Pegasys Plus Entecavir Versus Entecavir Versus Pegasys para Hepatite B e Antígeno Negativo para Hepatite B Crônica

Atualmente, existem vários tratamentos antivirais eficazes para a supressão da replicação viral, mas ainda não conseguiram curar a infecção por HBV em pacientes com hepatite B crônica (CHB). Atualmente, sete medicamentos foram aprovados mundialmente para o tratamento de CHB: IFN convencional (IFN) alfa, lamivudina (LAM), adefovir dipivoxil (ADV), IFN peguilado (Peg-IFN) alfa, entecavir (ETV), telbivudina (LdT) e tenofovir (TDF). A monoterapia convencional ou Peg-IFN alfa tem uma faixa estreita de eficácia, está associada a vários efeitos adversos e é inconveniente devido às injeções frequentes. Análogos orais de nucleotídeos (NA) são mais bem tolerados; mas a resposta virológica ao NA frequentemente não é durável e o tratamento prolongado está associado ao surgimento de mutantes de HBV resistentes a drogas.

Embora a melhor escolha de tratamento para HBC ainda não esteja esclarecida, alguns conceitos terapêuticos podem ser derivados da experiência de tratar pacientes com hepatite C crônica ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). Um grande avanço no tratamento da hepatite C ou da infecção pelo HIV foi o desenvolvimento da terapia combinada. A terapia combinada já foi investigada em pacientes com CHB, mas, novamente, a estratégia ideal ainda precisa ser identificada. Entecavir, uma desoxiguanosina NA carbocíclica, é um dos agentes anti-HBV mais potentes já descobertos. Além disso, a taxa de resistência a medicamentos em 6 anos é de 1,2% em coortes selecionadas de lamivudina sem experiência prévia. O interferon alfa-2a peguilado possui efeitos antivirais e imunomoduladores. No geral, respostas virológicas e sorológicas satisfatórias podem ser alcançadas usando IFN alfa peguilado em cerca de 30-44% desses pacientes. Não está claro se a terapia combinada usando Peg-IFN alfa-2a mais ETV pode alcançar um efeito benéfico de longo prazo contra ETV ou Peg-IFN alfa-2a isoladamente. Um estudo piloto anterior de braço único sugeriu que uma terapia de combinação semelhante pode ser benéfica em pacientes com CHB. Nesta proposta, os investigadores levantam a hipótese de que a eficácia do uso da terapia combinada com Peg-IFN alfa-2a mais ETV prolongado é superior à do uso de ETV ou Peg-IFN alfa-2a isoladamente, pois Peg-IFN pode restaurar a imunidade do hospedeiro contra HBV e ETV prolongado podem maximizar a supressão viral.

O objetivo deste ensaio clínico é avaliar a eficácia da combinação de Peg-IFN alfa-2a na dose de 180 mcg administrado por via subcutânea por semana e ETV 0,5 mg por dia durante 48 semanas, seguido de ETV 0,5 mg por dia em monoterapia por mais 96 semanas versus ETV 0,5 mg por dia em monoterapia por 144 semanas ou Peg-IFN alfa-2a 180 mcg por semana por 48 semanas em pacientes com CHB HBeAg-negativo. Será um ensaio clínico aberto, randomizado, comparativo e multicêntrico. Os pacientes recrutados serão igualmente randomizados em três grupos de tratamento. O período de acompanhamento sem tratamento será de 48 semanas em ambos os grupos de pacientes. O parâmetro primário é a "obtenção simultânea de título de HBsAg abaixo de 100 UI/ml e HBV DNA abaixo de 300 UI/ml em 144 semanas após o início do tratamento", por uma análise de intenção de tratar. A resistência genotípica e virológica ao ETV também será avaliada no início e no final dos anos 1, 2 e 3.

Os investigadores antecipam que a taxa de HBsAg <100 UI/mL mais HBV DNA <300 UI/mL em 3 anos do período do estudo será de 30% para pacientes recebendo terapia com Peg-IFN e aumentada para 45% para pacientes recebendo Peg-IFN IFN mais terapia com entecavir. Com um nível de significância nominal de 5% (bilateral), 163 pacientes por grupo em uma proporção de 1:1:1 fornecerão 80% de poder para detectar uma diferença de 15% nas taxas de resposta ao tratamento entre os grupos I e III. Como este será um estudo de 4 anos para cada paciente, os investigadores antecipam que a taxa de abandono pode chegar a 10%. Assim, serão recrutados um total de 540 (180x3) pacientes, de forma a contabilizar uma taxa de abandono de até 10%.