Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter fase III-studie bij mannen met verworven hypogonadotroop hypogonadisme om veranderingen in testosteron- en spermaconcentratie te vergelijken na behandeling met 12,5 mg of 25 mg Androxal of AndroGel 1,62%

Inclusiecriteria:

• Overgewicht (BMI 25 tot en met 42 kg/m2) mannen van 18 tot en met 60 jaar
• Eerder of gelijktijdig gediagnosticeerd met secundair hypogonadisme, gekenmerkt door ten minste 2 opeenvolgende testosteronmetingen in de ochtend < 300 ng/dL, waarvan er één moet worden bevestigd bij baseline.
• LH < 9,4 mIE/ml (alleen bij bezoek 1)
• Spermaconcentratie ≥ 15 miljoen per milliliter (beoordeeld op V2 en Baseline). V2- en baselinemetingen moeten minimaal 48 uur uit elkaar liggen.
• Mogelijkheid om de studie af te ronden in overeenstemming met het protocol
• Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven
• Overeenkomst om in totaal ten minste 4 spermamonsters te verstrekken in een door de sponsor goedgekeurde kliniek bij 4 afzonderlijke gelegenheden.

Uitsluitingscriteria:

• Elk eerder gebruik van testosteronbehandelingen (injecteerbaar, gepelleteerd, transdermaal of sublinguaal) in de afgelopen 6 maanden
• Gebruik van spironolacton, cimetidine, Clomid, 5α-reductaseremmers, hCG, androgeen, oestrogeen, anabole steroïden, DHEA of kruidenhormoonproducten tijdens het onderzoek
• Gebruik van Clomid in het afgelopen jaar
• Elke klinisch significante laboratoriumafwijking waarvoor geen voorafgaande schriftelijke toestemming van de sponsor is verkregen. Als de sponsor de inschrijving van proefpersonen goedkeurt, wordt dit niet beschouwd als een protocolafwijking.
• Ongecontroleerde hypertensie of diabetes mellitus op basis van de beoordeling van de onderzoeker bij baseline. Proefpersonen die worden behandeld voor type II-diabetes worden toegelaten tot het onderzoek, indien de onderzoeker dit als klinisch stabiel beschouwt. Nieuw gediagnosticeerde diabetici moeten gedurende ten minste 48 uur worden behandeld voordat ze in het onderzoek worden opgenomen.
• Een hematocriet >54
• Gebruik van een geneesmiddel of product in onderzoek, of deelname aan een onderzoek naar geneesmiddelen of medische hulpmiddelen binnen 30 dagen voorafgaand aan het ontvangen van onderzoeksmedicatie.
• Bekende overgevoeligheid voor Clomid
• Symptomatisch cataract (nucleaire sclerose cataract of corticaal cataract graad > 2 op basis van 0-4 schaal of enig bewijs van posterieur subcapsulair cataract)
• Abnormaal fundoscopie-onderzoek, zoals occlusie van de centrale retinale ader
• Elke omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de deelnemer verstoort om geïnformeerde toestemming te geven, studie-instructies na te leven, de interpretatie van onderzoeksresultaten mogelijk te verwarren of de deelnemer in gevaar te brengen als hij aan het onderzoek deelneemt
• Een diagnose hebben gekregen van onomkeerbare onvruchtbaarheid of verminderde vruchtbaarheid (cryptorchisme, Kallman-syndroom, primair hypogonadisme, vasectomie of tumoren van de hypofyse), of een voorgeschiedenis van evaluatie of behandeling van lage vruchtbaarheid
• Huidige of geschiedenis van borstkanker
• Huidige of voorgeschiedenis van prostaatkanker of een vermoeden van prostaatziekte, tenzij uitgesloten door prostaatbiopsie, of een PSA>3,6
• Aanwezigheid of voorgeschiedenis van bekende hyperprolactinemie met of zonder tumor (prolactine > 20 ng/ml).
• Chronisch gebruik van medicijnen zoals glucocorticoïden (chronisch gebruik van geïnhaleerde of lokale glucocorticoïden is acceptabel)
• Geschiedenis van drugsmisbruik of chronisch gebruik van verdovende middelen, waaronder methadon
• Een recente geschiedenis van alcoholisme of misbruik van illegale middelen of steroïden (<2 jaar) of aanwezigheid van matig alcoholgebruik (>21 drankjes per week)
• Proefpersonen met een bekende voorgeschiedenis van hiv en/of hepatitis C
• Proefpersonen met nierziekte in het eindstadium
• Voorgeschiedenis van leverziekte (inclusief maligniteit) of een bevestigde ASAT of ALAT >3 keer de bovengrens van normaal
• Voorgeschiedenis van klinisch relevant myocardinfarct (in het voorgaande jaar), onstabiele angina, symptomatisch hartfalen, ventriculaire dysritmie of bekende voorgeschiedenis van verlenging van het QTc-interval
• Geschiedenis van klinisch relevante cerebrovasculaire aandoeningen
• Geschiedenis van veneuze trombo-embolische ziekte (bijv. diepe veneuze trombose of longembolie)
• Geschiedenis van erythrocytose of polycytemie
• Proefpersonen die geen spermamonster kunnen afgeven in een door een sponsor goedgekeurde kliniek
• Inschrijving in een eerdere Androxal-studie
• Proefpersonen die diabetes type I hebben