Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность Г-КСФ у пациентов с тяжелым алкогольным гепатитом с нулевым или частичным ответом на стероиды (GraCiAH)

4 августа 2022 г. обновлено: Dong Joon Kim, Chuncheon Sacred Heart Hospital

Эффективность и безопасность гранулоцитарного колониестимулирующего фактора у пациентов с тяжелым алкогольным гепатитом с нулевым или частичным ответом на стероиды: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое общенациональное многоцентровое исследование

Стероидные препараты являются препаратами выбора у пациентов с тяжелым алкогольным гепатитом. Тем не менее, нулевым или частичным ответом на лечение стероидами рекомендуется рассмотреть вопрос о трансплантации печени. Ежегодный спрос на трансплантацию печени намного превышает предложение доступных органов, а алкогольная болезнь печени является спорным показанием для трансплантации. Сообщалось, что гранулоцитарно-колониестимулирующий фактор (G-CSF) влияет на пролиферацию клеток-предшественников печени при алкогольном стеатогепатите. Целью данного исследования является изучение эффективности Г-КСФ у пациентов с тяжелым алкогольным гепатитом с нулевым или частичным ответом на стероиды.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Тяжелый алкогольный гепатит определяется как пациенты с алкогольным гепатитом, имеющие показатель дискриминантной функции (DF) более 32 или сопровождающий печеночную энцефалопатию. Эти пациенты показали плохой прогноз 28-дневной смертности от 30 до 50% без лечения. Стероидные препараты (преднизолон 40 мг/сут в течение 28 дней) являются препаратами выбора у пациентов с тяжелым алкогольным гепатитом. Алкогольный гепатит с модифицированной оценкой DF больше или равной 32 или модель терминальной стадии заболевания печени (MELD) с оценкой более 21 или с печеночной энцефалопатией являются показаниями. Тем не менее, нулевым или частичным ответом на лечение стероидами рекомендуется рассмотреть вопрос о трансплантации печени. Ежегодный спрос на трансплантацию печени намного превышает предложение доступных органов, а алкогольная болезнь печени является спорным показанием для трансплантации. Даже у пациентов, ответивших на лечение стероидами, смертность по-прежнему составляет 20% (от 40% без лечения до 20% при лечении стероидами). Необходима разработка новых методов лечения этого катастрофического заболевания. Сообщалось, что гранулоцитарно-колониестимулирующий фактор (G-CSF) влияет на пролиферацию клеток-предшественников печени при алкогольном стеатогепатите. Целью данного исследования является изучение эффективности Г-КСФ у пациентов с тяжелым алкогольным гепатитом с нулевым или частичным ответом на стероиды.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

64

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 17 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения: пациенты с

  • Клинически значимое употребление алкоголя в анамнезе (мужчины более 50 г в течение 3 месяцев, женщины более 40 г в течение 3 месяцев)
  • модифицированная оценка DF больше или равна 32
  • Трансъюгулярная биопсия печени показывает типичные признаки алкогольного гепатита или соответствует клиническому диагнозу (уровень общего билирубина в сыворотке более 5 мг/дл, отношение аспартатаминотрансферазы/аланинаминотрансферазы >2, аспартатаминотрансфераза <300 МЕ/л)
  • Включенные пациенты должны соответствовать всем вышеперечисленным критериям и иметь оценку по шкале Лилля > 0,16 на 7-й день ежедневного лечения преднизолоном 40 мг (или 32 мг метилпреднизолона).

Критерии исключения: пациенты с

  • поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), вирус гепатита С (анти-HCV) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) (+)
  • Злокачественные новообразования, включая гепатоцеллюлярную карциному
  • Тромбоз воротной вены, гемохроматоз, аутоиммунный гепатит, болезнь Вильсона, дефицит альфа-1-антитрипсина
  • Беременность, грудное вскармливание, отказ от контрацепции или невозможность контрацепции
  • Нежелательные явления в анамнезе, включая аллергические реакции, гиперчувствительность к G-CSF.
  • Гиповолемический шок из-за желудочно-кишечного кровотечения или необходимость переливания эритроцитарной массы (эритроцитарной массы) более 3 единиц или повышенный показатель модифицированного дискриминантного фактора (DF) больше или равен 32 из менее 32 из-за желудочно-кишечного кровотечения
  • Сепсис или неконтролируемая острая инфекция
  • Печеночная энцефалопатия 3-4 степени
  • История лечения стероидами или пентоксифиллином в течение 3 месяцев
  • Миелобласты в мазке периферической крови
  • Критические сопутствующие заболевания (гепаторенальный синдром I типа, уровень креатинина в сыворотке >2,5 мг/дл, сердечная недостаточность, заболевания легких, психические заболевания, острый панкреатит и т. д.)
  • Кто отказывается от участия в клиническом исследовании

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Г-КСФ + стероид при частичном ответе
Пациенты, которые рандомизированы в группу лечения преднизолоном плюс Г-КСФ у пациентов с частичным ответом на терапию преднизолоном.
Лекарство: G-CSF (инъекция филграстима)
G-CSF (инъекция филграстима) 5 мкг/кг подкожно ежедневно в течение 5 дней и каждые 3 дня (всего 12 доз)
Другие имена:
  • Филграстим (торговая марка), Рекомбинантный Филграстим
Лекарство: стероидный препарат
пероральный преднизолон 40 мг 1 раз в день или в/в метилпреднизолон 32 мг, если пероральные препараты не переносятся
Другие имена:
  • преднизолон или метилпреднизолон
Плацебо Компаратор: Плацебо + стероид при частичном ответе
Пациенты, рандомизированные в группу лечения преднизолоном плюс плацебо у пациентов с частичным ответом на терапию преднизолоном.
Лекарство: стероидный препарат
пероральный преднизолон 40 мг 1 раз в день или в/в метилпреднизолон 32 мг, если пероральные препараты не переносятся
Другие имена:
  • преднизолон или метилпреднизолон
Лекарство: плацебо
эквивалентно дозам Г-КСФ
Другие имена:
  • физиологический раствор
Экспериментальный: Г-КСФ при нулевом ответе на стероид
Пациенты, рандомизированные в группу лечения Г-КСФ у пациентов с нулевым ответом на терапию преднизолоном.
Лекарство: G-CSF (инъекция филграстима)
G-CSF (инъекция филграстима) 5 мкг/кг подкожно ежедневно в течение 5 дней и каждые 3 дня (всего 12 доз)
Другие имена:
  • Филграстим (торговая марка), Рекомбинантный Филграстим
Плацебо Компаратор: Плацебо при нулевом ответе на стероид
Пациенты, которые рандомизированы в группу лечения плацебо у пациентов с нулевым ответом на терапию преднизолоном.
Лекарство: плацебо
эквивалентно дозам Г-КСФ
Другие имена:
  • физиологический раствор

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
2-месячная выживаемость пациентов с нулевым ответом на лечение стероидами и 6-месячная выживаемость пациентов с частичным ответом на лечение стероидами
Временное ограничение: Через 2 месяца лечения Г-КСФ или плацебо у пациентов с нулевым ответом на лечение стероидами и через 6 месяцев лечения Г-КСФ + стероид или только стероидами у пациентов с частичным ответом на лечение стероидами
Статус выживания можно определить по наступлению смертности независимо от какой-либо причины смерти.
Через 2 месяца лечения Г-КСФ или плацебо у пациентов с нулевым ответом на лечение стероидами и через 6 месяцев лечения Г-КСФ + стероид или только стероидами у пациентов с частичным ответом на лечение стероидами

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Улучшение функции печени по шкале Чайлд-Пью
Временное ограничение: день 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
Функция печени определяется по шкале Чайлд-Пью.
день 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
Улучшение функции печени по шкале MELD
Временное ограничение: день 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
Функция печени определяется по шкале MELD.
день 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
Улучшение функции печени, оцениваемое по шкале хронической печеночной недостаточности (CLIF) — оценка последовательной органной недостаточности (SOFA)
Временное ограничение: день 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
Функция печени определяется по шкале CLIF-SOFA.
день 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
Улучшение функции печени по оценке доли кластера дифференцировки (CD34) + клеток в периферической крови
Временное ограничение: день0,7,35
Функция печени определяется как процентное содержание клеток CD34+ в циркулирующей крови.
день0,7,35
Улучшение функции печени, оцениваемое по шкале гистологии алкогольного гепатита.
Временное ограничение: день0,35
Функция печени определяется по гистологической шкале алкогольного гепатита (AHHS).
день0,35

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Chuncheon Sacred Heart Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Dong Joon Kim, M.D., Ph.D., Hallym Universitiy College of Medicine, Chuncheon Sacred Heart hospital, Chuncheon, South Korea

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 мая 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 мая 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 мая 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 августа 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 августа 2022 г.

Последняя проверка

1 августа 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2014-6

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться