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Wirksamkeit und Sicherheit von G-CSF bei Patienten mit schwerer alkoholischer Hepatitis ohne oder teilweisem Ansprechen auf Steroide (GraCiAH)

4. August 2022 aktualisiert von: Dong Joon Kim, Chuncheon Sacred Heart Hospital

Wirksamkeit und Sicherheit des Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktors bei Patienten mit schwerer alkoholischer Hepatitis ohne oder teilweisem Ansprechen auf Steroide: Eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte, landesweite Multicenter-Studie

Steroide sind die Therapie der Wahl bei Patienten mit schwerer alkoholischer Hepatitis. Es wird jedoch empfohlen, eine Lebertransplantation in Betracht zu ziehen, wenn die Behandlung mit Steroiden null oder teilweise anspricht. Die jährliche Nachfrage nach Lebertransplantationen übersteigt bei weitem das Angebot an verfügbaren Organen, und alkoholbedingte Lebererkrankungen sind eine umstrittene Indikation für eine Transplantation. Es wurde berichtet, dass Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) eine Wirkung auf die Proliferation von hepatischen Vorläufern bei alkoholischer Steatohepatitis hat. Das Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit von G-CSF bei Patienten mit schwerer alkoholischer Hepatitis mit null oder teilweisem Ansprechen auf Steroide zu untersuchen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Schwere alkoholische Hepatitis ist definiert als alkoholische Hepatitis-Patienten mit einem Discriminant Function (DF)-Score über 32 oder begleitender hepatischer Enzephalopathie. Diese Patienten haben eine schlechte Prognose der 28-Tage-Mortalität von 30 bis 50 % ohne Behandlung gezeigt. Steroid (Prednisolon 40 mg/Tag für 28 Tage) ist die Behandlung der Wahl bei Patienten mit schwerer alkoholischer Hepatitis. Indikationen sind eine alkoholische Hepatitis mit einem modifizierten DF-Score größer oder gleich 32 oder einem MELD-Score (Model for End-Stage Liver Disease) über 21 oder mit hepatischer Enzephalopathie. Es wird jedoch empfohlen, eine Lebertransplantation in Betracht zu ziehen, wenn die Behandlung mit Steroiden null oder teilweise anspricht. Die jährliche Nachfrage nach Lebertransplantationen übersteigt bei weitem das Angebot an verfügbaren Organen, und alkoholbedingte Lebererkrankungen sind eine umstrittene Indikation für eine Transplantation. Selbst bei den Respondern einer Steroidbehandlung beträgt die Sterblichkeit immer noch 20 % (von 40 % ohne Behandlung auf 20 % mit Steroidbehandlung). Es besteht ein Bedarf an der Entwicklung einer neuen Behandlung für diese katastrophale Krankheit. Es wurde berichtet, dass Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) eine Wirkung auf die Proliferation von hepatischen Vorläufern bei alkoholischer Steatohepatitis hat. Das Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit von G-CSF bei Patienten mit schwerer alkoholischer Hepatitis mit null oder teilweisem Ansprechen auf Steroide zu untersuchen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

64

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

17 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien: Patienten mit

  • Klinisch signifikanter Alkoholkonsum in der Vorgeschichte (Männer über 50 g innerhalb von 3 Monaten, Frauen über 40 g innerhalb von 3 Monaten)
  • modifizierter DF-Score größer oder gleich 32
  • Die transjuguläre Leberbiopsie zeigt typische Merkmale einer alkoholischen Hepatitis oder erfüllt die klinische Diagnose (Gesamtserumbilirubinspiegel über 5 mg/dL, Aspartat-Aminotransferase/Alanin-Aminotransferase-Verhältnis > 2, Aspartat-Aminotransferase < 300 IE/L)
  • Eingeschlossene Patienten sollten alle oben genannten Kriterien und einen Lille-Score > 0,16 am Tag 7 der täglichen Behandlung mit 40 mg Prednisolon (oder 32 mg Methylprednisolon) erfüllen.

Ausschlusskriterien: Patienten mit

  • Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Anti-Hepatitis-C-Virus (Anti-HCV) oder Anti-Human-Immunschwäche-Virus (HIV) (+)
  • Malignität einschließlich hepatozelluläres Karzinom
  • Pfortaderthrombose, Hämochromatose, Autoimmunhepatitis, Morbus Wilson, Alpha-1-Antitrypsin-Mangel
  • Schwangerschaft, Stillzeit oder wer Verhütung ablehnt oder nicht verhüten kann
  • Vorgeschichte von unerwünschten Ereignissen, einschließlich allergischer Reaktion, Überempfindlichkeit gegen G-CSF
  • Hypovolämischer Schock aufgrund einer gastrointestinalen Blutung oder Patienten, die eine Transfusion von mehr als 3 Einheiten Erythrozytenkonzentraten (RBC) benötigen oder aufgrund einer gastrointestinalen Blutung einen erhöhten Wert für den modifizierten Diskriminanzfaktor (DF) größer oder gleich 32 von unter 32 haben
  • Sepsis oder unkontrollierte akute Infektion
  • Hepatische Enzephalopathie Grad 3-4
  • Vorgeschichte einer Behandlung mit Steroiden oder Pentoxifyllin innerhalb von 3 Monaten
  • Myeloblast im peripheren Blutausstrich
  • Kritische Komorbiditäten (hepatorenales Syndrom Typ I, Serumkreatinin >2,5 mg/dL, Herzinsuffizienz, Lungenerkrankung, psychiatrische Erkrankung, akute Pankreatitis etc.)
  • Wer sich weigert, an einer klinischen Studie teilzunehmen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: G-CSF + Steroid bei Partial-Responder
Patienten, die in die Behandlungsgruppe Prednisolon plus G-CSF randomisiert wurden, bei Patienten mit teilweisem Ansprechen auf die Prednisolon-Therapie.
Arzneimittel: G-CSF (Filgrastim-Injektion)
G-CSF (Filgrastim-Injektion) 5 ug/kg subkutane Injektion täglich für 5 Tage und alle 3 Tage (insgesamt 12 Dosen)
Andere Namen:
  • Filgrastim (Markenname), rekombinantes Filgrastim
Arzneimittel: Steroide
orales Prednisolon 40 mg qd oder iv Methylprednisolon 32 mg, wenn eine orale Medikation nicht vertragen wird
Andere Namen:
  • Prednisolon oder Methylprednisolon
Placebo-Komparator: Placebo + Steroid bei teilweisem Ansprechen
Patienten, die in die Prednisolon-plus-Placebo-Behandlungsgruppe randomisiert wurden, bei Patienten mit teilweisem Ansprechen auf die Prednisolon-Therapie.
Arzneimittel: Steroide
orales Prednisolon 40 mg qd oder iv Methylprednisolon 32 mg, wenn eine orale Medikation nicht vertragen wird
Andere Namen:
  • Prednisolon oder Methylprednisolon
Arzneimittel: Placebo
äquivalent zu G-CSF-Dosen
Andere Namen:
  • normale Kochsalzlösung
Experimental: G-CSF bei Null-Responder auf Steroide
Patienten, die in die G-CSF-Behandlungsgruppe randomisiert wurden, bei Patienten mit Null-Responder auf eine Prednisolon-Therapie.
Arzneimittel: G-CSF (Filgrastim-Injektion)
G-CSF (Filgrastim-Injektion) 5 ug/kg subkutane Injektion täglich für 5 Tage und alle 3 Tage (insgesamt 12 Dosen)
Andere Namen:
  • Filgrastim (Markenname), rekombinantes Filgrastim
Placebo-Komparator: Placebo bei Null-Responder auf Steroide
Patienten, die bei Patienten mit Null-Responder auf eine Prednisolon-Therapie in die Placebo-Behandlungsgruppe randomisiert wurden.
Arzneimittel: Placebo
äquivalent zu G-CSF-Dosen
Andere Namen:
  • normale Kochsalzlösung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
2-Monats-Überlebensrate von Null-Respondern auf Steroidbehandlung und 6-Monats-Überlebensrate von Partial-Respondern auf Steroidbehandlung
Zeitfenster: Nach 2 Monaten Behandlung mit G-CSF oder Placebo bei Patienten, die auf die Behandlung mit Steroiden nicht ansprachen, und nach 6 Monaten Behandlung mit G-CSF + Steroid oder nur mit Steroiden bei Patienten, die teilweise auf die Behandlung mit Steroiden ansprachen
Der Überlebensstatus kann unabhängig von der Todesursache durch das Auftreten von Todesfällen bestimmt werden.
Nach 2 Monaten Behandlung mit G-CSF oder Placebo bei Patienten, die auf die Behandlung mit Steroiden nicht ansprachen, und nach 6 Monaten Behandlung mit G-CSF + Steroid oder nur mit Steroiden bei Patienten, die teilweise auf die Behandlung mit Steroiden ansprachen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Verbesserung der Leberfunktion, bewertet anhand des Child-Pugh-Scores
Zeitfenster: Tag 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
Die Leberfunktion wird als Child-Pugh-Score definiert.
Tag 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
Verbesserung der Leberfunktion, bewertet anhand des MELD-Scores
Zeitfenster: Tag 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
Die Leberfunktion ist als MELD-Score definiert.
Tag 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
Verbesserung der Leberfunktion, bewertet anhand des Chronic Liver Failure (CLIF)-Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-Scores
Zeitfenster: Tag 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
Die Leberfunktion ist als CLIF-SOFA-Score definiert.
Tag 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
Verbesserung der Leberfunktion, gemessen anhand des Anteils der Cluster of Differentiation (CD34)+-Zelle im peripheren Blut
Zeitfenster: tag0,7,35
Die Leberfunktion ist definiert als der Prozentsatz der CD34+-Zellzahl im zirkulierenden Blut.
tag0,7,35
Verbesserung der Leberfunktion, bewertet anhand des histologischen Scores für alkoholische Hepatitis
Zeitfenster: Tag0,35
Die Leberfunktion ist als histologisches Bewertungssystem der alkoholischen Hepatitis (AHHS) definiert.
Tag0,35

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Chuncheon Sacred Heart Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Dong Joon Kim, M.D., Ph.D., Hallym Universitiy College of Medicine, Chuncheon Sacred Heart hospital, Chuncheon, South Korea

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juli 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Mai 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Mai 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

13. Mai 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. August 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. August 2022

Zuletzt verifiziert

1. August 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2014-6

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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