Uno studio di fase III randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico su uomini con ipogonadismo ipogonadotropo acquisito per confrontare i cambiamenti nella concentrazione di testosterone e sperma dopo il trattamento con 12,5 mg o 25 mg di Androxal o AndroGel 1,62%

Criterio di inclusione:

• Sovrappeso (BMI da 25 a 42 kg/m2 inclusi) maschi di età compresa tra 18 e 60 anni inclusi
• - Diagnosi precedente o concomitante di ipogonadismo secondario caratterizzato da almeno 2 valutazioni mattutine consecutive di testosterone <300 ng/dL, una delle quali deve essere confermata al basale.
• LH < 9,4 mIU/mL (solo alla Visita 1)
• Concentrazione di spermatozoi ≥ 15 milioni per millilitro (valutata a V2 e basale). Le misurazioni V2 e di base devono essere distanziate di almeno 48 ore.
• Capacità di completare lo studio in conformità con il protocollo
• Capacità di comprendere e fornire il consenso informato scritto
• Accordo per fornire un totale di almeno 4 campioni di sperma in una clinica approvata dallo sponsor in 4 diverse occasioni.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi uso precedente di trattamenti con testosterone (iniettabili, pellettizzati, transdermici o sublinguali) negli ultimi 6 mesi
• Uso di spironolattone, cimetidina, Clomid, inibitori della 5α-reduttasi, hCG, androgeni, estrogeni, steroidi anabolizzanti, DHEA o prodotti a base di ormoni vegetali durante lo studio
• Uso di Clomid nell'ultimo anno
• Qualsiasi anomalia di laboratorio clinicamente significativa che non abbia la previa approvazione scritta dello sponsor. Se lo sponsor approva l'iscrizione del soggetto, ciò non sarà considerato una deviazione dal protocollo.
• Ipertensione incontrollata o diabete mellito in base alla valutazione dello sperimentatore al basale. I soggetti trattati per il diabete di tipo II saranno ammessi allo studio, se considerati clinicamente stabili dallo sperimentatore. I diabetici di nuova diagnosi devono essere trattati per almeno 48 ore prima di essere arruolati nello studio.
• Un ematocrito >54
• Uso di un farmaco o prodotto sperimentale o partecipazione a uno studio di ricerca su farmaci o dispositivi medici entro 30 giorni prima di ricevere il farmaco in studio.
• Ipersensibilità nota al Clomid
• Cataratta sintomatica (cataratta da sclerosi nucleare o grado di cataratta corticale > 2 sulla base della scala 0-4 o qualsiasi evidenza di cataratta sottocapsulare posteriore)
• Esame fundoscopico anomalo come l'occlusione della vena retinica centrale
• Qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con la capacità del partecipante di fornire il consenso informato, rispettare le istruzioni dello studio, possibilmente confondere l'interpretazione dei risultati dello studio o mettere in pericolo il partecipante se ha preso parte allo studio
• Hanno ricevuto una diagnosi di infertilità irreversibile o fertilità compromessa (criptorchismo, sindrome di Kallman, ipogonadismo primario, vasectomia o tumori dell'ipofisi) o storia di valutazione o trattamento per bassa fertilità
• Attuale o storia di cancro al seno
• Attuale o anamnesi di cancro alla prostata o sospetto di malattia alla prostata a meno che non sia escluso dalla biopsia prostatica o da un PSA> 3,6
• Presenza o anamnesi di iperprolattinemia nota con o senza tumore (prolattina > 20 ng/mL).
• Uso cronico di farmaci come i glucocorticoidi (l'uso cronico di glucocorticoidi per via inalatoria o topica è accettabile)
• Storia di abuso di droghe o uso cronico di stupefacenti incluso il metadone
• Una storia recente di alcolismo o abuso di sostanze illegali o steroidi (<2 anni) o presenza di consumo moderato di alcol (>21 drink a settimana)
• Soggetti con storia nota di HIV e/o epatite C
• Soggetti con malattia renale allo stadio terminale
• Storia di malattia epatica (inclusa neoplasia) o AST o ALT confermati > 3 volte il limite superiore della norma
• Storia di infarto miocardico clinicamente rilevante (nell'anno precedente), angina instabile, insufficienza cardiaca sintomatica, aritmia ventricolare o storia nota di prolungamento dell'intervallo QTc
• Storia di malattia cerebrovascolare clinicamente rilevante
• Storia di malattia tromboembolica venosa (ad es. trombosi venosa profonda o embolia polmonare)
• Storia di eritrocitosi o policitemia
• Soggetti incapaci di fornire un campione di sperma in una clinica approvata dallo sponsor
• Iscrizione a un precedente studio Androxal
• Soggetti con diabete di tipo I