-IFN alfan monoterapialla on kapea tehokkuusalue, siihen liittyy useita haittavaikutuksia ja se on epämukavaa toistuvien injektioiden vuoksi. Oraaliset nukleotidianalogit (NA) ovat paremmin siedettyjä; mutta virologinen vaste NA:lle ei useinkaan ole kestävä ja pitkittynyt hoito liittyy lääkeresistenttien HBV-mutanttien ilmaantuvuuteen.

Vaikka CHB:n parasta hoitovaihtoehtoa ei ole vielä selvitetty, tiettyjä terapeuttisia käsitteitä voidaan johtaa kroonista hepatiitti C- tai HIV-infektiota sairastavien potilaiden hoidosta. Suuri edistysaskel hepatiitti C- tai HIV-infektion hoidossa on ollut yhdistelmähoidon kehittäminen. Yhdistelmähoitoa on koskaan tutkittu CHB-potilailla, mutta optimaalinen strategia on jälleen selvittämättä. Entekaviiri, karbosyklinen deoksiguanosiini-NA, on yksi tehokkaimmista koskaan löydetyistä anti-HBV-aineista. Lisäksi 6 vuoden lääkeresistenssiaste on 1,2 % valituissa kohortteissa, jotka eivät ole aiemmin saaneet lamivudiinia. Pegyloidulla interferoni alfa-2a:lla on sekä viruksia estäviä että immunomodulatorisia vaikutuksia. Kaiken kaikkiaan tyydyttäviä virologisia ja serologisia vasteita voitiin saavuttaa käyttämällä pegyloitua IFN alfaa noin 30–44 %:lla näistä potilaista. Ei ole selvitetty, voiko Peg-IFN alfa-2a:ta ja ETV:tä käyttävä yhdistelmähoito saavuttaa pitkäaikaisen hyödyllisen vaikutuksen ETV:tä tai Peg-IFN alfa-2a:ta vastaan. Aikaisempi yhden haaran pilottitutkimus ehdotti, että samanlainen yhdistelmähoito voi olla hyödyllistä potilailla, joilla on CHB. Tässä ehdotuksessa tutkijat siis olettavat, että Peg-IFN alfa-2a:n ja pitkittyneen ETV:n yhdistelmähoidon teho on parempi kuin pelkkä ETV tai Peg-IFN alfa-2a, koska Peg-IFN voi palauttaa isännän immuniteetin. HBV ja pitkittynyt ETV voivat maksimoida viruksen suppression.

Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida Peg-IFN alfa-2a:n yhdistelmän tehokkuus annoksella 180 mcg ihonalaisesti viikossa annettuna ja ETV 0,5 mg vuorokaudessa 48 viikon ajan ja sen jälkeen ETV 0,5 mg päivittäisenä monoterapiana vielä 96 viikon ajan. viikkoa verrattuna ETV 0,5 mg:n päivittäiseen monoterapiaan 144 viikon ajan tai Peg-IFN alfa-2a:lla 180 mikrogrammaa viikossa 48 viikon ajan potilailla, joilla on HBeAg-negatiivinen CHB. Se on avoin, satunnaistettu, vertaileva, monikeskuskliininen tutkimus. Rekrytoidut potilaat satunnaistetaan kolmeen hoitoryhmään. Hoitovapaa seurantajakso on 48 viikkoa molemmissa potilasryhmissä. Ensisijainen parametri on "HBsAg-tiitterin alle 100 IU/ml ja HBV-DNA:n alle 300 IU/ml saavuttaminen samanaikaisesti 144 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta" hoitotarkoitusanalyysin perusteella. Genotyyppinen ja virologinen resistenssi ETV:lle arvioidaan myös lähtötilanteessa ja vuosien 1, 2 ja 3 lopussa.

Tutkijat arvioivat, että HBsAg < 100 IU/ml plus HBV DNA < 300 IU/ml tutkimusjakson kolmena vuotena on 30 % potilailla, jotka saavat Peg-IFN-hoitoa ja nousevat 45 %:iin potilailla, jotka saavat Peg- IFN plus entekaviirihoito. 5 %:n nimellismerkitystasolla (kaksipuolinen) 163 potilasta ryhmää kohden suhteessa 1:1:1 tarjoaa 80 %:n tehon havaita 15 %:n ero hoitovasteissa ryhmien I ja III välillä. Koska tämä on neljän vuoden tutkimus jokaiselle potilaalle, tutkijat arvioivat näin ollen, että keskeyttämisprosentti voi olla jopa 10 %. Vastaavasti rekrytoidaan yhteensä 540 (180x3) potilasta, jotta voidaan ottaa huomioon jopa 10 %:n keskeyttämisaste.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

540

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • Rekrytointi
        • National Taiwan University Hospital Department of Internal medicine
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Pei-Jer Chen

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

20 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Aikuinen mies tai nainen, 20–70-vuotias Potilaalla on oltava dokumentoitu positiivinen seerumin HBsAg vähintään 6 kuukauden ajan ennen tutkimukseen aloittamista. Potilaiden on osoitettava todisteita HBV:n replikaatiosta ja hepatiitista

    • Positiivinen seerumin HBV DNA 3 kuukauden sisällä ennen tuloa (HBV DNA > 10 000 kopiota/ml tai 2000 IU/ml).
    • Negatiivinen seerumin HBeAg 3 kuukauden sisällä ennen tuloa.
    • Epänormaalin alaniiniaminotransferaasin (ALT) dokumentoitu esiintyminen kahdesti 6 kuukauden sisällä ennen tuloa, vähintään 3 kuukauden välein (2-10 kertaa normaalin ylätason yläpuolella).
    • Naiivi interferonille, lamivudiinille ja telbivudiinille; mutta potilaat, jotka ovat koskaan saaneet adefoviiria, tenofoviiria tai entekaviiria, voidaan ottaa mukaan vain, jos heidän hoitonsa on keskeytetty yli 3 kuukauden ajan.

  2. Kompensoitu maksasairaus seuraavilla hematologisilla ja seerumin biokemiallisilla vähimmäiskriteereillä:

    • Hemoglobiiniarvot 12 g/dl molemmilla sukupuolilla
    • WBC 3 000/mm3
    • Neutrofiilien määrä 1500/mm3
    • Verihiutaleet 100 000/mm3
    • PT pidentää 3 sekuntia, INR 1,2
    • Kokonaisbilirubiini 2 mg/dl
    • Albumiini > 3,5 g/dl
    • Virtsahappo normaaleissa rajoissa
    • Seerumin kreatiniini 123,76 mmol/L (1,4 mg/dl)
    • Hemoglobiini A1C 8,5 % diabeetikoille (olipa sitten lääkitys ja/tai hallinnassa ruokavaliolla)
  3. Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH), normaaleissa rajoissa (potilaat, jotka tarvitsevat lääkitystä TSH-tason pitämiseksi normaalialueella, ovat kelvollisia, jos kaikki muut.sisällyt/poissulkeminen kriteerit täyttyvät)
  4. Negatiivinen seerumin vasta-aine hepatiitti C:lle (anti-HCV) ja hepatiitti D:lle (anti-HDV)
  5. Negatiivinen vasta-aine ihmisen immuunikatovirukselle (anti-HIV)
  6. Alfafetoproteiini normaalin rajoissa (saatu edellisen vuoden aikana, tai jos se on kohonnut ja <100 ng/ml, vaaditaan negatiivinen ultraääni hepatosellulaarisen karsinooman varalta edellisten 3 kuukauden aikana.)
  7. Tutkittavan on oltava valmis antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja kyettävä noudattamaan annos- ja käyntiaikatauluja *Potilaat, joilla on hyvin kompensoitunut maksakirroosi (Child-Pugh A), ilman splenomegaliaa (vatsan ultraäänitutkimuksella) ja suonikohjuja (jos potilaat ovat koskaan saaneet) ylemmän GI-endoskooppi), voidaan ottaa mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
  2. Aiempi hepatiitin hoito interferonilla, lamivudiinilla, telbivudiinilla tai muilla tutkimusaineilla.
  3. Aiempi hepatiitin hoito immunomoduloivalla lääkkeellä edellisten 2 vuoden aikana.
  4. Epäilty yliherkkyys interferonille.
  5. Sinulla on näyttöä kirroosista, johon liittyy splenomegalia tai suonikohjut, tai näyttöä dekompensoituneesta kirroosista.
  6. Aiempi vakava psykiatrinen sairaus, erityisesti masennus.
  7. Samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet (mukaan lukien hepatosellulaarinen syöpä).
  8. Epästabiilit tai merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet (esim. angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, äskettäinen sydäninfarkti, vaikea verenpainetauti tai merkittävä rytmihäiriö; koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia EKG:ssä).
  9. Pitkäaikainen altistuminen tunnetuille hepatotoksiineille, kuten alkoholille tai huumeille
  10. Kilpirauhasen sairaus on ollut huonosti hallinnassa määrätyillä lääkkeillä
  11. Huonosti hallittu diabetes mellitus
  12. Sinulla on epäilty tai vahvistettu merkittävää maksasairautta, joka johtuu muusta etiologiasta kuin HBV:stä (esim. alkoholi, autoimmuunisairaus jne.)
  13. Potilaat, joilla on samanaikaisesti hepatiitti C, hepatiitti D ja/tai HIV
  14. Vaikea munuaissairaus tai myelooinen toimintahäiriö
  15. Muut elinsiirrot kuin sarveiskalvo ja hiukset
  16. Mikä tahansa sairaus, joka vaatii tai todennäköisesti vaatii tutkimuksen aikana kroonista systeemistä steroidien antamista
  17. Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan mielestä tekisi koehenkilön sopimattomaksi ilmoittautumiseen tai voisi häiritä tutkittavan osallistumista tutkimussuunnitelmaan ja sen täyttämiseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi 1
180 mikrogrammaa Peg-IFN alfa-2a:ta (Pegasys) kerran viikossa 48 viikon ajan. Entekaviiria annetaan päivittäin myös samanaikaisesti 48 viikon ajan ja sen jälkeen monoterapiana vielä 96 viikon ajan.
Lääke: Pegasys & Entecavir
180 mikrogrammaa Peg-IFN alfa-2a:ta (Pegasys) kerran viikossa 48 viikon ajan. Entekaviiria annetaan päivittäin myös samanaikaisesti 48 viikon ajan ja sen jälkeen monoterapiana vielä 96 viikon ajan.
Muut nimet:
  • Ei muita nimiä
Active Comparator: Käsivarsi 2
Entekaviiri päivittäin 144 viikon ajan.
Lääke: Pegasys & Entecavir
180 mikrogrammaa Peg-IFN alfa-2a:ta (Pegasys) kerran viikossa 48 viikon ajan. Entekaviiria annetaan päivittäin myös samanaikaisesti 48 viikon ajan ja sen jälkeen monoterapiana vielä 96 viikon ajan.
Muut nimet:
  • Ei muita nimiä
Active Comparator: Käsivarsi 3
180 mikrogrammaa Peg-IFN alfa-2a:ta kerran viikossa 48 viikon ajan
Lääke: Pegasys & Entecavir
180 mikrogrammaa Peg-IFN alfa-2a:ta (Pegasys) kerran viikossa 48 viikon ajan. Entekaviiria annetaan päivittäin myös samanaikaisesti 48 viikon ajan ja sen jälkeen monoterapiana vielä 96 viikon ajan.
Muut nimet:
  • Ei muita nimiä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Samanaikainen HBsAg alle 100 IU/ml ja HBV DNA < 300 IU/ml
Aikaikkuna: 144 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta
144 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
seerumin HBV DNA <2000 IU/ml,HBsAg <1000IU/ml,ALT-normalisaatio,HBsAg-häviö,entekaviiriresistenssi, HBsAg-serokonversio,fibroosivaiheet
Aikaikkuna: 144 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta
144 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Taiwan University Hospital

Yhteistyökumppanit

Roche Pharma AG

Tutkijat

  • Päätutkija: Pei-Jer Chen, M.D., Ph.D., National Taiwan University Hospital Department of Internal medicine

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. tammikuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 1. joulukuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 16. elokuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 19. elokuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 20. elokuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 4. joulukuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 3. joulukuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. joulukuuta 2014

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 201205003MPC

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Krooninen hepatiitti B

Kliiniset tutkimukset Pegasys & Entecavir

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Peru

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa