Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование фазы III у мужчин с приобретенным гипогонадотропным гипогонадизмом для сравнения изменений концентрации тестостерона и сперматозоидов после лечения 12,5 мг или 25 мг андроксала или андрогеля 1,62%

Критерии включения:

• Избыточный вес (ИМТ от 25 до 42 кг/м2 включительно) мужчины в возрасте от 18 до 60 лет включительно
• Ранее или одновременно диагностированный вторичный гипогонадизм, характеризующийся как минимум 2 последовательными утренними оценками тестостерона <300 нг/дл, одна из которых должна быть подтверждена на исходном уровне.
• ЛГ < 9,4 мМЕ/мл (только при визите 1)
• Концентрация сперматозоидов ≥ 15 миллионов на миллилитр (оценка в V2 и на исходном уровне). Измерения V2 и базового уровня должны быть разделены не менее чем на 48 часов.
• Возможность завершения исследования в соответствии с протоколом
• Способность понимать и давать письменное информированное согласие
• Соглашение предоставить в общей сложности не менее 4 образцов спермы в утвержденной спонсором клинике в 4 отдельных случаях.

Критерий исключения:

• Любое предшествующее использование препаратов тестостерона (инъекционных, таблетированных, трансдермальных или сублингвальных) в течение последних 6 месяцев.
• Использование спиронолактона, циметидина, кломида, ингибиторов 5α-редуктазы, ХГЧ, андрогенов, эстрогенов, анаболических стероидов, ДГЭА или растительных гормонов во время исследования
• Использование кломида в прошлом году
• Любая клинически значимая лабораторная аномалия, не имеющая предварительного письменного одобрения спонсора. Если спонсор одобряет регистрацию субъекта, это не будет считаться отклонением от протокола.
• Неконтролируемая гипертензия или сахарный диабет на основании исходной оценки исследователя. Субъекты, получающие лечение от диабета II типа, будут допущены к участию в исследовании, если исследователь сочтет их клинически стабильными. Диабетики с недавно диагностированным диабетом должны лечиться не менее 48 часов, прежде чем они будут включены в исследование.
• Гематокрит >54
• Использование исследуемого препарата или продукта или участие в исследовании препарата или медицинского устройства в течение 30 дней до получения исследуемого препарата.
• Известная гиперчувствительность к кломиду
• Симптоматическая катаракта (ядерно-склерозная катаракта или корковая катаракта степени > 2 по шкале 0–4 или любые признаки задней субкапсулярной катаракты)
• Патологические исследования глазного дна, такие как окклюзия центральной вены сетчатки.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать участнику дать информированное согласие, соблюдать инструкции по исследованию, может исказить интерпретацию результатов исследования или поставить под угрозу участника, если он принимал участие в исследовании.
• Имели диагноз необратимого бесплодия или нарушения фертильности (крипторхизм, синдром Каллмана, первичный гипогонадизм, вазэктомия или опухоли гипофиза), или в анамнезе проводилось обследование или лечение по поводу низкой фертильности
• Рак молочной железы в настоящее время или в анамнезе
• Рак предстательной железы в настоящее время или в анамнезе, или подозрение на заболевание предстательной железы, если оно не исключено биопсией предстательной железы, или уровень ПСА>3,6.
• Наличие или история известной гиперпролактинемии с опухолью или без нее (пролактин > 20 нг/мл).
• Хроническое использование лекарств, таких как глюкокортикоиды (допустимо хроническое использование ингаляционных или местных глюкокортикоидов)
• История злоупотребления наркотиками или хронического употребления наркотиков, включая метадон
• Недавняя история алкоголизма или злоупотребления запрещенными веществами или стероидами (<2 лет) или наличие умеренного употребления алкоголя (> 21 порции в неделю)
• Субъекты с известным анамнезом ВИЧ и/или гепатита С
• Субъекты с терминальной стадией почечной недостаточности
• Заболевания печени (включая злокачественные) в анамнезе или подтвержденные уровни АСТ или АЛТ более чем в 3 раза превышают верхнюю границу нормы.
• История клинически значимого инфаркта миокарда (в течение предыдущего года), нестабильной стенокардии, симптоматической сердечной недостаточности, желудочковой аритмии или знание истории удлинения интервала QTc
• История клинически значимого цереброваскулярного заболевания
• Венозная тромбоэмболия в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен или легочная эмболия)
• История эритроцитоза или полицитемии
• Субъекты, которые не могут предоставить образец спермы в одобренной спонсором клинике
• Участие в предыдущем исследовании Androxal
• Субъекты с диабетом I типа