Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van G-CSF bij patiënten met ernstige alcoholische hepatitis met een nul- of gedeeltelijke respons op steroïden (GraCiAH)

4 augustus 2022 bijgewerkt door: Dong Joon Kim, Chuncheon Sacred Heart Hospital

Werkzaamheid en veiligheid van granulocyt-koloniestimulerende factor bij patiënten met ernstige alcoholische hepatitis met nul- of gedeeltelijke respons op steroïden: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, landelijke multicenterstudie

Steroïden zijn de voorkeursbehandeling bij patiënten met ernstige alcoholische hepatitis. Echter, null- of partiële responder van behandeling met corticosteroïden wordt aanbevolen om levertransplantatie te overwegen. De jaarlijkse vraag naar levertransplantaties is veel groter dan het aanbod van beschikbare organen en alcoholische leverziekte is een controversiële indicatie voor transplantatie geweest. Van granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) is gemeld dat het effect heeft van proliferatie van hepatische voorlopercellen bij alcoholische steatohepatitis. Het doel van deze studie is om de werkzaamheid van G-CSF te onderzoeken bij patiënten met ernstige alcoholische hepatitis met een nul- of gedeeltelijke respons op steroïden.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ernstige alcoholische hepatitis wordt gedefinieerd als patiënten met alcoholische hepatitis met een discriminantfunctie (DF)-score van meer dan 32 of begeleidende hepatische encefalopathie. Deze patiënten hebben een slechte prognose van 28 dagen mortaliteit laten zien, namelijk 30 tot 50% zonder behandeling. Steroïde (prednisolon 40 mg/dag gedurende 28 dagen) is de voorkeursbehandeling bij patiënten met ernstige alcoholische hepatitis. Alcoholische hepatitis met gemodificeerde DF-score groter dan of gelijk aan 32 of model voor eindstadium leverziekte (MELD) score hoger dan 21 of met hepatische encefalopathie zijn indicaties. Echter, null- of partiële responder van behandeling met corticosteroïden wordt aanbevolen om levertransplantatie te overwegen. De jaarlijkse vraag naar levertransplantaties is veel groter dan het aanbod van beschikbare organen en alcoholische leverziekte is een controversiële indicatie voor transplantatie geweest. Zelfs bij de responders van de behandeling met steroïden is de mortaliteit nog steeds 20% (van 40% zonder behandeling tot 20% met behandeling met steroïden). Er is behoefte aan de ontwikkeling van een nieuwe behandeling voor deze catastrofale ziekte. Van granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) is gemeld dat het effect heeft van proliferatie van hepatische voorlopercellen bij alcoholische steatohepatitis. Het doel van deze studie is om de werkzaamheid van G-CSF te onderzoeken bij patiënten met ernstige alcoholische hepatitis met een nul- of gedeeltelijke respons op steroïden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

64

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

19 jaar tot 77 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria: Patiënten met

  • Klinisch significante geschiedenis van alcoholgebruik (mannen meer dan 50 g binnen 3 maanden, vrouwen meer dan 40 g binnen 3 maanden)
  • gewijzigde DF-score groter dan of gelijk aan 32
  • Transjugulaire leverbiopsie vertoont een typisch kenmerk van alcoholische hepatitis of beantwoordt aan de klinische diagnose (totaal serumbilirubinegehalte hoger dan 5 mg/dl, verhouding aspartaataminotransferase/alanineaminotransferase >2, aspartaataminotransferase < 300 IE/l)
  • Geïncludeerde patiënten moeten aan alle bovenstaande criteria voldoen en een Lille-score > 0,16 op dag 7 van de dagelijkse behandeling met prednisolon 40 mg (of 32 mg methylprednisolon).

Uitsluitingscriteria: patiënten met

  • hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), anti-hepatitis C-virus (anti-HCV) of anti-humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (+)
  • Maligniteit waaronder hepatocellulair carcinoom
  • Poortadertrombose, hemochromatose, auto-immune hepatitis, ziekte van Wilson, alfa-1-antitrypsinedeficiëntie
  • Zwangerschap, borstvoeding, of wie anticonceptie weigert, of wie geen anticonceptie kan doen
  • Voorgeschiedenis van bijwerkingen, waaronder allergische reactie, overgevoeligheid voor G-CSF
  • Hypovolemische shock als gevolg van gastro-intestinale bloeding of die transfusie van meer dan 3 eenheden rode bloedcellen (RBC) nodig hebben of een verhoogde gemodificeerde discriminantfactor (DF)-score hoger dan of gelijk aan 32 van minder dan 32 als gevolg van gastro-intestinale bloeding
  • Sepsis of ongecontroleerde acute infectie
  • Hepatische encefalopathie graad 3-4
  • Geschiedenis van behandeling met steroïden of pentoxifylline binnen 3 maanden
  • Myeloblast op uitstrijkje van perifeer bloed
  • Kritieke comorbiditeiten (type I hepatorenaal syndroom, serumcreatinine >2,5 mg/dl, hartfalen, longziekte, psychiatrische ziekte, acute pancreatitis enz.)
  • Die weigert deel te nemen aan klinische proeven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: G-CSF + steroïde in partiële responder
Patiënten die zijn gerandomiseerd naar de behandelingsgroep prednisolon plus G-CSF bij patiënten die gedeeltelijk reageren op prednisolontherapie.
Geneesmiddel: G-CSF (injectie met Filgrastim)
G-CSF (injectie met filgrastim) 5 ug/kg subcutane injectie dagelijks gedurende 5 dagen en elke 3 dagen (totaal 12 doses)
Andere namen:
  • Filgrastim (merknaam), recombinant filgrastim
Geneesmiddel: steroïde
oraal prednisolon 40 mg qd of iv methylprednisolon 32 mg als orale medicatie niet wordt verdragen
Andere namen:
  • prednisolon of methylprednisolon
Placebo-vergelijker: Placebo + steroïde bij partiële responder
Patiënten die zijn gerandomiseerd naar de behandelingsgroep met prednisolon plus placebo bij patiënten die gedeeltelijk reageren op prednisolontherapie.
Geneesmiddel: steroïde
oraal prednisolon 40 mg qd of iv methylprednisolon 32 mg als orale medicatie niet wordt verdragen
Andere namen:
  • prednisolon of methylprednisolon
Geneesmiddel: placebo
gelijk aan G-CSF-doses
Andere namen:
  • normale zoutoplossing
Experimenteel: G-CSF in null-responder op steroïde
Patiënten die zijn gerandomiseerd naar de G-CSF-behandelingsgroep bij patiënten met een null-responder op prednisolontherapie.
Geneesmiddel: G-CSF (injectie met Filgrastim)
G-CSF (injectie met filgrastim) 5 ug/kg subcutane injectie dagelijks gedurende 5 dagen en elke 3 dagen (totaal 12 doses)
Andere namen:
  • Filgrastim (merknaam), recombinant filgrastim
Placebo-vergelijker: Placebo in null-responder op steroïde
Patiënten die gerandomiseerd zijn naar de placebobehandelingsgroep bij patiënten met een null-responder op prednisolontherapie.
Geneesmiddel: placebo
gelijk aan G-CSF-doses
Andere namen:
  • normale zoutoplossing

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
2-maands overlevingspercentage van null-responder op steroïdenbehandeling en 6-maands overlevingspercentage van partiële responder op steroïdenbehandeling
Tijdsspanne: Na 2 maanden behandeling met G-CSF of placebo bij patiënten die null reageren op behandeling met steroïden en na 6 maanden behandeling met G-CSF+steroïden of alleen steroïden bij patiënten die gedeeltelijk reageren op behandeling met steroïden
De overlevingsstatus kan worden bepaald door het optreden van sterfte, ongeacht de doodsoorzaak.
Na 2 maanden behandeling met G-CSF of placebo bij patiënten die null reageren op behandeling met steroïden en na 6 maanden behandeling met G-CSF+steroïden of alleen steroïden bij patiënten die gedeeltelijk reageren op behandeling met steroïden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verbetering van de leverfunctie zoals beoordeeld door de Child-Pugh-score
Tijdsspanne: dag 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
De leverfunctie wordt gedefinieerd als de Child-Pugh-score.
dag 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
Verbetering van de leverfunctie zoals beoordeeld door de MELD-score
Tijdsspanne: dag 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
Leverfunctie wordt gedefinieerd als de MELD-score.
dag 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
Verbetering van de leverfunctie zoals beoordeeld door de Chronic Liver Failure (CLIF)-Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score
Tijdsspanne: dag 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
De leverfunctie wordt gedefinieerd als de CLIF-SOFA-score.
dag 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
Verbetering van de leverfunctie zoals beoordeeld door de Fraction of Cluster of differentiation (CD34)+ cel in perifeer bloed
Tijdsspanne: dag0,7,35
Leverfunctie wordt gedefinieerd als het percentage CD34+-cellen in circulerend bloed.
dag0,7,35
Verbetering van de leverfunctie zoals beoordeeld door de Alcoholische Hepatitis Histologiescore
Tijdsspanne: dag0,35
Leverfunctie wordt gedefinieerd als histologisch scoresysteem van alcoholische hepatitis (AHHS).
dag0,35

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Chuncheon Sacred Heart Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Dong Joon Kim, M.D., Ph.D., Hallym Universitiy College of Medicine, Chuncheon Sacred Heart hospital, Chuncheon, South Korea

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juli 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 mei 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 mei 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

13 mei 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 augustus 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 augustus 2022

Laatst geverifieerd

1 augustus 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2014-6

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Alcoholische hepatitis

Klinische onderzoeken op G-CSF (injectie met Filgrastim)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Pakistan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren