Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности инфузии генно-модифицированных донорских Т-клеток после трансплантации стволовых клеток при незлокачественных заболеваниях

22 сентября 2023 г. обновлено: Bellicum Pharmaceuticals

Исследование по оценке Т-клеток BPX-501 и AP1903 для предотвращения болезни «трансплантат против хозяина» (РТПХ) после гаплоидентичной родственной трансплантации гемопоэтических клеток без Т-клеток при доброкачественных заболеваниях

Целью данного исследования является определение безопасной дозы Т-клеток с модифицированным геном BPX-501, введенных после гаплоидентичной трансплантации стволовых клеток для облегчения приживления, и безопасности Римидуцида (AP1903) на 7-й день для предотвращения РТПХ.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это одногрупповое исследование по определению дозы, в котором оценивается безопасность и эффективность инфузии BPX 501 (Т-клетки, генетически модифицированные индуцируемым суицидным геном каспазы 9) от 3x10E6 до 1X10E7 клеток/кг с последующей инфузией Римидуцида на 7-й день после частично несоответствующей , связанная с трансплантацией гемопоэтических клеток с обеднением Т-лимфоцитами (HCT) у пациентов с незлокачественными заболеваниями. Целью данного клинического исследования является определение дозы инфузии Т-клеток BPX 501 с последующей плановой инфузией Римидуцида, которая может способствовать приживлению трансплантата и предотвратить возникновение РТПХ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1

Фаза

  • Фаза 1

Расширенный доступ

Больше недоступно вне клинических испытаний. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 4 месяца до 55 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациент должен соответствовать критериям приемлемости для аллогенной трансплантации.
  2. Отсутствие подходящего традиционного донора (родственный или неродственный донор, совпадающий по аллелю 10/10) или наличие быстро прогрессирующего заболевания, не позволяющее найти неродственного донора.
  3. Самцы или самки
  4. Возраст < 55 лет и > 4 месяцев
  5. Диагноз незлокачественного заболевания, которое считается излечимым с помощью HCT.

  6. HLA-типирование будет выполнено с высоким разрешением (на уровне аллелей) для локусов HLA-A, -B, Cw, DRB1 и DQB1.

    я. Требуется минимальное совпадение 5/10. II. Донор и реципиент должны быть идентичны, как определено типированием с высоким разрешением, по крайней мере, по одному аллелю каждого из следующих

  7. Если пациентка способна к размножению, она должна согласиться на использование противозачаточных средств или воздержание для предотвращения беременности в течение первого года регистрации и лечения.
  8. Информированное согласие, подписанное пациентом (если ≥18 лет) или родителем/опекуном (если <18 лет).

  9. ТОЛЬКО пациенты с анемией Фанкони i) Пациенты должны соответствовать одному из следующих критериев, чтобы иметь право на участие в этом исследовании:

    1. Любой пациент с анемией Фанкони и недостаточностью костного мозга, затрагивающей 2 из следующих 3 клонов: количество гранулоцитов <0,5 x 109/л, количество тромбоцитов <20 x 109/л или гемоглобин <8 г/дл.
    2. Любой пациент с анемией Фанкони, которому требуется переливание эритроцитов или тромбоцитов из-за недостаточности костного мозга.
    3. Любой пациент с анемией Фанкони, у которого имеется опасная для жизни недостаточность костного мозга, затрагивающая одну линию кроветворения.

Критерий исключения:

  1. Серьезная дисфункция органов
  2. Беременные или кормящие грудью
  3. Доказательства ВИЧ-инфекции
  4. Аллергия на продукты крупного рогатого скота
  5. Пациенты с активным инфекционным заболеванием
  6. Пациенты с анемией Фанкони с ОМЛ/МДС.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: BPX-501 и Римидуцид
Однократное введение Т-клеток BPX-501 после HCT с частично несовпадающими родственными Т-клетками с последующим введением Римидуцида на 7-й день
Биологический: BPX-501 и Римидуцид
Однократное введение Т-клеток BPX-501 после HCT с частично несовпадающими родственными Т-клетками с последующим введением Римидуцида на 7-й день

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Неблагоприятные события
Временное ограничение: 24 месяца

Для определения безопасности (согласно определению невосприимчивости РТПХ III-IV степени к римидуциду) HCT с HLA-гаплоидентичными CD34+ выбранными трансплантатами стволовых клеток периферической крови (PBSC) и Т-клетками BPX 501 с последующей плановой инфузией римидуцида на 7-й день.

об этом показателе результата сообщается как количество пациентов, у которых наблюдались НЯ РТПХ III-IV степени, которые не были неэффективны при введении римидуцида (переключателя безопасности).
24 месяца
Приживление
Временное ограничение: День 28

Определите скорость приживления (определяемую как > 50% донорского химеризма CD3) на 28-й день после HCT с HLA-гаплоидентичными CD34+ выбранными трансплантатами PBSC на группу доз Т-клеток BPX 501 с последующей инфузией Римидуцида на 7-й день.

ПРИМЕЧАНИЕ: был включен только один пациент, который получил дозу 5x 10^6 клеток/кг BPX-501.
День 28

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
GvHD
Временное ограничение: Месяц 24
Определить частоту и тяжесть острой и хронической РТПХ
Месяц 24
Восстановление иммунитета
Временное ограничение: Месяц 24
Мера восстановления иммунитета
Месяц 24
Римидуцидная активность
Временное ограничение: Месяц 24
Время до разрешения острой и хронической РТПХ после введения Римидуцида
Месяц 24
Уровень заражения
Временное ограничение: День 200
Определить риск тяжелых инфекций
День 200
Отторжение трансплантата
Временное ограничение: Месяц 24
Частота отторжения трансплантата
Месяц 24
Высокая степень токсичности
Временное ограничение: Месяц 24
Степень токсичности высокой степени
Месяц 24

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Bellicum Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Bellicum Pharmaceuticals Senior Director, Clinical Development

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 февраля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 августа 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 сентября 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

4 сентября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 сентября 2023 г.

Последняя проверка

1 сентября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BP-003

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться