Лечение первичных опухолей печени с помощью электрохимиотерапии (ЭСТ) (ECT-HCC)
Цель исследования — оценить токсичность и эффективность электрохимиотерапии блеомицином при лечении первичных опухолей печени в I и II фазах клинических исследований.
В исследование будут включены 10 пациентов в фазе I клинического исследования и дополнительно 15 пациентов в фазе II клинического исследования (или в расширении клинического исследования), которые будут соответствовать критериям включения.
Эффективность лечения будет оцениваться с помощью DCE-US или КТ перфузии для выявления ранних явлений перфузии опухоли после ЭСТ по сравнению с перфузией опухоли до ЭСТ. Долгосрочная эффективность лечения будет оцениваться по модифицированным критериям RECIST, которые будут учитывать разницу в размере и плотности, определяемую по изображениям, полученным с помощью КТ-перфузии обработанных опухолевых узлов до и после ЭСТ. Объем опухоли будет рассчитываться по следующей формуле, где a будет меньше, а b больше диаметра опухоли.
Второстепенными целями исследования являются количественная оценка влияния лечения на качество жизни пациента, переносимость терапии и пригодность для проведения более крупного исследования.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Исследование будет проводиться на пациентах с первичными опухолями печени. 10 пациентов будут включены в клиническое исследование фазы I и еще 15 пациентов — в клиническое исследование фазы II (или в продолжение клинического исследования).
В зависимости от положения опухолей будут выбраны соответствующие электроды; шестигранные игольчатые электроды с фиксированной геометрией для опухолей диаметром не более 3 см, при которых нижний край опухоли расположен до 3 см ниже капсулы печени или более длинные одноигольчатые электроды. Индивидуальные электроды, расположенные в соответствии с подготовленным планом лечения, будут использоваться при опухолях диаметром до 7 см или расположенных вблизи полых вен, крупных печеночных или воротных вен.
Электрохимиотерапию проводят через 8-28 мин после внутривенного болюсного введения блеомицина (15 мг/м2).
Запуск электрических импульсов будет синхронизирован с сигналами ЭКГ через устройство запуска ЭКГ AccuSync, чтобы избежать доставки импульсов в уязвимый период сердца.
Все пациенты будут лечиться после подробного описания процедуры и подписания информированного согласия.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Ljubljana, Словения, 1000
- University Medical Centre Ljubljana, Ljubljana, Slovenia
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Больные с первичными опухолями печени; гепатоцеллюлярная карцинома, внутрипеченочная холангиокарцинома и другие первичные опухоли размером не более 7 см, располагающиеся в нерезектабельной области печени, вблизи сосудов у операбельных больных.
Пациенты с прогрессированием заболевания (подтвержденным рентгенологически) после лечения ТАХЭ, РЧА или чрескожной алкогольной аблацией, которые не подходят для потенциально излечивающего лечения, но с относительно хорошим «функциональным статусом» и оценкой по шкале Чайлд-Пью <8.
Пациенты из групп 1 и 2 — это пациенты, которым стандартные лечебные процедуры не подходят, поэтому ЭСТ будет единственным терапевтическим вариантом. У пациентов с множественными опухолями печени нерезектабельные опухоли, которые также не подходят для RAF, будут лечить с помощью ЭСТ, тогда как другие опухоли будут резецировать или лечить с помощью RAF.
- Пациенты с опухолями меньшего размера, не подходят для трансплантации печени, но также не подходят для лечения РЧА или чрескожной алкогольной абляции из-за положения опухоли. Электрохимиотерапия будет переходной терапией до трансплантации печени.
Пациенты с опухолями > 4 см в диаметре, в труднодоступных местах, а также пациенты, не подходящие для лечения другими вариантами лечения.
Пациенты 3-й и 4-й групп – это пациенты, потенциально излечимые при стандартном лечении. Электрохимиотерапия у этих пациентов не повлияет на стандарт лечения этих пациентов, рекомендованный в руководствах по ГЦК.
- Электрохимиотерапия предлагается пациентам и при отказе от стандартных методов лечения.
- Гистологически подтвержденный первичный рак печени и/или лабораторные тесты с радиологической визуализацией подтвердили первичный рак печени мультидисциплинарной командой по поводу опухолей печени.
- Возраст более 18 лет.
- Продолжительность жизни более 3 месяцев.
- Функциональный статус Karnofsky ≥ 70 или (Всемирная организация здравоохранения) ВОЗ < или 2.
- Свободный интервал лечения 2-5 недель, в зависимости от применяемых препаратов.
- Пациент должен быть психически способен понять предоставленную информацию.
- Пациент должен дать информированное согласие.
- Пациент должен быть обсужден с мультидисциплинарной командой по поводу опухолей печени до включения в исследование.
Критерий исключения:
- Вторичная первичная опухоль, за исключением хирургически леченного неинвазивного рака шейки матки или хирургически или облученной базально-клеточной карциномы
- Висцеральные, костные или диффузные метастазы.
- Опасная для жизни инфекция и/или сердечная недостаточность, и/или печеночная недостаточность, и/или другие тяжелые системные патологии.
- Клинически значимый асцит.
- Значительное снижение дыхательной функции.
- Возраст менее 18 лет.
- Нарушения свертывания крови (те, которые не реагируют на стандартное лечение витамином К или свежезамороженной плазмой).
- Суммарная доза блеомицина составила 250 мг/м2.
- Аллергическая реакция на блеомицин.
- Нарушение функции почек (креатинин > 150 мкмоль/л).
- Больные эпилепсией.
- Больные с аритмиями.
- Пациенты с сердечной недостаточностью или кардиостимулятором.
- Беременность.
- Пациент не в состоянии понять цель исследования или не согласен с включением в клиническое исследование.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Электрохимиотерапевтическое лечение
|
Исследование, анестезия, адгезиолизис, мобилизация печени, интраоперационное УЗИ или КТ, введение блеомицина, электропорация
Постановка электродов, через 8-28 мин после введения блеомицина наложение электрических импульсов (8 импульсов, длительность 100 мкс, частота 8 Гц с амплитудой, достаточной для охвата всего обрабатываемого очага электрическим полем, необходимым для обратимой пермеабилизации плазматической мембраны), снятие электродов . Максимальная продолжительность процедуры 90 минут после мобилизации печени.
Внутривенное болюсное введение блеомицина (15 мг/м2)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с токсичностью, связанной с электрохимиотерапией
Временное ограничение: После операции на 7 день
|
Биохимия, анализ крови и/или УЗИ
|
После операции на 7 день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка клинического ответа согласно RECIST v1.1
Временное ограничение: После операции на 1, 7, 30, 60, 90, 120 сутки
|
Критерии оценки ответа при солидных опухолях. Критерии (RECIST v1.1) для целевых поражений, оцениваемые с помощью МРТ/КТ: Полный ответ (CR), исчезновение всех поражений-мишеней; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней; Общий ответ (OR) = CR + PR |
После операции на 1, 7, 30, 60, 90, 120 сутки
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Mihajlo Djokic, MD, University Medical Centre Ljubljana, Ljubljana, Slovenia
- Главный следователь: Blaz Trotovsek, MD, PhD, University Medical Centre Ljubljana, Ljubljana, Slovenia
- Директор по исследованиям: Gregor Sersa, PhD, Institute of Oncology Ljubljana, Slovenia
- Директор по исследованиям: Borut Stabuc, MD, PhD, University Medical Centre Ljubljana, Ljubljana, Slovenia
- Учебный стул: Dragoje Stanisavljevic, MD, University Medical Centre Ljubljana, Ljubljana, Slovenia
- Учебный стул: Valentin Sojar, MD, PhD, University Medical Centre Ljubljana, Ljubljana, Slovenia
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 21K/02/14
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .