Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

BMS-986012 при рецидивирующем/рефрактерном МРЛ

9 февраля 2024 г. обновлено: Bristol-Myers Squibb

Многоцентровое исследование фазы 1/2 BMS-986012 у субъектов с рецидивирующим/рефрактерным мелкоклеточным раком легкого

Целью данного исследования является определение безопасности, переносимости, фармакокинетики, иммуногенности, противоопухолевой активности и фармакодинамики BMS-986012 отдельно и в комбинации с ниволумабом у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным МРЛ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

106

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • St. Leonards, New South Wales, Австралия, 2065
        • Local Institution - 0020
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Австралия, 4102
        • Local Institution - 0011
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Австралия, 3168
        • Local Institution - 0002
  • Бельгия
      • Gent, Бельгия, 9000
        • Local Institution - 0015
      • Liege, Бельгия, 4000
        • Local Institution - 0012
  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
        • Local Institution - 0003
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Канада, B3H 2Y9
        • Local Institution - 0017
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8V 5C2
        • Local Institution - 0019
      • London, Ontario, Канада, N6A 4L6
        • Local Institution - 0010
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Local Institution - 0007
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • Local Institution - 0008
  • Нидерланды
      • Nijmegen, Нидерланды, 6525 GA
        • Local Institution - 0013
  • Пуэрто-Рико
      • San Juan, Пуэрто-Рико, 00927
        • Local Institution - 0009
  • Соединенные Штаты
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Local Institution - 0004
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Local Institution - 0001
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Local Institution - 0021

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Для получения дополнительной информации об участии в клинических испытаниях BMS посетите сайт www.BMSStudyConnect.com.

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденный мелкоклеточный рак легкого (МРЛ)
  • Статус производительности 0-1
  • Адекватная функция органов
  • Измеримое заболевание

Критерий исключения:

  • Известные или подозреваемые метастазы в головной мозг
  • Мелкоклеточный рак нелегочного происхождения
  • Серьезное или острое заболевание
  • Неконтролируемое или серьезное заболевание сердца
  • Инфекционное заболевание
  • ≥ периферическая невропатия 2 степени
  • Сопутствующие злокачественные новообразования
  • Заболевание, связанное с ВИЧ, или известный или подозреваемый ВИЧ+
  • Заражение гепатитом В или С
  • Аномалии ЭКГ, как определено в протоколе
  • Аллергия или гиперчувствительность к моноклональным антителам, BMS-986012 или родственным соединениям, включая вакцину фукозил-GM1 и ниволумаб.

Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Повышение дозы (монотерапия) Доза -1
BMS-986012 (анти-фукозил-GM1) Раствор внутривенно один раз в 3 недели до прогрессирования заболевания/клинического ухудшения или неприемлемой токсичности.
Биологический: BMS-986012 (антифукозил-GM1)
Экспериментальный: Повышение дозы (монотерапия) Доза 1
BMS-986012 (анти-фукозил-GM1) Раствор внутривенно один раз в 3 недели до прогрессирования заболевания/клинического ухудшения или неприемлемой токсичности.
Биологический: BMS-986012 (антифукозил-GM1)
Экспериментальный: Повышение дозы (монотерапия) Доза 2
BMS-986012 (анти-фукозил-GM1) Раствор внутривенно один раз в 3 недели до прогрессирования заболевания/клинического ухудшения или неприемлемой токсичности.
Биологический: BMS-986012 (антифукозил-GM1)
Экспериментальный: Повышение дозы (монотерапия) Доза 3
BMS-986012 (анти-фукозил-GM1) Раствор внутривенно один раз в 3 недели до прогрессирования заболевания/клинического ухудшения или неприемлемой токсичности.
Биологический: BMS-986012 (антифукозил-GM1)
Экспериментальный: Повышение дозы (монотерапия) Доза 4
BMS-986012 (анти-фукозил-GM1) Раствор внутривенно один раз в 3 недели до прогрессирования заболевания/клинического ухудшения или неприемлемой токсичности.
Биологический: BMS-986012 (антифукозил-GM1)
Экспериментальный: Увеличение дозы (монотерапия) — когорта А (рефрактерная)
BMS-986012 (анти-фукозил-GM1) Раствор внутривенно один раз в 3 недели до прогрессирования заболевания/клинического ухудшения или неприемлемой токсичности.
Биологический: BMS-986012 (антифукозил-GM1)
Экспериментальный: Увеличение дозы (монотерапия) Когорта B (рефрактерная)
BMS-986012 (анти-фукозил-GM1) Раствор внутривенно один раз в 3 недели до прогрессирования заболевания/клинического ухудшения или неприемлемой токсичности.
Биологический: BMS-986012 (антифукозил-GM1)
Экспериментальный: Увеличение дозы (монотерапия) Когорта C (чувствительная)
BMS-986012 (анти-фукозил-GM1) Раствор внутривенно один раз в 3 недели до прогрессирования заболевания/клинического ухудшения или неприемлемой токсичности.
Биологический: BMS-986012 (антифукозил-GM1)
Экспериментальный: Увеличение дозы (монотерапия) Когорта D (чувствительная)
BMS-986012 (анти-фукозил-GM1) Раствор внутривенно один раз в 3 недели до прогрессирования заболевания/клинического ухудшения или неприемлемой токсичности.
Биологический: BMS-986012 (антифукозил-GM1)
Экспериментальный: Повышение дозы (комбинация) Доза 1
BMS-986012 (анти-фукозил-GM1) Внутривенный раствор один раз в 3 недели до прогрессирования заболевания/клинического ухудшения или неприемлемой токсичности в сочетании с указанной дозой ниволумаба в определенные дни.
Биологический: Ниволумаб
Биологический: BMS-986012 (антифукозил-GM1)
Экспериментальный: Повышение дозы (комбинация) Доза 2
BMS-986012 (анти-фукозил-GM1) Внутривенный раствор один раз в 3 недели до прогрессирования заболевания/клинического ухудшения или неприемлемой токсичности в сочетании с указанной дозой ниволумаба в определенные дни.
Биологический: Ниволумаб
Биологический: BMS-986012 (антифукозил-GM1)
Экспериментальный: Увеличение дозы (комбинация) – (рефрактерный и чувствительный)
BMS-986012 (анти-фукозил-GM1) Внутривенный раствор один раз в 3 недели до прогрессирования заболевания/клинического ухудшения или неприемлемой токсичности в сочетании с указанной дозой ниволумаба в определенные дни.
Биологический: Ниволумаб
Биологический: BMS-986012 (антифукозил-GM1)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: От первой дозы до 100 дней после последней дозы (до 64 месяцев)
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) любой степени тяжести. Нежелательное явление (НЯ) определяется как любое новое неблагоприятное медицинское явление или ухудшение ранее существовавшего медицинского состояния у участника клинического исследования, которому вводился исследуемый препарат, и которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с данным лечением. Токсичность будет оцениваться с использованием общих терминологических критериев для нежелательных явлений Национального института рака (NCI) версии 4.03.
От первой дозы до 100 дней после последней дозы (до 64 месяцев)
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: От первой дозы до 100 дней после последней дозы (до 64 месяцев)

Количество участников с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) любой степени тяжести. Серьезное нежелательное явление (СНЯ) – это любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе:

  • приводит к смерти
  • опасен для жизни
  • требует стационарной госпитализации или вызывает продление существующей госпитализации
  • приводит к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности
  • является врожденной аномалией/врожденным дефектом
  • является важным медицинским событием. Токсичность будет оцениваться с использованием общих терминологических критериев для нежелательных явлений Национального института рака (NCI) версии 4.03.
От первой дозы до 100 дней после последней дозы (до 64 месяцев)
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), приведшими к прекращению лечения
Временное ограничение: От первой дозы до 100 дней после последней дозы (до 64 месяцев)
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) любой степени тяжести, приведшими к прекращению лечения. Нежелательное явление (НЯ) определяется как любое новое неблагоприятное медицинское явление или ухудшение ранее существовавшего медицинского состояния у участника клинического исследования, которому вводился исследуемый препарат, и которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с данным лечением. Токсичность будет оцениваться с использованием общих терминологических критериев для нежелательных явлений Национального института рака (NCI) версии 4.03.
От первой дозы до 100 дней после последней дозы (до 64 месяцев)
Количество умерших участников
Временное ограничение: От первой дозы до 100 дней после последней дозы (до 64 месяцев)
Количество участников, умерших по любой причине.
От первой дозы до 100 дней после последней дозы (до 64 месяцев)
Количество участников с аномальными печеночными пробами
Временное ограничение: От первой дозы до 100 дней после последней дозы (до 64 месяцев)

Количество участников с лабораторными отклонениями при специфических печеночных тестах. Будет суммировано количество участников со следующими лабораторными отклонениями по результатам оценки во время лечения:

  • АЛТ или АСТ > 5 x ВГН, > 3 x ВГН и > 2 x ВГН
  • Любой из АЛТ, АСТ, общего билирубина или ЩФ > 8xULN
  • Общий билирубин > 3xULN

АЛТ = аланинаминотрансфераза; АСТ = Аспартатаминотрансфераза; ВГН = верхняя граница нормы
От первой дозы до 100 дней после последней дозы (до 64 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
BMS-986012 Максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax)
Временное ограничение: Цикл 1, день 1, цикл 3, день 1 (включая до приема дозы, 1, 2, 4, 8, 24, 72, 168, 336 часов после приема)
Максимальная наблюдаемая концентрация BMS-986012 в сыворотке (Cmax).
Цикл 1, день 1, цикл 3, день 1 (включая до приема дозы, 1, 2, 4, 8, 24, 72, 168, 336 часов после приема)
BMS-986012 Время максимальной наблюдаемой концентрации в сыворотке (Tmax)
Временное ограничение: Цикл 1, день 1, цикл 3, день 1 (включая до приема дозы, 1, 2, 4 и 8 часов после приема)
BMS-986012 время максимальной наблюдаемой концентрации в сыворотке (Tmax).
Цикл 1, день 1, цикл 3, день 1 (включая до приема дозы, 1, 2, 4 и 8 часов после приема)
BMS-986012 Площадь под кривой зависимости концентрации сыворотки от времени от нулевого времени до момента последней поддающейся количественной оценке концентрации (AUC (0-T))
Временное ограничение: Цикл 1, день 1, цикл 3, день 1 (включая до приема дозы, 1, 2, 4, 8, 24, 72, 168, 336 часов после приема)
Площадь BMS-986012 под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нуля до момента последней поддающейся количественному определению концентрации (AUC (0-T)).
Цикл 1, день 1, цикл 3, день 1 (включая до приема дозы, 1, 2, 4, 8, 24, 72, 168, 336 часов после приема)
BMS-986012 Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени за один интервал дозирования AUC (TAU)
Временное ограничение: Цикл 1, день 1, цикл 3, день 1 (включая до приема дозы, 1, 2, 4, 8, 24, 72, 168, 336 часов после приема)
Площадь BMS-986012 под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени в одном интервале дозирования AUC (TAU).
Цикл 1, день 1, цикл 3, день 1 (включая до приема дозы, 1, 2, 4, 8, 24, 72, 168, 336 часов после приема)
BMS-986012 Наблюдаемая концентрация в сыворотке в конце интервала дозирования (Ctau)
Временное ограничение: Цикл 1, день 1, цикл 3, день 1 (включая до приема дозы, 1, 2, 4, 8, 24, 72, 168, 336 часов после приема)
BMS-986012 наблюдал концентрацию в сыворотке в конце интервала дозирования (Ctau).
Цикл 1, день 1, цикл 3, день 1 (включая до приема дозы, 1, 2, 4, 8, 24, 72, 168, 336 часов после приема)
BMS-986012 Общий зазор кузова (CLT)
Временное ограничение: Цикл 1, день 1, цикл 3, день 1 (включая до приема дозы, 1, 2, 4, 8, 24, 72, 168, 336 часов после приема)
BMS-986012 Общий клиренс кузова (CLT).
Цикл 1, день 1, цикл 3, день 1 (включая до приема дозы, 1, 2, 4, 8, 24, 72, 168, 336 часов после приема)
BMS-986012 Минимальная наблюдаемая концентрация сыворотки (Ctrough)
Временное ограничение: Цикл 2, день 1, цикл 3, день 1, цикл 4, день 1, цикл 7, день 1, цикл 11, день 1. Цикл 15, день 1 (включая предварительную дозу, 1, 2, 4, 8, 24, 72, 168, 336 часов после дозы)
Минимальная концентрация BMS-986012 в сыворотке (Ctrough).
Цикл 2, день 1, цикл 3, день 1, цикл 4, день 1, цикл 7, день 1, цикл 11, день 1. Цикл 15, день 1 (включая предварительную дозу, 1, 2, 4, 8, 24, 72, 168, 336 часов после дозы)
BMS-986012 Средняя концентрация за интервал дозирования (Css-avg)
Временное ограничение: Цикл 3, день 1 (включая прием дозы, 1, 2, 4 и 8 часов после приема)
BMS-986012 Средняя концентрация за интервал дозирования ([AUC(TAU)/tau] (Css-avg).
Цикл 3, день 1 (включая прием дозы, 1, 2, 4 и 8 часов после приема)
BMS-986012 Индекс накопления (AI_AUC)
Временное ограничение: Цикл 3, день 1 (включая прием дозы, 1, 2, 4 и 8 часов после приема)
Индекс накопления BMS-986012. Отношение меры воздействия в устойчивом состоянии к величине после первой дозы.
Цикл 3, день 1 (включая прием дозы, 1, 2, 4 и 8 часов после приема)
BMS-986012 Индекс накопления Cmax (AI_Cmax)
Временное ограничение: Цикл 3, день 1 (включая прием дозы, 1, 2, 4 и 8 часов после приема)
BMS-986012 Индекс накопления Cmax (AI_Cmax). Отношение меры воздействия в устойчивом состоянии к величине после первой дозы.
Цикл 3, день 1 (включая прием дозы, 1, 2, 4 и 8 часов после приема)
BMS-986012 Индекс накопления Ctau (AI_Ctau)
Временное ограничение: Цикл 3, день 1 (включая прием дозы, 1, 2, 4 и 8 часов после приема)
BMS-986012 Индекс накопления Ctau (AI_Ctau). Отношение меры воздействия в устойчивом состоянии к величине после первой дозы.
Цикл 3, день 1 (включая прием дозы, 1, 2, 4 и 8 часов после приема)
BMS-986012 Эффективное устранение (T-HALFeff)
Временное ограничение: Цикл 3, день 1 (включая прием дозы, 1, 2, 4 и 8 часов после приема)
Эффективное выведение BMS-986012 (T-HALFeff), которое объясняет степень накопления, наблюдаемую при конкретной мере воздействия.
Цикл 3, день 1 (включая прием дозы, 1, 2, 4 и 8 часов после приема)
Лучший общий ответ (BOR)
Временное ограничение: От первой дозы до последней оценки опухоли перед последующей терапией (до 97 месяцев)
BOR определяется как лучший ответ по исследованию в целом. Полный ответ (CR) = исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ (PR) = уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30%; Стабильное заболевание (SD) = Ни достаточное сокращение, чтобы претендовать на PR, ни достаточное увеличение, чтобы претендовать на PD; Прогрессирующее заболевание (ПД) = увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, причем сумма должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм.
От первой дозы до последней оценки опухоли перед последующей терапией (до 97 месяцев)
Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: От даты первой дозы до даты первого документированного прогрессирования заболевания (до 97 месяцев)
ORR определяется как процент участников, чей BOR равен CR или PR. Полный ответ (CR) = исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ (PR) = уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30%; Прогрессирующее заболевание (ПД) = увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, причем сумма должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм.
От даты первой дозы до даты первого документированного прогрессирования заболевания (до 97 месяцев)
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: С даты первой дозы до даты первого документально подтвержденного прогрессирования опухоли или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (до 97 месяцев)

DoR определяется как время от первого ответа (CR или PR) до даты первого документированного прогрессирования опухоли, определенного с использованием критериев RECIST 1.1, или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Участники, которые останутся живы и не прогрессируют, будут подвергнуты цензуре в день последней оценки опухоли.

Полный ответ (CR) = исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ (PR) = уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30%; Прогрессирующее заболевание (ПД) = увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, причем сумма должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм.

Медианный DOR будет оцениваться только в том случае, если имеется достаточное количество ответивших участников, чтобы гарантировать включение.
С даты первой дозы до даты первого документально подтвержденного прогрессирования опухоли или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (до 97 месяцев)
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: От первой дозы до даты первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, если смерть наступила в течение 100 дней после последней дозы BMS-986012 (до 97 месяцев)

ВБП определяется как время от даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты первого объективного подтверждения прогрессирования опухоли или смерти по любой причине, если смерть наступила в течение 100 дней после последней дозы BMS-986012.

Прогрессирующее заболевание (ПД) = увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, причем сумма должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм.
От первой дозы до даты первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, если смерть наступила в течение 100 дней после последней дозы BMS-986012 (до 97 месяцев)
Коэффициент выживаемости без прогрессирования (PFSR)
Временное ограничение: Недели 12, 24, 36, 48, 60, 72.

PFSR определяется как процент участников, у которых прогрессирование не прогрессирует и выживают через «t» недель (t = 12, 24, 36, 48, 60, 72).

Прогрессирующее заболевание (ПД) = увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, причем сумма должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм.
Недели 12, 24, 36, 48, 60, 72.
Количество участников с антителами против BMS-986012 (ADA)
Временное ограничение: От первой дозы до 100 дней после последней дозы BMS-986012 (до 64 месяцев)
Число участников с антителами против BMS-986012 (ADA) со статусом исходного ADA-положительного, ADA-положительного и ADA-отрицательного. Участник с исходным ADA-положительным результатом — это участник с исходным ADA-положительным образцом (день 1 перед дозой). ADA-положительный участник — это участник, у которого по крайней мере один ADA-положительный образец относительно исходного уровня в любое время после начала лечения в течение определенного периода времени наблюдения. Участник с отрицательным результатом по ADA — это участник, у которого после начала лечения не было положительного образца по ADA.
От первой дозы до 100 дней после последней дозы BMS-986012 (до 64 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Bristol-Myers Squibb

Следователи

  • Директор по исследованиям: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 ноября 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 декабря 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 сентября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 сентября 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

25 сентября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

5 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CA001-030
  • 2014-002372-89 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Ниволумаб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Benin

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться