Оценка долгосрочной безопасности, фармакодинамики и исследовательской эффективности GZ/SAR402671 у взрослых пациентов мужского пола с болезнью Фабри, ранее не получавших лечения

Экспериментальный: ГЗ/SAR402671

В этом расширенном исследовании (LTS14116) участники получали GZ/SAR402671 по 15 миллиграммов (мг) один раз в день перорально в течение 30 месяцев.

Лекарство: ГЗ/SAR402671

Лекарственная форма: капсула

Способ применения: пероральный

Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE)

Любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получавшего исследуемый препарат, считалось нежелательным явлением (НЯ) без учета возможности причинно-следственной связи с данным лечением. TEAE были определены как AE, которые развились или ухудшились в течение периода TEAE (период от первого введения исследуемого препарата в ACT13739 до последнего введения исследуемого препарата в комбинированном периоде лечения ACT13739/LTS14116 плюс 1 месяц или конец участия в исследовании для участника, в зависимости от того, что произошло раньше). Для этого анализа исходный уровень был определен как исходный исходный уровень исследования ACT13739.

Количество участников с потенциально клинически значимыми лабораторными отклонениями: гематологические параметры

Критерии потенциально клинически значимых отклонений:

• Гемоглобин: меньше или равно (<=) 115 граммов на литр (г/л); больше или равно (>=)185 г/л; снизился по сравнению с исходным уровнем (DFB) >=20 г/л
• Гематокрит: <=0,37 объем/объем (об/об); >=0,55 об./об.
• Эритроциты: >=6 тера/л
• Тромбоциты: менее (<) 100 Гига/л; >=700 Гига/л
• Лейкоциты: <3,0 Гига/л (не черный [NB]) или <2,0 Гига/л (черный [B]); >=16,0 Гига/л
• Нейтрофилы: <1,5 Гига/л (NB) или <1,0 Гига/л (B);
• Лимфоциты: более (>) 4,0 Гига/л
• Моноциты: >0,7 Гига/л
• Базофилы: >0,1 гига/л
• Эозинофилы: >0,5 Гига/л или >верхний предел нормы (ВГН) (если ВГН >=0,5 Гига/л) Для этого анализа исходный уровень был определен как исходный исходный уровень исследования ACT13739.

Количество участников с потенциально клинически значимыми лабораторными отклонениями: электролиты

Критерии потенциально клинически значимых отклонений:

• Натрий: <=129 миллимолей (ммоль)/л; >=160 ммоль/л
• Калий: <3 ммоль/л; >=5,5 ммоль/л
• Хлорид: <80 ммоль/л; >115 ммоль/л.

Количество участников с потенциально клинически значимыми лабораторными отклонениями: параметры функции печени

Критерии потенциально клинически значимых отклонений:

• Аланинаминотрансфераза (АЛТ): >3 ВГН; >5 ВГН; >10 ВГН и >20 ВГН
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ): >3 ВГН; >5 ВГН; >10 ВГН и >20 ВГН
• Щелочная фосфатаза: >1,5 ВГН
• Билирубин: >1,5 ВГН; >2 ВГН.

Количество участников с потенциально клинически значимыми лабораторными отклонениями: метаболические параметры

Критерии потенциально клинически значимых отклонений:

• Глюкоза: <=3,9 ммоль/л и < нижней границы нормы (LLN); >=11,1 ммоль/л (натощак [unfas]) или >=7 ммоль/л (натощак [fas])
• Липаза: >= 3 ВГН
• C Реактивный белок (СРБ): > 2 ВГН или > 10 миллиграммов (мг)/л (если ВГН не указана).

Количество участников с потенциально клинически значимыми лабораторными отклонениями: параметры функции почек

Критерии потенциально клинически значимых отклонений:

• Креатинин: >=150 мкмоль на литр (мкмоль/л) (взрослые); >=30% изменение по сравнению с исходным уровнем; >= 100% изменение по сравнению с исходным уровнем
• Азот мочевины крови: >=17 ммоль/л
• Ураты: <120 мкмоль/л; >408 мкмоль/л Для этого анализа исходный уровень был определен как исходный исходный уровень исследования ACT13739.

Количество участников с потенциально клинически значимыми лабораторными отклонениями: анализ мочи

Критерии потенциально клинически значимых аномалий мочи:

pH: <= 4,6; pH: >= 8,0

Количество участников с потенциально клинически значимыми отклонениями основных показателей жизнедеятельности

Критерии потенциально клинически значимых нарушений жизненно важных функций:

• Систолическое артериальное давление (САД) в положении лежа: <=95 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.) и DFB >=20 мм рт.ст.; >=160 мм рт.ст. и увеличение по сравнению с исходным уровнем (IFB) >=20 мм рт.ст.
• Диастолическое артериальное давление (ДАД) в положении лежа: <=45 мм рт.ст. и DFB >=10 мм рт.ст.; >=110 мм рт.ст. и IFB >=10 мм рт.ст.
• Частота сердечных сокращений (ЧСС) в положении лежа: <=50 ударов в минуту (уд/мин) и DFB >=20 ударов в минуту; >=120 ударов в минуту и ​​IFB >=20 ударов в минуту
• Вес: >=5% DFB; >=5% IFB Для этого анализа исходный уровень был определен как исходный исходный уровень исследования ACT13739.

Количество участников с потенциально клинически значимыми отклонениями на электрокардиограмме (ЭКГ)

Критерии потенциально клинически значимых отклонений ЭКГ:

• ЭКГ средняя ЧСС: <30 ударов в минуту; <30 уд/мин и DFB >=20 уд/мин; <40 ударов в минуту; <40 уд/мин и DFB >=20 уд/мин; <50 ударов в минуту; <50 ударов в минуту и ​​DFB >=20 ударов в минуту; >90 ударов в минуту; <90 ударов в минуту и ​​DFB >=20 ударов в минуту; >100 ударов в минуту; <100 ударов в минуту и ​​DFB >=20 ударов в минуту; >120 ударов в минуту; <120 ударов в минуту и ​​DFB >=20 ударов в минуту
• Интервал PR: >200 миллисекунд (мс); >200 мс и IFB >=25%; >220 мс; >220 мс и IFB >=25%; >240 мс; >240 мс и IFB >=25%
• Продолжительность комплекса QRS: >110 мс; >110 мс и IFB >=25%; >120 мс; >120 мс и IFB >=25%
• интервал QTc Bazett (QTcB): >450 мс; >480 мс; >500 мс; IFB >30 и <=60 мс, IFB >60 мс
• QTc Fridericia (QTc F): >450 мс; >480 мс; >500 мс; IFB >30 и <=60 мс; ПЧ > 60 мс
• Интервал QT: >500 мс. Для этого анализа исходный уровень был определен как исходный исходный уровень исследования ACT13739.

Изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации глоботриаозилцерамида (GL-3) в плазме на 26, 52, 104 и 156 неделях

Изменение по сравнению с исходным уровнем GL-3 в плазме было получено путем вычитания исходного значения из постисходного значения на 26, 52, 104 и 156 неделях. Концентрацию GL-3 в плазме определяли с использованием утвержденного метода жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией (ЖХ-МС/МС). Для этого анализа исходный уровень был определен как исходный исходный уровень исследования ACT13739.

Изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации Lyso Globotriaosylceramide (Lyso GL-3) в плазме на 26, 52, 104 и 156 неделях

Изменение по сравнению с исходным уровнем GL-3 в плазме было получено путем вычитания исходного значения из постисходного значения на 26, 52, 104 и 156 неделях. Концентрацию lyso-GL-3 в плазме определяли с использованием утвержденного метода ЖХ-МС/МС. Для этого анализа исходный уровень был определен как исходный исходный уровень исследования ACT13739.

Изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации глюкозилцерамида в плазме (GL-1) на 26, 52, 104 и 156 неделях

Изменение по сравнению с исходным уровнем GL-1 в плазме было получено путем вычитания исходного значения из постисходного значения на 26, 52, 104 и 156 неделях. Концентрацию GL-1 в плазме определяли с использованием утвержденного метода ЖХ-МС/МС. Для этого анализа исходный уровень был определен как исходный исходный уровень исследования ACT13739.

Изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации моносиалодигексозилганглиозида (GM3) в плазме на 26, 52, 104 и 156 неделях

Изменение по сравнению с исходным уровнем GM3 в плазме было получено путем вычитания исходного значения из постисходного значения на 26, 52, 104 и 156 неделях. Концентрацию GM3 в плазме определяли с использованием утвержденного метода ЖХ-МС/МС. Для этого анализа исходный уровень был определен как исходный исходный уровень исследования ACT13739.

Изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации GL-3 в моче на 26, 52, 104 и 156 неделях

Изменение по сравнению с исходным уровнем в моче GL-3 было получено путем вычитания исходного значения из постисходного значения на 26, 52, 104 и 156 неделях. Концентрацию GL-3 в моче определяли с использованием проверенного метода ЖХ-МС/МС. Для этого анализа исходный уровень был определен как исходный исходный уровень исследования ACT13739.

Изменение по сравнению с исходным уровнем высокочувствительного сердечного тропонина Т на 26, 52, 104 и 156 неделях

Изменение по сравнению с исходным уровнем высокочувствительного сердечного тропонина Т было получено путем вычитания исходного значения из постисходного значения на 26, 52, 104 и 156 неделях. Для этого анализа исходный уровень был определен как исходный исходный уровень исследования ACT13739.

Изменение количества подоцитурии (на миллиграмм креатинина) по сравнению с исходным уровнем на 12-й, 26-й и 156-й неделях

Изменение подоцитурии по сравнению с исходным уровнем было получено путем вычитания исходного значения из исходного значения на 12-й, 26-й и 156-й неделях. Образцы мочи обрабатывали для выявления маркеров подоцитов (подокаликсин, PCX) и париетальных клеток (клаудин 1, CL1). PCX +/CL1-отрицательные клетки были идентифицированы как подоциты, а PCX +/CL1-положительные клетки были идентифицированы как париетальные клетки с фенотипом подоцитов. Все подсчеты были скорректированы на Cr в моче. Для этого анализа исходный уровень был определен как исходный исходный уровень исследования ACT13739.

Резюме сдвигов по сравнению с исходным уровнем в баллах кожи GL-3 в поверхностных капиллярных эндотелиальных клетках с течением времени: количество участников в категориях сдвигов в баллах GL-3

Биопсию кожи выполняли для оценки накопления/включений GL-3 с помощью световой микроскопии. Три независимых патологоанатома оценили клиренс GL-3, используя оценку тяжести включения 0 (отсутствие/след), 1 (легкая), 2 (умеренная) и 3 (тяжелая), где более высокая оценка указывала на более тяжелое состояние. Единая оценка для каждого участника в каждый момент времени была получена путем оценки оценки большинства патологоанатомов; если нельзя было получить оценку большинства, использовалась медиана оценки. Данные были обобщены и представлены в виде количества участников со сдвигом от исходного показателя GL-3 к показателю 12, 26, 52 и 156 недель GL-3. Переход к более низкому баллу по сравнению с исходным уровнем указывал на менее тяжелое состояние в соответствующий момент времени. Ни о какой категории смещения базовой оценки/недельной оценки, которая не наблюдалась (ни у одного участника не было данных в этой категории), не сообщалось. Для этого анализа исходный уровень был определен как исходный исходный уровень исследования ACT13739.

Резюме сдвигов по сравнению с исходным уровнем в баллах кожи GL-3 в эндотелиальных клетках глубоких сосудов с течением времени: количество участников в категориях сдвигов в баллах GL-3

Биопсию кожи выполняли для оценки накопления/включений GL-3 с помощью световой микроскопии. Три независимых патологоанатома оценили клиренс GL-3, используя оценку тяжести включения 0 (отсутствие/след), 1 (легкая), 2 (умеренная) и 3 (тяжелая), где более высокая оценка указывала на более тяжелое состояние. Единая оценка для каждого участника в каждый момент времени была получена путем оценки оценки большинства патологоанатомов; если нельзя было получить оценку большинства, использовалась медиана оценки. Данные были обобщены и представлены в виде количества участников со сдвигом от исходного показателя GL-3 к показателю 12, 26, 52 и 156 недель GL-3. Переход к более низкому баллу по сравнению с исходным уровнем указывал на менее тяжелое состояние в соответствующий момент времени. Ни о какой категории смещения базовой оценки/недельной оценки, которая не наблюдалась (ни у одного участника не было данных в этой категории), не сообщалось. Для этого анализа исходный уровень был определен как исходный исходный уровень исследования ACT13739.

Резюме сдвигов по сравнению с исходным уровнем в балле GL-3 кожи в клетках гладкой мускулатуры глубоких сосудов с течением времени: количество участников в категориях сдвига в балле GL-3

Биопсию кожи выполняли для оценки накопления/включений GL-3 с помощью световой микроскопии. Три независимых патологоанатома оценили клиренс GL-3, используя оценку тяжести включения 0 (отсутствие/след), 1 (легкая), 2 (умеренная) и 3 (тяжелая), где более высокая оценка указывала на более тяжелое состояние. Единая оценка для каждого участника в каждый момент времени была получена путем оценки оценки большинства патологоанатомов; если нельзя было получить оценку большинства, использовалась медиана оценки. Данные были обобщены и представлены в виде количества участников со сдвигом от исходного показателя GL-3 к показателю 12, 26, 52 и 156 недель GL-3. Переход к более низкому баллу по сравнению с исходным уровнем указывал на менее тяжелое состояние в соответствующий момент времени. Ни о какой категории смещения базовой оценки/недельной оценки, которая не наблюдалась (ни у одного участника не было данных в этой категории), не сообщалось. Для этого анализа исходный уровень был определен как исходный исходный уровень исследования ACT13739.

Резюме сдвигов по сравнению с исходным уровнем в баллах кожи GL-3 в клетках периневрия с течением времени: количество участников в категориях сдвигов в баллах GL-3

Биопсию кожи выполняли для оценки накопления/включений GL-3 с помощью световой микроскопии. Три независимых патологоанатома оценили клиренс GL-3, используя оценку тяжести включения 0 (отсутствие/след), 1 (легкая), 2 (умеренная) и 3 (тяжелая), где более высокая оценка указывала на более тяжелое состояние. Единая оценка для каждого участника в каждый момент времени была получена путем оценки оценки большинства патологоанатомов; если нельзя было получить оценку большинства, использовалась медиана оценки. Данные были обобщены и представлены в виде количества участников со сдвигом от исходного показателя GL-3 к показателю 12, 26, 52 и 156 недель GL-3. Переход к более низкому баллу по сравнению с исходным уровнем указывал на менее тяжелое состояние в соответствующий момент времени. Ни о какой категории смещения базовой оценки/недельной оценки, которая не наблюдалась (ни у одного участника не было данных в этой категории), не сообщалось. Для этого анализа исходный уровень был определен как исходный исходный уровень исследования ACT13739.

Изменение по сравнению с исходным уровнем сводки психического компонента и сводки физического компонента краткой формы-36 (SF-36) обследования состояния здоровья на 26, 52, 104 и 156 неделях

Опрос о состоянии здоровья SF-36 представляет собой опрос, о котором сообщают участники, для измерения состояния здоровья участников. Это опросник из 36 пунктов, используемый для измерения 8 различных аспектов здоровья (жизненная сила, физическое функционирование, телесная боль, общее восприятие здоровья, функционирование физической роли, функционирование эмоциональной роли, функционирование социальной роли, психическое здоровье). Диапазон баллов по каждому из 8 аспектов был от 0 (максимальная инвалидность) до 100 (отсутствие инвалидности), причем более высокие баллы указывали на хорошее состояние здоровья. Ответы на вопросник SF-36 также использовались для расчета двух суммарных баллов: балла физического компонента (PCS) и балла умственного компонента (MCS). Диапазон баллов для каждой из этих двух суммарных оценок был от 0 (максимальная инвалидность) до 100 (отсутствие инвалидности), где более высокий балл указывал на меньшую инвалидность или хорошее состояние здоровья. Для этого анализа исходный уровень был определен как исходный исходный уровень исследования ACT13739.

Желудочно-кишечные (GI) симптомы: количество участников с болью в животе на исходном уровне и через 2, 4, 8, 12, 18, 26, 52, 104 и 156 недель

Участники оценивали свои желудочно-кишечные симптомы (боль в животе, вздутие живота, дефекация), заполнив анкету (модифицированная версия системы оценки тяжести воспаления кишечника). Участников попросили сообщить о наличии болей в животе за последние 10 дней (перед каждым из указанных моментов времени). Участники ответили на вопрос: «Страдаете ли Вы в настоящее время от болей в животе (животе)? [Да нет]". Для этого анализа исходный уровень был определен как исходное исследование ACT13739.

Желудочно-кишечные симптомы: оценка тяжести боли в животе на исходном уровне и через 2, 4, 8, 12, 18, 26, 52, 104 и 156 недели

Участники оценивали свои желудочно-кишечные симптомы (боль в животе, вздутие живота, дефекация), заполнив анкету (модифицированная версия системы оценки тяжести воспаления кишечника). Участников попросили отметить тяжесть болей в животе за последние 10 дней (до каждого из указанных моментов времени) по визуальной аналоговой шкале (ВАШ). Шкала варьировалась от 0 % (отсутствие боли) до 100 % (очень сильная), где более высокий балл указывал на большую тяжесть. Для этого анализа исходный уровень был определен как исходный исходный уровень исследования ACT13739. Стандартное отклонение (SD) можно рассчитать только при наличии более 1 участника с доступными данными. Таким образом, соответствующие поля оставались незаполненными, если стандартное отклонение не подлежало расчету.

Желудочно-кишечные симптомы: количество дней с болью в животе Оценка исходного уровня и недель 2, 4, 8, 12, 18, 26, 52, 104 и 156

Участники оценивали свои желудочно-кишечные симптомы (боль в животе, вздутие живота, дефекация), заполнив анкету (модифицированная версия системы оценки тяжести воспаления кишечника). Участников попросили сообщить, сколько дней у них была боль в животе за последние 10 дней (до каждого из указанных моментов времени). Количество дней с болью в животе было получено путем умножения количества дней с болью на 10. Оценка колеблется от 10 до 100, где более высокая оценка означает большее количество дней с болью. Для этого анализа исходный уровень был определен как исходный исходный уровень исследования ACT13739.

Желудочно-кишечные симптомы: количество участников с вздутием живота на исходном уровне и через 2, 4, 8, 12, 18, 26, 52, 104 и 156 недель

Участники оценивали свои желудочно-кишечные симптомы (боль в животе, вздутие живота, дефекация), заполнив анкету (модифицированная версия системы оценки тяжести воспаления кишечника). Участников попросили сообщить о наличии вздутия живота за последние 10 дней (перед каждым из указанных моментов времени). Участники ответили на вопрос: «Страдаете ли вы в настоящее время от вздутия живота (вздутие живота, вздутие живота)? [Да нет]". Для этого анализа исходный уровень был определен как исходный исходный уровень исследования ACT13739.

Желудочно-кишечные симптомы: оценка тяжести вздутия живота на исходном уровне и через 2, 4, 8, 12, 18, 26 и 156 недель

Участники оценивали свои желудочно-кишечные симптомы (боль в животе, вздутие живота, дефекация), заполнив анкету (модифицированная версия системы оценки тяжести воспаления кишечника). Участников попросили отметить тяжесть вздутия живота за последние 10 дней (перед каждым из указанных моментов времени) по ВАШ. Шкала варьировалась от 0% (нет вздутия живота) до 100% (очень тяжелое), где более высокий балл указывал на большую тяжесть. Для этого анализа исходный уровень был определен как исходный исходный уровень исследования ACT13739. SD можно рассчитать только при наличии более 1 участника с доступными данными. Таким образом, соответствующие поля оставались незаполненными, если стандартное отклонение не подлежало расчету.

Желудочно-кишечные симптомы: количество участников в категориях реакции на меньшее потребление пищи из-за болей в животе/вздутия живота на исходном уровне и через 2, 4, 8, 12, 18, 26, 52, 104 и 156 недель

Участники оценивали свои желудочно-кишечные симптомы (боль в животе, вздутие живота, дефекация), заполнив анкету (модифицированная версия системы оценки тяжести воспаления кишечника). Участники ответили на вопрос «Как часто вы едите меньше во время еды из-за болей в животе и/или вздутия живота?» за последние 10 дней (до каждого из указанных моментов времени) в категориях «никогда», «иногда» или «часто». Для этого анализа исходный уровень был определен как исходный исходный уровень исследования ACT13739.

Желудочно-кишечные симптомы: удовлетворенность работой кишечника на исходном уровне и через 2, 4, 8, 12, 18, 26, 52, 104 и 156 недели

Участники оценивали свои желудочно-кишечные симптомы (боль в животе, вздутие живота, дефекация), заполнив анкету (модифицированная версия системы оценки тяжести воспаления кишечника). Участников попросили отметить свое удовлетворение привычками дефекации за последние 10 дней (до каждого из указанных моментов времени) по ВАШ. Шкала варьировалась от 0% (очень доволен) до 100% (очень недоволен), где более высокий процент указывал на меньшее удовлетворение. Для этого анализа исходный уровень был определен как исходный исходный уровень исследования ACT13739.

Желудочно-кишечные симптомы: частота опорожнения кишечника — наибольшее количество опорожнений кишечника в день на исходном уровне и на 2-й, 4-й, 8-й, 12-й, 18-й, 26-й, 52-й, 104-й и 156-й неделях

Участники оценивали свои желудочно-кишечные симптомы (боль в животе, вздутие живота, дефекация), заполнив анкету (модифицированная версия системы оценки тяжести воспаления кишечника). Участников попросили сообщить о частоте их дефекации (в день, в неделю или в месяц) за последние 10 дней (до каждого из указанных моментов времени), отвечая на вопрос «Какое наибольшее количество раз вы опорожняете кишечник?» в день/неделю/месяц?». Участники выбрали предпочтительную единицу времени (например, в день). Ответ, предоставленный участниками, был преобразован в количество раз в день для сообщения результатов. Для этого анализа исходный уровень был определен как исходный исходный уровень исследования ACT13739.

Желудочно-кишечные симптомы: частота опорожнения кишечника — наименьшее количество опорожнений кишечника в день на исходном уровне и на 2-й, 4-й, 8-й, 12-й, 18-й, 26-й, 52-й, 104-й и 156-й неделях

Участники оценивали свои желудочно-кишечные симптомы (боль в животе, вздутие живота, дефекация), заполнив анкету (модифицированная версия системы оценки тяжести воспаления кишечника). Участников попросили сообщить о частоте их дефекации (в день, в неделю или в месяц) за последние 10 дней (перед каждым из указанных моментов времени). Участники ответили на вопрос «Какое наименьшее количество раз вы опорожняете кишечник в день/неделю/месяц?». Участники выбрали предпочтительную единицу времени (например, в день). Ответ, предоставленный участниками, был преобразован в количество раз в день для сообщения результатов. Для этого анализа исходный уровень был определен как исходный исходный уровень исследования ACT13739.

Желудочно-кишечные симптомы: влияние желудочно-кишечных симптомов болезни Фабри на жизнь в начале исследования и через 2, 4, 8, 12, 18, 26, 52, 104 и 156 недели

Участники оценивали свои желудочно-кишечные симптомы (боль в животе, вздутие живота, дефекация), заполнив анкету (модифицированная версия системы оценки тяжести воспаления кишечника). Участников попросили отметить влияние их желудочно-кишечных симптомов болезни Фабри на жизнь за последние 10 дней (перед каждым из указанных моментов времени) по ВАШ. Шкала варьировалась от 0% (совсем нет) до 100% (полностью), где более высокий процент указывал на большее влияние желудочно-кишечных симптомов заболевания на жизнь. Для этого анализа исходный уровень был определен как исходный исходный уровень исследования ACT13739.

Желудочно-кишечные симптомы: количество участников с оценкой консистенции стула по Бристольской шкале стула на исходном уровне и через 26, 52, 104 и 156 недель

Участников попросили оценить консистенцию своего стула за последние 10 дней (до каждого из указанных моментов времени) по 7-балльной Бристольской шкале стула в соответствии со следующими типами: 1 = отдельные твердые комочки, 2 = колбасообразные, но комковатые, 3 = сосиски с трещинами на поверхности, 4 = сосиски, но гладкие и мягкие, 5 = мягкие шарики с четкими краями, 6 = пушистые кусочки с рваными краями и 7 = водянистые, без твердых кусочков. Типы 1 и 2 указывают на запор, типы 3 и 4 указывают на «идеальный стул» (самый легкий стул), а типы 5-7 указывают на тенденцию к диарее. Частота стула каждого типа оценивалась как «никогда», «иногда» или «часто». Для этого анализа исходный уровень был определен как исходный исходный уровень исследования ACT13739.

Изменение общего балла шкалы депрессии Бека (BDI) по сравнению с исходным уровнем на 26-й, 104-й и 156-й неделях

Шкала BDI-II представляет собой инструмент для оценки из 21 пункта, который измеряет наличие и тяжесть симптомов депрессии. Каждый из 21 пункта инструмента BDI-II представляет депрессивный симптом. Каждый симптом оценивали по 4-балльной шкале от 0 до 3 (0 = симптом отсутствует); (3=симптом очень сильный). Баллы для каждого симптома суммировали, чтобы получить общие баллы по всем 21 пункту, которые интерпретировались следующим образом: баллы от 0 до 13: минимальная депрессия; 14-19: легкая депрессия; 20-28: умеренная депрессия и 29-63: тяжелая депрессия, где более высокие баллы указывали на более сильную депрессию. Для этого анализа исходный уровень был определен как исходный исходный уровень исследования ACT13739.

Изменение по сравнению с исходным уровнем соотношения альбумин/креатинин (ACR) и соотношения белок/креатинин (PCR) на 26, 52, 104 и 156 неделях

Для каждого запланированного визита для этой оценки брали 3 образца ночной мочи с интервалом от 4 до 7 дней друг за другом. Все образцы мочи были собраны в течение 16 дней. Для каждой коллекции определяли ACR и PCR. Для анализа использовали медиану значений, определенных для 3 коллекций/посещений. Исходный уровень был определен как исходный исходный уровень исследования ACT13739.

Количество участников в категориях результатов эхокардиограммы (ЭХО) на исходном уровне и через 26, 52, 104 и 156 недель

Суммарная статистика всех переменных непрерывной эхокардиограммы рассчитывалась для каждого визита. Общая интерпретация показаний была поделена на 3 категории: нормальные, ненормальные, но не клинически значимые (NCS) и ненормальные, но клинически значимые (CS). Для этого анализа исходный уровень был определен как исходный исходный уровень исследования ACT13739.

Количество участников в категориях результатов магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга на исходном уровне и через 26 и 156 недель

Все непрерывные переменные МРТ были суммированы с использованием описательной статистики для каждого визита. Общая интерпретация показаний была разделена на 2 категории: нормальная и ненормальная. Для этого анализа исходный уровень был определен как исходный исходный уровень исследования ACT13739.

Изменение расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) по сравнению с исходным уровнем на 26-й, 52-й, 104-й и 156-й неделях

Расчетная скорость клубочковой фильтрации использовалась для измерения уровня функции почек и определения стадии заболевания почек. Изменение рСКФ по сравнению с исходным уровнем было получено путем вычитания исходного значения из постисходного значения на 26, 52, 104 и 156 неделях. Для этого анализа исходный уровень был определен как исходный исходный уровень исследования ACT13739.

Уровни концентрации хитотриозидазы (Chit1) в плазме на 52, 104, 156 и 160 неделях (последующее наблюдение в конце лечения)

Концентрации Chit1 в плазме с течением времени определяли с помощью анализа на основе масс-спектрометрии (МС). Для анализа 52 нг/мл считали нижним пределом количественного определения. Хотя Chit1 в плазме определен в протоколе как вторичная конечная точка, он также является исследовательской мерой. Были проанализированы и представлены только временные точки LTS14116. Обобщенные данные представляют собой измеренные значения в каждый момент времени (без изменений по сравнению с исходным уровнем). Здесь измеренное значение «0,000» означает отсутствие хитотриозидазы, обнаруженной в плазме у 5 участников на неделе 156, о которой лаборатория сообщила для всех поддающихся оценке участников.