Исследование фармакокинетики и безопасности цефтолозана/тазобактама у детей-участников, получающих антибиотикотерапию по поводу доказанной или предполагаемой грамотрицательной инфекции или для периоперационной профилактики (MK-7625A-010)
29 августа 2019 г. обновлено: Cubist Pharmaceuticals LLC
Несравнительное открытое исследование фазы 1 для характеристики фармакокинетики однократной внутривенной дозы цефтолозана/тазобактама у детей, получающих стандартную антибактериальную терапию по поводу подтвержденной или предполагаемой грамотрицательной инфекции или для периоперационной профилактики
Целью этого исследования была оценка фармакокинетики, безопасности и переносимости однократной внутривенной дозы цефтолозана/тазобактама (MK-7625A) у детей.
В каждой из 6 возрастных групп промежуточный анализ фармакокинетики (ФК) и данных по безопасности был проведен после того, как примерно 3 участника получили первоначально предложенную дозу.
Промежуточный анализ должен был определить, была ли первоначальная доза адекватной на основе заранее определенных критериев.
Если данные промежуточного анализа показывали, что первоначально предложенная доза соответствовала вышеуказанным критериям, набор должен был продолжаться с той же дозой, введенной примерно трем дополнительным участникам того же возрастного диапазона.
Однако, если промежуточный анализ показал, что требуется новая оптимизированная доза, новая доза должна была быть введена примерно трем дополнительным участникам того же возрастного диапазона.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
43
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 1 неделя до 17 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Ключевые критерии включения:
- Мужчины или небеременные женщины от рождения до 18 лет
- Получение стандартной антибактериальной терапии при подозреваемой или диагностированной грамотрицательной инфекции или для периоперационной профилактики
- Группы 1–4: расчетная скорость клиренса креатинина (CLCR) ≥ 80 мл/мин/1,73 м2. на исходном уровне
- Группа 5: CLCR ≥ 50 мл/мин/1,73 м2 на исходном уровне
- Группа 6: CLCR ≥ 20 мл/мин/1,73 м2 на исходном уровне
Ключевые критерии исключения:
- Известная аллергия/гиперчувствительность к любому β-лактамному антибактериальному средству
- История клинически значимой почечной, печеночной или гемодинамической нестабильности
- Планируемое использование искусственного кровообращения или диализа
- Плановое переливание крови в течение 24 часов после введения исследуемого препарата
- Клинически значимые аномальные результаты лабораторных анализов, не связанные с основной инфекцией.
- Получение пиперациллина/тазобактама в течение 24 часов после введения исследуемого препарата
- Вероятен риск гемодинамических нарушений после взятия необходимых образцов крови для фармакокинетики.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1: от ≥12 до <18 лет TOL/TAZ 1000/500 мг FDC
Участники в возрасте от ≥12 до <18 лет получали разовую дозу цефтолозана/тазобактама (TOL/TAZ) 1000/500 мг FDC в виде 60-минутной инфузии в День 1.
|
Комбинация с фиксированной дозой (КПФ) 1000 мг цефтолозана и 500 мг тазобактама в виде 60-минутной инфузии.
|
|
Экспериментальный: Когорта 2: от ≥7 до <12 лет TOL/TAZ 18/9 мг/кг
Участники в возрасте от 7 до 12 лет получали однократную дозу TOL/TAZ 18/9 мг/кг в виде 60-минутной инфузии в День 1.
|
FDC 18 мг/кг цефтолозана и 9 мг/кг тазобактама в виде 60-минутной инфузии.
|
|
Экспериментальный: Когорта 3: от ≥2 до <7 лет TOL/TAZ 18/9 или 30/15 мг/кг
Участники в возрасте от ≥2 до <7 лет получили однократную дозу TOL/TAZ 18/9 мг/кг в виде 60-минутной инфузии в День 1. Участники этой когорты, зарегистрированные после промежуточного анализа для когорты 3, получили TOL/TAZ 30/ 15 мг/кг.
|
FDC 18 мг/кг цефтолозана и 9 мг/кг тазобактама в виде 60-минутной инфузии.
FDC 30 мг/кг цефтолозана и 15 мг/кг тазобактама в виде 60-минутной инфузии.
|
|
Экспериментальный: Группа 4: от ≥3 месяцев до <2 лет TOL/TAZ 18/9 или 30/15 мг/кг
Участники в возрасте от ≥3 месяцев до <2 лет получили однократную дозу TOL/TAZ 18/9 мг/кг в виде 60-минутной инфузии в 1-й день. Участники этой когорты, зарегистрированные после промежуточного анализа для когорты 3, получили TOL/TAZ 30. /15 мг/кг.
|
FDC 18 мг/кг цефтолозана и 9 мг/кг тазобактама в виде 60-минутной инфузии.
FDC 30 мг/кг цефтолозана и 15 мг/кг тазобактама в виде 60-минутной инфузии.
|
|
Экспериментальный: Когорта 5: от рождения до 3 месяцев TOL/TAZ 20/10 мг/кг
Участники от рождения (>32 недель беременности, 7 дней после рождения) до <3 месяцев получали разовую дозу TOL/TAZ 20/10 мг/кг в виде 60-минутной инфузии в 1-й день.
После промежуточного анализа для когорты 4 первоначальный режим TOL/TAZ 12/6 мг/кг был изменен на TOL/TAZ 20/10.
|
FDC 20 мг/кг цефтолозана и 10 мг/кг тазобактама в виде 60-минутной инфузии.
|
|
Экспериментальный: Когорта 6: от рождения до 3 месяцев TOL/TAZ 12/6 или 20/10 мг/кг
Участники от рождения (≤32 недель беременности, 7 дней после рождения) до <3 месяцев с клиренсом креатинина = 20–49 мл/мин/1,73.
m^2 получили однократную дозу ТОЛ/ТАЗ 12/6 мг/кг в виде 60-минутной инфузии в 1-й день; участники с клиренсом креатинина ≥50 мл/мин/1,73
m^2 получали однократную дозу TOL/TAZ 20/10 мг/кг в виде 60-минутной инфузии в 1-й день.
После промежуточного анализа для когорты 4 первоначальный режим TOL/TAZ 12/6 был изменен на TOL/TAZ 20/10 мг/кг для участников с клиренсом креатинина ≥50 мл/мин/1,73.
м^2.
|
FDC 20 мг/кг цефтолозана и 10 мг/кг тазобактама в виде 60-минутной инфузии.
FDC 12 мг/кг цефтолозана и 6 мг/кг тазобактама в виде 60-минутной инфузии.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) цефтолозана
Временное ограничение: Предварительно и через 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после начала инфузии для групп 1–4 и через 1, 2 и 6 часов после начала инфузии для групп 5 и 6.
|
Кровь брали для определения Cmax цефтолозана.
Cmax выражается как среднее геометрическое по методу наименьших квадратов и доверительный интервал, основанный на обратно преобразованном среднем по методу наименьших квадратов и доверительном интервале из линейной модели смешанных эффектов с групповым фиксированным эффектом, выполненным на естественных логарифмически преобразованных значениях.
|
Предварительно и через 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после начала инфузии для групп 1–4 и через 1, 2 и 6 часов после начала инфузии для групп 5 и 6.
|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) тазобактама
Временное ограничение: Предварительно и через 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после начала инфузии для групп 1–4 и через 1, 2 и 6 часов после начала инфузии для групп 5 и 6.
|
Кровь брали для определения Cmax тазобактама.
Cmax выражается как среднее геометрическое по методу наименьших квадратов и доверительный интервал, основанный на обратно преобразованном среднем по методу наименьших квадратов и доверительном интервале из линейной модели смешанных эффектов с групповым фиксированным эффектом, выполненным на естественных логарифмически преобразованных значениях.
|
Предварительно и через 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после начала инфузии для групп 1–4 и через 1, 2 и 6 часов после начала инфузии для групп 5 и 6.
|
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) цефтолозана
Временное ограничение: Предварительно и через 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после начала инфузии для групп 1–4 и через 1, 2 и 6 часов после начала инфузии для групп 5 и 6.
|
Кровь брали для определения Tmax цефтолозана.
|
Предварительно и через 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после начала инфузии для групп 1–4 и через 1, 2 и 6 часов после начала инфузии для групп 5 и 6.
|
|
Время достижения максимальной концентрации тазобактама в плазме (Tmax)
Временное ограничение: Предварительно и через 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после начала инфузии для групп 1–4 и через 1, 2 и 6 часов после начала инфузии для групп 5 и 6.
|
Кровь брали для определения Tmax тазобактама.
|
Предварительно и через 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после начала инфузии для групп 1–4 и через 1, 2 и 6 часов после начала инфузии для групп 5 и 6.
|
|
Концентрация в плазме при последней определяемой концентрации (класт) цефтолозана
Временное ограничение: Предварительно и через 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после начала инфузии для групп 1–4 и через 1, 2 и 6 часов после начала инфузии для групп 5 и 6.
|
Кровь брали для определения Clast цефтолозана.
Clast выражается как среднее геометрическое и процентный геометрический коэффициент вариации, CV% = 100 * sqrt (exp (s ^ 2) -1), где s ^ 2 - наблюдаемая дисперсия между субъектами по естественной логарифмической шкале.
|
Предварительно и через 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после начала инфузии для групп 1–4 и через 1, 2 и 6 часов после начала инфузии для групп 5 и 6.
|
|
Концентрация в плазме при последней определяемой концентрации (класт) тазобактама
Временное ограничение: Предварительно и через 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после начала инфузии для групп 1–4 и через 1, 2 и 6 часов после начала инфузии для групп 5 и 6.
|
Кровь брали для определения Clast тазобактама.
Clast выражается как среднее геометрическое и процентный геометрический коэффициент вариации, CV% = 100 * sqrt (exp (s ^ 2) -1), где s ^ 2 - наблюдаемая дисперсия между субъектами по естественной логарифмической шкале.
|
Предварительно и через 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после начала инфузии для групп 1–4 и через 1, 2 и 6 часов после начала инфузии для групп 5 и 6.
|
|
Время последней точки отбора проб (Tlast) цефтолозана
Временное ограничение: Предварительно и через 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после начала инфузии для групп 1–4 и через 1, 2 и 6 часов после начала инфузии для групп 5 и 6.
|
Кровь брали для определения Tlast цефтолозана.
|
Предварительно и через 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после начала инфузии для групп 1–4 и через 1, 2 и 6 часов после начала инфузии для групп 5 и 6.
|
|
Время последней точки отбора проб (Tlast) тазобактама
Временное ограничение: Предварительно и через 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после начала инфузии для групп 1–4 и через 1, 2 и 6 часов после начала инфузии для групп 5 и 6.
|
Кровь брали для определения Tlast тазобактама.
|
Предварительно и через 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после начала инфузии для групп 1–4 и через 1, 2 и 6 часов после начала инфузии для групп 5 и 6.
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUClast) цефтолозана
Временное ограничение: Предварительно и через 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после начала инфузии для групп 1–4 и через 1, 2 и 6 часов после начала инфузии для групп 5 и 6.
|
Кровь брали для определения AUC от нуля до последней поддающейся количественному определению концентрации цефтолозана.
AUC0-last выражается как среднее геометрическое методом наименьших квадратов и доверительный интервал, основанный на обратно преобразованном среднем значении наименьших квадратов и доверительном интервале из линейной модели смешанных эффектов с групповым фиксированным эффектом, выполненным на естественных логарифмически преобразованных значениях.
|
Предварительно и через 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после начала инфузии для групп 1–4 и через 1, 2 и 6 часов после начала инфузии для групп 5 и 6.
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUClast) тазобактама
Временное ограничение: Предварительно и через 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после начала инфузии для групп 1–4 и через 1, 2 и 6 часов после начала инфузии для групп 5 и 6.
|
Кровь брали для определения AUC от нуля до последней поддающейся количественному определению концентрации тазобактама.
AUC0-last выражается как среднее геометрическое методом наименьших квадратов и доверительный интервал, основанный на обратно преобразованном среднем значении наименьших квадратов и доверительном интервале из линейной модели смешанных эффектов с групповым фиксированным эффектом, выполненным на естественных логарифмически преобразованных значениях.
|
Предварительно и через 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после начала инфузии для групп 1–4 и через 1, 2 и 6 часов после начала инфузии для групп 5 и 6.
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC0-inf) цефтолозана
Временное ограничение: Предварительно и через 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после начала инфузии для групп 1–4 и через 1, 2 и 6 часов после начала инфузии для групп 5 и 6.
|
Кровь собирали для определения AUC от нулевого времени, экстраполированного до бесконечности цефтолозана.
AUC0-inf выражается как среднее геометрическое методом наименьших квадратов и доверительный интервал, основанный на обратно преобразованном среднем значении наименьших квадратов и доверительном интервале из линейной модели смешанных эффектов с групповым фиксированным эффектом, выполненным на естественных логарифмически преобразованных значениях.
|
Предварительно и через 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после начала инфузии для групп 1–4 и через 1, 2 и 6 часов после начала инфузии для групп 5 и 6.
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC0-inf) тазобактама
Временное ограничение: Предварительно и через 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после начала инфузии для групп 1–4 и через 1, 2 и 6 часов после начала инфузии для групп 5 и 6.
|
Кровь собирали для определения AUC от нулевого времени, экстраполированного до бесконечности тазобактама.
AUC0-inf выражается как среднее геометрическое методом наименьших квадратов и доверительный интервал, основанный на обратно преобразованном среднем значении наименьших квадратов и доверительном интервале из линейной модели смешанных эффектов с групповым фиксированным эффектом, выполненным на естественных логарифмически преобразованных значениях.
|
Предварительно и через 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после начала инфузии для групп 1–4 и через 1, 2 и 6 часов после начала инфузии для групп 5 и 6.
|
|
Период полувыведения (t1/2) цефтолозана
Временное ограничение: Предварительно и через 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после начала инфузии для групп 1–4 и через 1, 2 и 6 часов после начала инфузии для групп 5 и 6.
|
Кровь брали для определения t1/2 цефтолозана.
t1/2 выражается как среднее геометрическое и процентный геометрический коэффициент вариации, CV% = 100*sqrt(exp(s^2)-1), где s^2 — наблюдаемая дисперсия между субъектами в естественной логарифмической шкале.
|
Предварительно и через 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после начала инфузии для групп 1–4 и через 1, 2 и 6 часов после начала инфузии для групп 5 и 6.
|
|
Период полувыведения (t1/2) тазобактама
Временное ограничение: Предварительно и через 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после начала инфузии для групп 1–4 и через 1, 2 и 6 часов после начала инфузии для групп 5 и 6.
|
Забирали кровь для определения t1/2 тазобактама.
t1/2 выражается как среднее геометрическое и процентный геометрический коэффициент вариации, CV% = 100*sqrt(exp(s^2)-1), где s^2 — наблюдаемая дисперсия между субъектами в естественной логарифмической шкале.
|
Предварительно и через 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после начала инфузии для групп 1–4 и через 1, 2 и 6 часов после начала инфузии для групп 5 и 6.
|
|
Объем распределения в равновесном состоянии (Vss) цефтолозана
Временное ограничение: Предварительно и через 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после начала инфузии для групп 1–4 и через 1, 2 и 6 часов после начала инфузии для групп 5 и 6.
|
Кровь брали для определения Vss цефтолозана.
Vss выражается как среднее геометрическое и процентный геометрический коэффициент вариации, CV% = 100*sqrt(exp(s^2)-1), где s^2 — наблюдаемая дисперсия между субъектами в естественной логарифмической шкале.
|
Предварительно и через 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после начала инфузии для групп 1–4 и через 1, 2 и 6 часов после начала инфузии для групп 5 и 6.
|
|
Объем распределения в устойчивом состоянии (Vss) тазобактама
Временное ограничение: Предварительно и через 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после начала инфузии для групп 1–4 и через 1, 2 и 6 часов после начала инфузии для групп 5 и 6.
|
Кровь брали для определения Vss тазобактама.
Vss выражается как среднее геометрическое и процентный геометрический коэффициент вариации, CV% = 100*sqrt(exp(s^2)-1), где s^2 — наблюдаемая дисперсия между субъектами в естественной логарифмической шкале.
|
Предварительно и через 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после начала инфузии для групп 1–4 и через 1, 2 и 6 часов после начала инфузии для групп 5 и 6.
|
|
Плазменный клиренс (CL) цефтолозана
Временное ограничение: Предварительно и через 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после начала инфузии для групп 1–4 и через 1, 2 и 6 часов после начала инфузии для групп 5 и 6.
|
Забирали кровь для определения ХЛ цефтолозана.
CL выражается как среднее геометрическое и процентный геометрический коэффициент вариации, CV% = 100*sqrt(exp(s^2)-1), где s^2 — наблюдаемая дисперсия между субъектами в естественной логарифмической шкале.
|
Предварительно и через 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после начала инфузии для групп 1–4 и через 1, 2 и 6 часов после начала инфузии для групп 5 и 6.
|
|
Плазменный клиренс (CL) тазобактама
Временное ограничение: Предварительно и через 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после начала инфузии для групп 1–4 и через 1, 2 и 6 часов после начала инфузии для групп 5 и 6.
|
Забирали кровь для определения ХЛ тазобактама.
CL выражается как среднее геометрическое и процентный геометрический коэффициент вариации, CV% = 100*sqrt(exp(s^2)-1), где s^2 — наблюдаемая дисперсия между субъектами в естественной логарифмической шкале.
|
Предварительно и через 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов после начала инфузии для групп 1–4 и через 1, 2 и 6 часов после начала инфузии для групп 5 и 6.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с одним или несколькими нежелательными явлениями
Временное ограничение: До 10 дня
|
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника исследования, которому вводили фармацевтический продукт, которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением.
Следовательно, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком, симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного средства, независимо от того, связано оно или нет с лекарственным средством.
|
До 10 дня
|
|
Количество участников, прекративших участие в исследовании из-за нежелательного явления
Временное ограничение: До 10 дня
|
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника исследования, которому вводили фармацевтический продукт, которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением.
Следовательно, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком, симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного средства, независимо от того, связано оно или нет с лекарственным средством.
|
До 10 дня
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
17 сентября 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
8 июня 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
15 июня 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 сентября 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 октября 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
17 октября 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
11 сентября 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 августа 2019 г.
Последняя проверка
1 августа 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Атрибуты болезни
- Бактериальные инфекции и микозы
- Инфекции
- Передающиеся заболевания
- Бактериальные инфекции
- Грамотрицательные бактериальные инфекции
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Антибактериальные агенты
- ингибиторы бета-лактамазы
- Противоинфекционные агенты, мочевыводящие
- Почечные агенты
- Тазобактам
- Цефтолозан
- Цефтолозан, комбинация тазобактама
- Цефалоспорины
- Пенициллановая кислота
Другие идентификационные номера исследования
- 7625A-010
- CXA-PEDS-13-08 (Другой идентификатор: Cubist Pharmaceuticals LLC Protocol Number)
- 2014-003485-24 (Номер EudraCT)
- MK-7625A-010 (Другой идентификатор: Merck Protocol Number)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .