Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pegasys Plus Entekawir Versus Entecavir Versus Pegasys na wirusowe zapalenie wątroby typu B z ujemnym antygenem Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B

3 grudnia 2014 zaktualizowane przez: National Taiwan University Hospital

Obecnie istnieje kilka terapii przeciwwirusowych skutecznych w hamowaniu replikacji wirusa, ale nadal nie udało się wyleczyć zakażenia HBV u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (CHB). Obecnie na całym świecie zarejestrowano siedem leków do leczenia PWZW: konwencjonalny IFN (IFN) alfa, lamiwudyna (LAM), dipiwoksyl adefowiru (ADV), pegylowany IFN (Peg-IFN) alfa, entekawir (ETV), telbiwudyna (LdT). i tenofowir (TDF). Monoterapia konwencjonalna lub Peg-IFN alfa ma wąski zakres skuteczności, wiąże się z kilkoma działaniami niepożądanymi i jest niewygodna ze względu na częste iniekcje. Doustne analogi nukleotydów (NA) są lepiej tolerowane; ale odpowiedź wirusologiczna na NA jest często nietrwała, a przedłużone leczenie wiąże się z pojawieniem się lekoopornych mutantów HBV.

Chociaż najlepszy wybór leczenia PWW nie został jeszcze wyjaśniony, pewne koncepcje terapeutyczne można wyprowadzić z doświadczenia w leczeniu pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C lub zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). Głównym postępem w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C lub zakażenia wirusem HIV był rozwój terapii skojarzonej. Terapia skojarzona była kiedykolwiek badana u pacjentów z CHB, ale znowu optymalna strategia pozostaje do ustalenia. Entekawir, karbocykliczna dezoksyguanozyna NA, jest jednym z najsilniejszych środków przeciw HBV, jakie kiedykolwiek odkryto. Ponadto wskaźnik 6-letniej lekooporności wynosi 1,2% w wybranych kohortach nieleczonych wcześniej lamiwudyną. Pegylowany interferon alfa-2a ma zarówno działanie przeciwwirusowe, jak i immunomodulujące. Ogólnie zadowalającą odpowiedź wirusologiczną i serologiczną można uzyskać stosując pegylowany IFN alfa u około 30-44% tych pacjentów. Nie wyjaśniono, czy terapia skojarzona z użyciem Peg-IFN alfa-2a plus ETV może osiągnąć długoterminowe korzystne działanie przeciwko ETV, czy samego Peg-IFN alfa-2a. Wcześniejsze jednoramienne badanie pilotażowe sugerowało, że podobna terapia skojarzona może być korzystna u pacjentów z CHB. W tej propozycji badacze wysuwają zatem hipotezę, że skuteczność terapii skojarzonej z Peg-IFN alfa-2a i przedłużonym ETV jest lepsza niż przy stosowaniu samego ETV lub Peg-IFN alfa-2a, ponieważ Peg-IFN może przywrócić odporność gospodarza na HBV i przedłużona ETV mogą zmaksymalizować supresję wirusową.

Celem tego badania klinicznego jest ocena skuteczności połączenia Peg-IFN alfa-2a w dawce 180 mcg podawanej podskórnie na tydzień i ETV 0,5 mg na dobę przez 48 tygodni, a następnie ETV 0,5 mg na dobę w monoterapii przez dodatkowe 96 tygodni. tygodni w porównaniu z ETV w dawce 0,5 mg na dobę w monoterapii przez 144 tygodnie lub Peg-IFN alfa-2a w dawce 180 mcg na tydzień przez 48 tygodni u pacjentów z HBeAg-ujemnym CHB. Będzie to otwarte, randomizowane, porównawcze, wieloośrodkowe badanie kliniczne. Zrekrutowani pacjenci zostaną jednakowo losowo przydzieleni do trzech grup terapeutycznych. Okres obserwacji bez leczenia wyniesie 48 tygodni w obu grupach pacjentów. Podstawowym parametrem jest „Jednoczesne osiągnięcie miana HBsAg poniżej 100 IU/ml i DNA HBV poniżej 300 IU/ml po 144 tygodniach od rozpoczęcia leczenia” na podstawie analizy zamiaru leczenia. Oporność genotypowa i wirusologiczna na ETV zostanie również oceniona na początku badania oraz na koniec roku 1, 2 i 3.

Badacze przewidują, że odsetek HBsAg <100 IU/ml plus HBV DNA <300 IU/ml po 3 latach okresu badania wyniesie 30% u pacjentów otrzymujących terapię Peg-IFN i wzrośnie do 45% u pacjentów otrzymujących Peg-IFN. Terapia IFN plus entekawir. Przy nominalnym poziomie istotności 5% (dwustronnym), 163 pacjentów na grupę w stosunku 1:1:1 zapewni 80% mocy do wykrycia 15% różnicy we wskaźnikach odpowiedzi na leczenie między grupą I i III. Ponieważ będzie to 4-letnie badanie dla każdego pacjenta, badacze przewidują, że wskaźnik rezygnacji może sięgać nawet 10%. W związku z tym zostanie zrekrutowanych łącznie 540 (180x3) pacjentów, aby uwzględnić odsetek rezygnacji wynoszący do 10%.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

540

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Tajwan
      • Taipei, Tajwan
        • Rekrutacyjny
        • National Taiwan University Hospital Department of Internal medicine
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Pei-Jer Chen

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

20 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Dorosły mężczyzna lub kobieta, w wieku od 20 do 70 lat. Pacjent musi mieć udokumentowany dodatni wynik HBsAg w surowicy od co najmniej 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania. Pacjenci muszą przedstawić dowód replikacji HBV i zapalenie wątroby udokumentowane przez

    • Dodatni wynik DNA HBV w surowicy w ciągu 3 miesięcy przed wjazdem (DNA HBV >10 000 kopii/ml lub 2000 IU/ml).
    • Ujemna surowica HBeAg w ciągu 3 miesięcy przed wjazdem.
    • Udokumentowana obecność nieprawidłowej aminotransferazy alaninowej (ALT) dwukrotnie w ciągu 6 miesięcy przed wejściem, w odstępie co najmniej 3 miesięcy (2 do 10 razy powyżej górnej normy).
    • Naiwny na interferon, lamiwudynę i telbiwudynę; ale pacjenci, którzy kiedykolwiek otrzymywali adefowir, tenofowir lub entekawir, mogli zostać włączeni tylko wtedy, gdy byli przerywani przez ponad 3 miesiące.

  2. Wyrównana choroba wątroby z następującymi minimalnymi kryteriami hematologicznymi i biochemicznymi w surowicy:

    • Wartości hemoglobiny 12 gm/dL dla obu płci
    • WBC 3000/mm3
    • Liczba neutrofili 1500/mm3
    • Płytki krwi 100 000/ mm3
    • Wydłużenie PT o 3 sek., INR 1,2
    • Bilirubina całkowita 2 mg/dl
    • Albumina > 3,5 g/dl
    • Kwas moczowy w normie
    • Kreatynina w surowicy 123,76 mmol/l (1,4 mg/dl)
    • Hemoglobina A1C 8,5% dla pacjentów z cukrzycą (niezależnie od tego, czy przyjmuje leki i/lub kontroluje za pomocą diety)
  3. Hormon stymulujący tarczycę (TSH) w prawidłowym zakresie (pacjenci wymagający leczenia w celu utrzymania poziomu TSH w prawidłowym zakresie kwalifikują się, jeśli wszystkie inne.włączenie/wyłączenie kryteria są spełnione)
  4. Ujemne przeciwciała w surowicy przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (anty-HCV) i wirusowemu zapaleniu wątroby typu D (anty-HDV)
  5. Negatywne przeciwciało przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (anty-HIV)
  6. Alfa-fetoproteina w normie (osiągnięta w ciągu ostatniego roku lub jeśli jest podwyższona i <100 ng/ml, wówczas wymagane jest ujemne badanie ultrasonograficzne w kierunku raka wątrobowokomórkowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy).
  7. Pacjent musi być skłonny do wyrażenia świadomej zgody na piśmie i być w stanie przestrzegać harmonogramów dawkowania i wizyt *Pacjenci z dobrze wyrównaną marskością wątroby (Child-Pugh A), przy braku powiększenia śledziony (w badaniu ultrasonograficznym jamy brzusznej) i żylaków (jeśli pacjenci kiedykolwiek otrzymywali endoskop górnego odcinka przewodu pokarmowego), można zapisać.

Kryteria wyłączenia:

  1. Kobiety w ciąży lub karmiące.
  2. Wcześniejsze leczenie zapalenia wątroby jakimkolwiek interferonem, lamiwudyną, telbiwudyną lub innymi badanymi lekami.
  3. Wcześniejsze leczenie zapalenia wątroby lekiem immunomodulującym w ciągu ostatnich 2 lat.
  4. Podejrzenie nadwrażliwości na interferon.
  5. Mają dowody na marskość wątroby z obecnością splenomegalii lub żylaków lub dowody na niewyrównaną marskość wątroby.
  6. Historia ciężkich chorób psychicznych, zwłaszcza depresji.
  7. Współistniejące nowotwory złośliwe (w tym rak wątrobowokomórkowy).
  8. Niestabilne lub znaczące choroby sercowo-naczyniowe (np. dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca, niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego, ciężkie nadciśnienie tętnicze lub istotna arytmia; osoby, u których zapis EKG wykazuje klinicznie istotne nieprawidłowości).
  9. Długotrwała ekspozycja na znane hepatotoksyny, takie jak alkohol lub narkotyki
  10. Historia chorób tarczycy słabo kontrolowanych za pomocą przepisanych leków
  11. Źle kontrolowana cukrzyca
  12. Podejrzenie lub potwierdzenie istotnej choroby wątroby o etiologii innej niż HBV (np. alkohol, choroba autoimmunologiczna itp.)
  13. Pacjenci ze współistniejącym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C, wirusem zapalenia wątroby typu D i (lub) wirusem HIV
  14. Ciężka choroba nerek lub dysfunkcja szpiku
  15. Historia przeszczepów narządów innych niż przeszczep rogówki i włosów
  16. Dowolny stan chorobowy wymagający lub mogący wymagać w trakcie badania przewlekłego ogólnoustrojowego podawania steroidów
  17. Wszelkie inne warunki, które w opinii badacza sprawiłyby, że badany nie nadawałby się do włączenia lub mogłyby przeszkodzić uczestnikowi w uczestnictwie i wypełnieniu protokołu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię 1
180 mcg Peg-IFN alfa-2a (Pegasys) raz w tygodniu przez 48 tygodni. Entekawir codziennie będzie również podawany jednocześnie przez 48 tygodni, a następnie podawany w monoterapii przez dodatkowe 96 tygodni
Lek: Pegasys&Entekawir
180 mcg Peg-IFN alfa-2a (Pegasys) raz w tygodniu przez 48 tygodni. Entekawir codziennie będzie również podawany jednocześnie przez 48 tygodni, a następnie podawany w monoterapii przez dodatkowe 96 tygodni.
Inne nazwy:
  • Żadnych innych imion
Aktywny komparator: Ramię 2
Entekawir codziennie przez 144 tygodnie.
Lek: Pegasys&Entekawir
180 mcg Peg-IFN alfa-2a (Pegasys) raz w tygodniu przez 48 tygodni. Entekawir codziennie będzie również podawany jednocześnie przez 48 tygodni, a następnie podawany w monoterapii przez dodatkowe 96 tygodni.
Inne nazwy:
  • Żadnych innych imion
Aktywny komparator: Ramię 3
180 mcg Peg-IFN alfa-2a raz w tygodniu przez 48 tygodni
Lek: Pegasys&Entekawir
180 mcg Peg-IFN alfa-2a (Pegasys) raz w tygodniu przez 48 tygodni. Entekawir codziennie będzie również podawany jednocześnie przez 48 tygodni, a następnie podawany w monoterapii przez dodatkowe 96 tygodni.
Inne nazwy:
  • Żadnych innych imion

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Jednoczesne osiągnięcie HBsAg poniżej 100 IU/mL i HBV DNA <300 IU/mL
Ramy czasowe: po 144 tygodniach od rozpoczęcia leczenia
po 144 tygodniach od rozpoczęcia leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
DNA HBV w surowicy <2000 IU/mL, HBsAg <1000 IU/mL, normalizacja ALT, utrata HBsAg, oporność na entekawir, serokonwersja HBsAg, stadia zwłóknienia
Ramy czasowe: Po 144 tygodniach od rozpoczęcia leczenia
Po 144 tygodniach od rozpoczęcia leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Taiwan University Hospital

Współpracownicy

Roche Pharma AG

Śledczy

  • Główny śledczy: Pei-Jer Chen, M.D., Ph.D., National Taiwan University Hospital Department of Internal medicine

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2013

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 grudnia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 sierpnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 sierpnia 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 sierpnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

4 grudnia 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 grudnia 2014

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 201205003MPC

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B

Badania kliniczne na Pegasys&Entekawir

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj