Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание электропорации pIL-12 при плоскоклеточном раке головы и шеи (IL12HNSCC)

11 мая 2023 г. обновлено: OncoSec Medical Incorporated

Многоцентровое исследование фазы II внутриопухолевой электропорации pIL-12 при резистентном к лечению метастатическом и неоперабельном плоскоклеточном раке головы и шеи

В этом исследовании будет оцениваться безопасность и эффективность ImmunoPulse IL-12® при рефрактерном к лечению метастатическом и нерезектабельном плоскоклеточном раке головы и шеи (HNSCC). ImmunPulseIL12® представляет собой комбинацию внутриопухолевого гена интерлейкина-12 (также известного как тавокиноген телсеплазмида [tavo]) и вакцины с плазмидной дезоксирибонуклеиновой кислотой [ДНК], опосредованной электропорацией in vivo (tavo-EP), вводимой с использованием медицинской системы OncoSec (OMS). Внутриопухолевый таво представляет собой подход генной терапии, направленный на непосредственную индукцию провоспалительного ответа в опухоли для инициации и/или усиления противоопухолевого иммунитета.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

4

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University Of Chicago Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Гистологический или цитологический диагноз плоскоклеточного рака (SCC) головы и шеи с Американским объединенным комитетом по раку (AJCC) стадии III, IVA или IVB, который не поддается хирургической резекции или локорегионарной лучевой терапии с лечебной целью.
  2. Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1).
  3. У пациентов должна быть по крайней мере одна опухоль, доступная для внутриопухолевой инъекции и ЭП по оценке исследователя.
  4. У пациентов должно быть по крайней мере одно дополнительное поражение (измеряемое с помощью RECIST v1.1 или нецелевое), идентифицированное как контрольное необработанное поражение, чтобы его не лечили и наблюдали за реакцией.
  5. Пациенты могли пройти предшествующую химиотерапию, иммунотерапию или лучевую терапию. Любые связанные с лекарственным средством нежелательные явления (НЯ), выявленные во время предшествующей терапии, должны быть хорошо контролируемыми (обычно разрешаются до степени ≤ 2) или разрешены после проверки исследователем до начала исследуемой терапии.
  6. Пациенты должны иметь резистентное к препаратам платины заболевание, определяемое как прогрессирование заболевания в течение 12 месяцев химиолучевой терапии на основе препаратов платины с целью излечения или любое прогрессирование заболевания на фоне химиотерапии на основе препаратов платины в отсутствие лучевой терапии.
  7. Возраст ≥ 18 лет.
  8. Пациенты должны были согласиться на новую биопсию опухоли (которая считается доступной и безопасной для биопсии по оценке исследователя) и разрешить использование полученной ткани для анализа биомаркеров. Если очаги биопсии ранее подвергались облучению, они должны демонстрировать либо рентгенографические, либо патологоанатомические признаки рецидива или остаточного заболевания.
  9. Между моментом биопсии и первым введением исследуемого препарата системная противоопухолевая терапия не проводилась.
  10. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2.
  11. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
  12. Адекватная функция органов.
  13. Пациентка детородного возраста имеет отрицательный результат теста на беременность в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата.
  14. Женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться на использование адекватной контрацепции.
  15. Возможность дать информированное согласие.

Критерий исключения:

  1. Предшествующая терапия IL-12 или предшествующая генная терапия.
  2. Параллельное продолжающееся назначение системной терапии (например, химиотерапия) или лучевая терапия.
  3. Доказательства значительной активной инфекции (например, пневмония, флегмона, раневой абсцесс и т. д.) на момент включения в исследование.
  4. Беременные или кормящие женщины исключены.
  5. Исключаются пациенты с электронными кардиостимуляторами или дефибрилляторами.
  6. Серьезное заболевание или неконтролируемое заболевание, например сердечно-сосудистое, почечное, печеночное, эндокринное, метаболическое, неврологическое; или другое серьезное заболевание, которое ограничило бы возможность пациентов участвовать в исследовании, как определено исследователем или медицинским наблюдателем.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Тавокиноген Телсеплазмид (таво) Электропорация (ЭП)
Участникам внутриопухолево вводили таво с последующей немедленной электропорацией (ЭП) в дни 1, 8 и 15 в 6-недельном цикле до 9 циклов.
Биологический: Тавокиноген Телсеплазмид (таво)
Пациенты получали внутриопухолевые инъекции таво.
Другие имена:
  • пИЛ-12
  • ген интерлейкина-12
  • Ген ИЛ-12
  • плазмидная ДНК, кодирующая человеческий интерлейкин-12
  • плазмида ИЛ-12
Устройство: Медицинская система OncoSec (OMS)
Электропорацию через OMS проводили сразу после внутриопухолевой инъекции таво. Вокруг опухоли помещали стерильный аппликатор, содержащий 6 электродов из нержавеющей стали, расположенных по кругу. Аппликатор был подключен к источнику питания OMS, и шесть импульсов были введены в каждое опухолевое поражение примерно в точке инъекции таво.
Другие имена:
  • МедПульсер

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Лучшая общая частота ответов (BORR) по версии RECIST v1.1
Временное ограничение: Каждые 6 недель до прогрессирования заболевания, смерти, отзыва согласия или прекращения исследования (до 14,5 месяцев)
BORR определяется как процент участников с поддающимися оценке поражениями, которые достигли полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) по оценке исследователя с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1. CR: Исчезновение всех поражений-мишеней, поражений, не являющихся мишенями, отсутствие новых поражений и нормализация уровня онкомаркера. PR: по крайней мере 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, отсутствие прогрессирования нецелевых поражений и отсутствие новых поражений.
Каждые 6 недель до прогрессирования заболевания, смерти, отзыва согласия или прекращения исследования (до 14,5 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: От первого исследуемого лечения до 30 дней после последнего исследуемого лечения (до 14,5 месяцев)
НЯ представлял собой любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или участника клинического исследования, получавшего фармацевтический продукт, медицинское лечение или процедуру, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. Таким образом, нежелательным явлением мог быть любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая, например, аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанные с применением лекарственного средства, медицинского лечения или процедуры, независимо от того, считались ли они связанными с лекарственное средство. СНЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозировке привело к одному или нескольким из следующих симптомов: смерть, опасное для жизни нежелательное явление (реальный риск смерти), госпитализация в стационар или продление существующей госпитализации, стойкая или значительная инвалидность/ инвалидность, врожденная аномалия, требующая вмешательства для предотвращения необратимого ухудшения повреждения.
От первого исследуемого лечения до 30 дней после последнего исследуемого лечения (до 14,5 месяцев)
Лучший общий показатель ответа (BORR) по критериям иммунного ответа (irRC)
Временное ограничение: Каждые 6 недель до прогрессирования заболевания, смерти, отзыва согласия или прекращения исследования (до 14,5 месяцев)
BORR определяется как процент участников с поддающимися оценке поражениями, которые достигли полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) по оценке исследователя с использованием критериев irRC. CR: полное исчезновение всех поражений (поддающихся измерению или нет) и отсутствие новых поражений в течение как минимум 4 недель, что подтверждается дополнительным сканированием и визитом через 4–6 недель после первой документации CR. PR: ≥50% уменьшение произведения диаметров по сравнению с исходным уровнем.
Каждые 6 недель до прогрессирования заболевания, смерти, отзыва согласия или прекращения исследования (до 14,5 месяцев)
Скорость регрессии обработанных и необработанных поражений
Временное ограничение: Каждые 6 недель до прогрессирования заболевания, смерти, отзыва согласия или прекращения исследования (до 14,5 месяцев)
Скорость регрессии обработанных (инъекционных, электропорированных) поражений определяется как процент пациентов, у которых хотя бы одно обработанное поражение уменьшилось в самом длинном измерении на ≥ 30%. Скорость регрессии нелеченых (неинъекционных, неэлектропорированных) поражений определяется как процент пациентов, у которых было хотя бы одно нелеченое поражение, которое уменьшилось в самом длинном измерении на ≥ 30%.
Каждые 6 недель до прогрессирования заболевания, смерти, отзыва согласия или прекращения исследования (до 14,5 месяцев)
Медиана выживаемости без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: С начала недель лечения в рамках исследования до прогрессирования заболевания, смерти, отзыва согласия или прекращения исследования (до 14,5 месяцев)
Время выживаемости без прогрессирования (ВБП) определяется как продолжительность между датой начала лечения (1-й день исследования) и первой датой либо локального, либо отдаленного прогрессирования заболевания, либо смерти от любой причины. Прогрессирование определяется с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1) как 20-процентное увеличение суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней, или измеримое увеличение нецелевых поражений, или появление новых поражения. Пациентов подвергали цензуре на дату последней оценки, если они были живы и не имели признаков прогрессирования заболевания.
С начала недель лечения в рамках исследования до прогрессирования заболевания, смерти, отзыва согласия или прекращения исследования (до 14,5 месяцев)
Среднее время до прогрессирования (TTP)
Временное ограничение: С начала недель лечения в рамках исследования до прогрессирования заболевания, смерти, отзыва согласия или прекращения исследования (до 14,5 месяцев)
TTP определяется как количество дней между датой начала лечения (1-й день исследования) и самой ранней датой зарегистрированного прогрессирования заболевания, как определено в RECIST 1.1, или смерти, не связанной с предшествующим прогрессированием заболевания. Прогрессирование определяется с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1) как 20-процентное увеличение суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней, или измеримое увеличение нецелевых поражений, или появление новых поражения.
С начала недель лечения в рамках исследования до прогрессирования заболевания, смерти, отзыва согласия или прекращения исследования (до 14,5 месяцев)
Медиана общей выживаемости (ОС)
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до смерти
Общая выживаемость определяется как время в днях от даты первого введения исследуемого препарата до даты смерти.
От начала исследуемого лечения до смерти

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

OncoSec Medical Incorporated

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 мая 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 ноября 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 ноября 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 января 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 января 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

26 января 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 мая 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 мая 2023 г.

Последняя проверка

1 мая 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • OMS-I130

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться