Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, multicenter fase III-studie i mænd med erhvervet hypogonadotropisk hypogonadisme for at sammenligne ændringer i testosteron- og sædkoncentrationen efter behandling med 12,5 mg eller 25 mg Androxal eller AndroGel 1,62 %

Inklusionskriterier:

• Overvægtige (BMI 25 til 42 kg/m2 inklusive) mænd i alderen 18 til 60 inklusive
• Tidligere eller samtidig diagnosticeret med sekundær hypogonadisme karakteriseret ved at have mindst 2 på hinanden følgende morgentestosteronvurderinger < 300ng/dL, hvoraf den ene skal bekræftes ved baseline.
• LH < 9,4 mIU/ml (kun ved besøg 1)
• Spermkoncentration ≥ 15 millioner pr. milliliter (vurderet ved V2 og Baseline). V2- og baseline-målinger skal være mindst 48 timers mellemrum.
• Evne til at gennemføre undersøgelsen i overensstemmelse med protokollen
• Evne til at forstå og give skriftligt informeret samtykke
• Aftale om at levere i alt mindst 4 sædprøver i en sponsorgodkendt klinik ved 4 separate lejligheder.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tidligere brug af testosteronbehandlinger (injicerbar, pelleteret, transdermal eller sublingual) inden for de sidste 6 måneder
• Brug af spironolacton, cimetidin, Clomid, 5α-reduktasehæmmere, hCG, androgen, østrogen, anabolske steroider, DHEA eller urtehormonprodukter under undersøgelsen
• Brug af Clomid i det seneste år
• Enhver klinisk signifikant laboratorieabnormitet, der ikke har forudgående skriftlig sponsorgodkendelse. Hvis sponsor godkender fagtilmelding, vil dette ikke blive betragtet som en protokolafvigelse.
• Ukontrolleret hypertension eller diabetes mellitus baseret på investigators vurdering ved baseline. Forsøgspersoner, der behandles for type II-diabetes, vil få adgang til undersøgelsen, hvis undersøgeren vurderer, at de er klinisk stabile. Nydiagnosticerede diabetikere skal behandles i mindst 48 timer, før de bliver optaget i undersøgelsen.
• En hæmatokrit >54
• Brug af et forsøgslægemiddel eller -produkt eller deltagelse i et lægemiddel- eller medicinsk udstyrsforskningsstudie inden for 30 dage før modtagelse af undersøgelsesmedicin.
• Kendt overfølsomhed over for Clomid
• Symptomatisk grå stær (nuklear sklerose katarakt eller kortikal katarakt grad > 2 baseret på 0-4 skala eller tegn på posterior subkapsulær katarakt)
• Unormal fundoskopiundersøgelse såsom central retinal veneokklusion
• Enhver tilstand, der efter investigatorens opfattelse ville forstyrre deltagerens mulighed for at give informeret samtykke, overholde undersøgelsesinstruktioner, muligvis forvirre fortolkning af undersøgelsesresultater eller bringe deltageren i fare, hvis han deltog i undersøgelsen
• Har modtaget en diagnose af irreversibel infertilitet eller kompromitteret fertilitet (kryptorchisme, Kallman-syndrom, primær hypogonadisme, vasektomi eller tumorer i hypofysen) eller historie med evaluering eller behandling for lav fertilitet
• Aktuel eller historie med brystkræft
• Aktuel eller historie med prostatacancer eller en mistanke om prostatasygdom, medmindre det er udelukket af prostatabiopsi eller en PSA>3,6
• Tilstedeværelse eller historie med kendt hyperprolaktinæmi med eller uden en tumor (prolaktin > 20 ng/ml).
• Kronisk brug af medicin såsom glukokortikoider (kronisk brug af inhalerede eller topiske glukokortikoider er acceptabel)
• Anamnese med stofmisbrug eller kronisk narkotikabrug inklusive metadon
• En nylig historie med alkoholisme eller ulovligt stof- eller steroidmisbrug (<2 år) eller tilstedeværelse af moderat alkoholforbrug (>21 drinks om ugen)
• Personer med kendt anamnese med hiv og/eller hepatitis C
• Personer med nyresygdom i slutstadiet
• Anamnese med leversygdom (inklusive malignitet) eller bekræftet ASAT eller ALAT > 3 gange den øvre grænse for normal
• Anamnese med klinisk relevant myokardieinfarkt (inden for det foregående år), ustabil angina, symptomatisk hjertesvigt, ventrikulær dysrytmi eller kendskab til forlængelse af QTc-intervallet
• Anamnese med klinisk relevant cerebrovaskulær sygdom
• Anamnese med venøs tromboembolisk sygdom (f. dyb venetrombose eller lungeemboli)
• Anamnese med erytrocytose eller polycytæmi
• Forsøgspersoner ude af stand til at give en sædprøve i en sponsorgodkendt klinik
• Tilmelding til en tidligere Androxal-undersøgelse
• Forsøgspersoner, der har type I-diabetes