Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność i bezpieczeństwo G-CSF u pacjentów z ciężkim alkoholowym zapaleniem wątroby z zerową lub częściową odpowiedzią na steroidy (GraCiAH)

4 sierpnia 2022 zaktualizowane przez: Dong Joon Kim, Chuncheon Sacred Heart Hospital

Skuteczność i bezpieczeństwo czynnika stymulującego kolonie granulocytów u pacjentów z ciężkim alkoholowym zapaleniem wątroby z zerową lub częściową odpowiedzią na steroidy: randomizowane, podwójnie ślepe, ogólnokrajowe, wieloośrodkowe badanie kontrolowane placebo

Steroid jest lekiem z wyboru u pacjentów z ciężkim alkoholowym zapaleniem wątroby. Zaleca się jednak rozważenie przeszczepienia wątroby w przypadku zerowej lub częściowej odpowiedzi na leczenie sterydami. Roczne zapotrzebowanie na przeszczepy wątroby znacznie przekracza podaż dostępnych narządów, a alkoholowa choroba wątroby jest kontrowersyjnym wskazaniem do przeszczepu. Donoszono, że czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) ma wpływ na proliferację komórek progenitorowych wątroby w alkoholowym stłuszczeniowym zapaleniu wątroby. Celem tego badania jest zbadanie skuteczności G-CSF u pacjentów z ciężkim alkoholowym zapaleniem wątroby z zerową lub częściową odpowiedzią na steroid.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ciężkie alkoholowe zapalenie wątroby definiuje się jako pacjentów z alkoholowym zapaleniem wątroby, u których wynik funkcji dyskryminacyjnej (DF) wynosi powyżej 32 lub towarzyszy im encefalopatia wątrobowa. Pacjenci ci wykazywali złe rokowania dotyczące śmiertelności w ciągu 28 dni, wynoszącej 30 do 50% bez leczenia. Leczeniem z wyboru u pacjentów z ciężkim alkoholowym zapaleniem wątroby jest steryd (prednizolon 40 mg/dobę przez 28 dni). Wskazaniem jest alkoholowe zapalenie wątroby ze zmodyfikowaną punktacją DF większą lub równą 32 lub modelową dla schyłkowej niewydolności wątroby (MELD) powyżej 21 punktów lub z encefalopatią wątrobową. Zaleca się jednak rozważenie przeszczepienia wątroby w przypadku zerowej lub częściowej odpowiedzi na leczenie sterydami. Roczne zapotrzebowanie na przeszczepy wątroby znacznie przekracza podaż dostępnych narządów, a alkoholowa choroba wątroby jest kontrowersyjnym wskazaniem do przeszczepu. Nawet wśród osób reagujących na leczenie sterydami śmiertelność nadal wynosi 20% (od 40% bez leczenia do 20% przy leczeniu sterydami). Istnieje potrzeba opracowania nowych metod leczenia tej katastrofalnej choroby. Donoszono, że czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) ma wpływ na proliferację komórek progenitorowych wątroby w alkoholowym stłuszczeniowym zapaleniu wątroby. Celem tego badania jest zbadanie skuteczności G-CSF u pacjentów z ciężkim alkoholowym zapaleniem wątroby z zerową lub częściową odpowiedzią na steroid.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

64

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Republika Korei
      • Chuncheon, Republika Korei
        • Chuncheon Sacred Heart Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

17 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria włączenia: Pacjenci z

  • Klinicznie istotna historia spożycia alkoholu (mężczyźni powyżej 50 g w ciągu 3 miesięcy, kobiety powyżej 40 g w ciągu 3 miesięcy)
  • zmodyfikowany wynik DF większy lub równy 32
  • Biopsja przezszyjkowa wątroby wykazuje cechy typowe dla alkoholowego zapalenia wątroby lub spełnia rozpoznanie kliniczne (stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy powyżej 5 mg/dl, stosunek aminotransferazy asparaginianowej/aminotransferazy alaninowej > 2, aminotransferaza asparaginianowa < 300 j.m./l)
  • Włączeni pacjenci powinni spełniać wszystkie powyższe kryteria i wynik w skali Lille > 0,16 w 7. dniu codziennego leczenia prednizolonem w dawce 40 mg (lub 32 mg metyloprednizolonu).

Kryteria wykluczenia: Pacjenci z

  • antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), wirus zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) lub wirus ludzkiego niedoboru odporności (HIV) (+)
  • Nowotwory złośliwe, w tym rak wątrobowokomórkowy
  • Zakrzepica żyły wrotnej, hemochromatoza, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, choroba Wilsona, niedobór alfa-1-antytrypsyny
  • Ciąża, karmienie piersią lub odmawianie antykoncepcji lub niemożność stosowania antykoncepcji
  • Historia zdarzeń niepożądanych, w tym reakcja alergiczna, nadwrażliwość na G-CSF
  • Wstrząs hipowolemiczny spowodowany krwotokiem z przewodu pokarmowego lub konieczność przetoczenia koncentratu krwinek czerwonych (RBC) w ilości większej niż 3 jednostki lub zwiększona wartość zmodyfikowanego czynnika dyskryminacyjnego (DF) większa lub równa 32 od wartości poniżej 32 z powodu krwotoku z przewodu pokarmowego
  • Sepsa lub niekontrolowana ostra infekcja
  • Encefalopatia wątrobowa stopnia 3-4
  • Historia leczenia sterydami lub pentoksyfiliną w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Mieloblast w badaniu rozmazu krwi obwodowej
  • Krytyczne choroby współistniejące (zespół wątrobowo-nerkowy typu I, stężenie kreatyniny w surowicy >2,5 mg/dl, niewydolność serca, choroby płuc, choroby psychiczne, ostre zapalenie trzustki itp.)
  • Kto odmawia udziału w badaniu klinicznym

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: G-CSF + steroid w częściowej odpowiedzi
Pacjenci przydzieleni losowo do grupy leczonej prednizolonem i G-CSF u pacjentów z częściową odpowiedzią na leczenie prednizolonem.
Lek: G-CSF (wstrzyknięcie filgrastymu)
G-CSF (wstrzyknięcie filgrastymu) 5 ug/kg wstrzyknięcie podskórne codziennie przez 5 dni i co 3 dni (łącznie 12 dawek)
Inne nazwy:
  • Filgrastym (nazwa handlowa), rekombinowany filgrastym
Lek: steryd
doustny prednizolon 40 mg qd lub iv metyloprednizolon 32 mg, jeśli leki doustne nie są tolerowane
Inne nazwy:
  • prednizolon lub metyloprednizolon
Komparator placebo: Placebo + steryd w częściowej odpowiedzi
Pacjenci przydzieleni losowo do grupy leczonej prednizolonem i placebo u pacjentów z częściową odpowiedzią na leczenie prednizolonem.
Lek: steryd
doustny prednizolon 40 mg qd lub iv metyloprednizolon 32 mg, jeśli leki doustne nie są tolerowane
Inne nazwy:
  • prednizolon lub metyloprednizolon
Lek: placebo
równoważne dawkom G-CSF
Inne nazwy:
  • zwykła sól fizjologiczna
Eksperymentalny: G-CSF w zerowej odpowiedzi na steroid
Pacjenci przydzieleni losowo do grupy leczonej G-CSF u pacjentów z zerową odpowiedzią na leczenie prednizolonem.
Lek: G-CSF (wstrzyknięcie filgrastymu)
G-CSF (wstrzyknięcie filgrastymu) 5 ug/kg wstrzyknięcie podskórne codziennie przez 5 dni i co 3 dni (łącznie 12 dawek)
Inne nazwy:
  • Filgrastym (nazwa handlowa), rekombinowany filgrastym
Komparator placebo: Placebo u zerowej odpowiedzi na steryd
Pacjenci przydzieleni losowo do grupy otrzymującej placebo u pacjentów z zerową odpowiedzią na leczenie prednizolonem.
Lek: placebo
równoważne dawkom G-CSF
Inne nazwy:
  • zwykła sól fizjologiczna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
2-miesięczny wskaźnik przeżycia osób z zerową odpowiedzią na leczenie steroidami i 6-miesięczny wskaźnik przeżycia pacjentów z częściową odpowiedzią na leczenie steroidami
Ramy czasowe: Po 2 miesiącach leczenia G-CSF lub placebo u pacjentów z zerową odpowiedzią na leczenie steroidami i po 6 miesiącach leczenia G-CSF + steroidem lub samym steroidem u pacjentów z częściową odpowiedzią na leczenie steroidami
Stan przeżycia można określić na podstawie wystąpienia śmiertelności niezależnie od przyczyny zgonu.
Po 2 miesiącach leczenia G-CSF lub placebo u pacjentów z zerową odpowiedzią na leczenie steroidami i po 6 miesiącach leczenia G-CSF + steroidem lub samym steroidem u pacjentów z częściową odpowiedzią na leczenie steroidami

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poprawa czynności wątroby oceniana w skali Childa-Pugha
Ramy czasowe: dzień 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
Czynność wątroby definiuje się w skali Childa-Pugha.
dzień 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
Poprawa czynności wątroby oceniana na podstawie skali MELD
Ramy czasowe: dzień 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
Czynność wątroby definiuje się jako wynik MELD.
dzień 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
Poprawa czynności wątroby oceniana na podstawie wyniku w skali przewlekłej niewydolności wątroby (CLIF)-sekwencyjnej oceny niewydolności narządów (SOFA)
Ramy czasowe: dzień 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
Czynność wątroby definiuje się jako wynik CLIF-SOFA.
dzień 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
Poprawa czynności wątroby oceniana na podstawie frakcji klastra różnicowania komórek (CD34)+ we krwi obwodowej
Ramy czasowe: dzień0,7,35
Czynność wątroby definiuje się jako procentową liczbę komórek CD34+ we krwi krążącej.
dzień0,7,35
Poprawa czynności wątroby oceniana na podstawie wyniku histologicznego alkoholowego zapalenia wątroby
Ramy czasowe: dzień0,35
Czynność wątroby definiuje się jako histologiczny system oceny alkoholowego zapalenia wątroby (AHHS).
dzień0,35

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Chuncheon Sacred Heart Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Dong Joon Kim, M.D., Ph.D., Hallym Universitiy College of Medicine, Chuncheon Sacred Heart hospital, Chuncheon, South Korea

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 maja 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 maja 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

13 maja 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 sierpnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 sierpnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2014-6

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na G-CSF (wstrzyknięcie filgrastymu)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ukraine

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj