ステロイドに無効または部分的な反応を示す重度のアルコール性肝炎患者におけるG-CSFの有効性と安全性 (GraCiAH)
2022年8月4日 更新者：Dong Joon Kim、Chuncheon Sacred Heart Hospital
ステロイドに対する無効または部分的な反応を伴う重度のアルコール性肝炎患者における顆粒球コロニー刺激因子の有効性と安全性：無作為化二重盲検プラセボ対照全国多施設研究
ステロイドは、重度のアルコール性肝炎の患者に最適な治療法です。
ただし、ステロイド治療の無効または部分的なレスポンダーは、肝移植を検討することをお勧めします。
肝臓移植の年間需要は利用可能な臓器の供給をはるかに超えており、アルコール性肝疾患は移植の適応症として物議を醸しています。
顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) は、アルコール性脂肪性肝炎における肝前駆細胞の増殖に影響を与えることが報告されています。
この研究の目的は、ステロイドに対して無効または部分的な反応を示す重度のアルコール性肝炎患者における G-CSF の有効性を調査することです。
調査の概要
詳細な説明
重度のアルコール性肝炎は、判別機能 (DF) スコアが 32 を超えるか、肝性脳症を伴うアルコール性肝炎患者と定義されます。
これらの患者は、治療なしでは 28 日死亡率が 30 ～ 50% という予後不良を示しています。
ステロイド（プレドニゾロン 40mg/日を 28 日間）は、重度のアルコール性肝炎の患者に最適な治療法です。
修正DFスコアが32以上のアルコール性肝炎、または末期肝疾患（MELD）スコアが21を超えるモデル、または肝性脳症を伴うアルコール性肝炎は適応症です。
ただし、ステロイド治療の無効または部分的なレスポンダーは、肝移植を検討することをお勧めします。
肝臓移植の年間需要は利用可能な臓器の供給をはるかに超えており、アルコール性肝疾患は移植の適応症として物議を醸しています。
ステロイド治療の応答者でさえ、死亡率は依然として 20% です (治療なしの 40% からステロイド治療ありの 20% まで)。
この壊滅的な病気の新しい治療法を開発する必要があります。
顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) は、アルコール性脂肪性肝炎における肝前駆細胞の増殖に影響を与えることが報告されています。
この研究の目的は、ステロイドに対して無効または部分的な反応を示す重度のアルコール性肝炎患者における G-CSF の有効性を調査することです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
64
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Chuncheon、大韓民国
- Chuncheon Sacred Heart Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
17年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準：患者
- 臨床的に有意なアルコール摂取歴（男性は3ヶ月以内に50g以上、女性は3ヶ月以内に40g以上）
- 修正DFスコアが32以上
- 経頸静脈肝生検でアルコール性肝炎の典型的な特徴が示されるか、臨床診断を満たす（総血清ビリルビン値が5mg/dL以上、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/アラニンアミノトランスフェラーゼ比>2、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ<300 IU/L）
- 含まれる患者は、プレドニゾロン40mg（またはメチルプレドニゾロン32mg）の毎日の治療の7日目に、上記のすべての基準とリールスコア> 0.16を満たす必要があります。
除外基準：患者
- B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、抗 C 型肝炎ウイルス (抗 HCV)、または抗ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (+)
- 肝細胞がんを含む悪性腫瘍
- 門脈血栓症、ヘモクロマトーシス、自己免疫性肝炎、ウィルソン病、α-1アンチトリプシン欠乏症
- 妊娠中、授乳中の方、避妊を拒否している方、避妊できない方
- -アレルギー反応、G-CSFに対する過敏症を含む有害事象の履歴
- -胃腸出血による血液量減少性ショック、または3単位以上の赤血球（RBC）輸血が必要な人、または胃腸出血による32未満から32以上の修正判別因子（DF）スコアの増加
- 敗血症または制御されていない急性感染症
- 肝性脳症グレード3～4
- -3か月以内のステロイドまたはペントキシフィリン治療の歴史
- 末梢血塗抹検査における骨髄芽球
- 重篤な合併症（I型肝腎症候群、血清クレアチニン>2.5mg/dL、心不全、肺疾患、精神疾患、急性膵炎など）
- 臨床試験への参加を拒否する人
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：部分レスポンダーにおけるG-CSF +ステロイド
プレドニゾロン療法に対する部分応答者の患者で、プレドニゾロンとG-CSF治療群に無作為に割り付けられた患者。
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G-CSF (フィルグラスチム注射液) 5ug/kg 皮下注射 1 日 5 日間、3 日おき (計 12 回)
他の名前：
経口プレドニゾロン 40mg qd または iv 経口薬が耐えられない場合、メチルプレドニゾロン 32 mg
他の名前：
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プラセボコンパレーター：部分レスポンダーにおけるプラセボ + ステロイド
プレドニゾロン療法に対する部分応答者の患者で、プレドニゾロンとプラセボの治療群に無作為に割り付けられた患者。
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経口プレドニゾロン 40mg qd または iv 経口薬が耐えられない場合、メチルプレドニゾロン 32 mg
他の名前：
G-CSF用量に相当
他の名前：
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実験的：ステロイドに対するヌルレスポンダーにおけるG-CSF
プレドニゾロン療法に無反応である患者のG-CSF治療群に無作為に割り付けられた患者。
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G-CSF (フィルグラスチム注射液) 5ug/kg 皮下注射 1 日 5 日間、3 日おき (計 12 回)
他の名前：
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プラセボコンパレーター：ステロイドに対するヌルレスポンダーにおけるプラセボ
プレドニゾロン療法に無反応の患者をプラセボ治療群に無作為に割り付けた患者。
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G-CSF用量に相当
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ステロイド治療に対するヌル応答者の 2 か月生存率とステロイド治療に対する部分応答者の 6 か月生存率
時間枠：ステロイド治療に対する無応答者の患者における G-CSF またはプラセボ治療の 2 か月後、およびステロイド治療に対する部分応答者の患者における G-CSF+ステロイドまたはステロイドのみの治療の 6 か月後
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生存状況は、死因に関係なく、死亡の発生によって決定できます。
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ステロイド治療に対する無応答者の患者における G-CSF またはプラセボ治療の 2 か月後、およびステロイド治療に対する部分応答者の患者における G-CSF+ステロイドまたはステロイドのみの治療の 6 か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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Child-Pughスコアで評価される肝機能の改善
時間枠：日 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
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肝機能はChild-Pughスコアとして定義されます。
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日 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
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MELDスコアで評価される肝機能の改善
時間枠：日 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
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肝機能は MELD スコアとして定義されます。
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日 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
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慢性肝不全 (CLIF) - 逐次臓器不全評価 (SOFA) スコアによって評価される肝機能の改善
時間枠：日 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
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肝機能は、CLIF-SOFA スコアとして定義されます。
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日 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
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末梢血中の分化クラスター（CD34）+細胞の割合によって評価される肝機能の改善
時間枠：day0,7,35
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肝機能は、循環血液中の CD34+ 細胞数のパーセンテージとして定義されます。
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day0,7,35
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アルコール性肝炎組織学スコアによって評価される肝機能の改善
時間枠：day0,35
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肝機能は、アルコール性肝炎 (AHHS) の組織学的スコアリング システムとして定義されます。
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day0,35
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Dong Joon Kim, M.D., Ph.D.、Hallym Universitiy College of Medicine, Chuncheon Sacred Heart hospital, Chuncheon, South Korea
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年7月1日
一次修了 (実際)
2022年7月1日
研究の完了 (実際)
2022年7月1日
試験登録日
最初に提出
2015年5月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年5月8日
最初の投稿 (見積もり)
2015年5月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年8月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年8月4日
最終確認日
2022年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2014-6
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
G-CSF（フィルグラスチム注射）の臨床試験
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Washington University School of Medicine完了リンパ腫、非ホジキン | 多発性骨髄腫アメリカ
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Fudan University募集
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Institute of Liver and Biliary Sciences, India完了
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Guangzhou Gloria Biosciences Co., Ltd.募集
-
Hospital Infantil Universitario Niño Jesús, Madrid...Universitat Autonoma de Barcelona; Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez... と他の協力者完了