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Eficácia e Segurança do G-CSF em Pacientes com Hepatite Alcoólica Grave com Resposta Nula ou Parcial a Esteróides (GraCiAH)

4 de agosto de 2022 atualizado por: Dong Joon Kim, Chuncheon Sacred Heart Hospital

Eficácia e Segurança do Fator Estimulante de Colônias de Granulócitos em Pacientes com Hepatite Alcoólica Grave com Resposta Nula ou Parcial a Esteróides: Um Estudo Multicêntrico Nacional Randomizado, Duplo-cego, Controlado por Placebo

O esteroide é o tratamento de escolha em pacientes com hepatite alcoólica grave. No entanto, recomenda-se que o paciente com resposta nula ou parcial ao tratamento com esteróides considere o transplante de fígado. A demanda anual por transplantes de fígado excede em muito a oferta de órgãos disponíveis e a doença hepática alcoólica tem sido uma indicação controversa para transplante. Foi relatado que o Fator Estimulante de Colônias de Granulócitos (G-CSF) tem efeito de proliferação de progenitores hepáticos na esteato-hepatite alcoólica. O objetivo deste estudo é investigar a eficácia do G-CSF em pacientes com hepatite alcoólica grave com resposta nula ou parcial ao esteroide.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Hepatite alcoólica grave é definida como pacientes com hepatite alcoólica com escore de função discriminante (DF) acima de 32 ou encefalopatia hepática concomitante. Esses pacientes mostraram mau prognóstico de mortalidade em 28 dias de 30 a 50% sem tratamento. Esteróide (prednisolona 40mg/dia por 28 dias) é o tratamento de escolha em pacientes com hepatite alcoólica grave. Hepatite alcoólica com pontuação DF modificada maior ou igual a 32 ou modelo para doença hepática terminal (MELD) acima de 21 ou com encefalopatia hepática são indicações. No entanto, recomenda-se que o paciente com resposta nula ou parcial ao tratamento com esteróides considere o transplante de fígado. A demanda anual por transplantes de fígado excede em muito a oferta de órgãos disponíveis e a doença hepática alcoólica tem sido uma indicação controversa para transplante. Mesmo nos respondedores ao tratamento com esteróides, a mortalidade ainda é de 20% (de 40% sem tratamento para 20% com tratamento com esteróides). Existe a necessidade de desenvolvimento de novos tratamentos para esta doença catastrófica. Foi relatado que o Fator Estimulante de Colônias de Granulócitos (G-CSF) tem efeito de proliferação de progenitores hepáticos na esteato-hepatite alcoólica. O objetivo deste estudo é investigar a eficácia do G-CSF em pacientes com hepatite alcoólica grave com resposta nula ou parcial ao esteroide.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

64

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

19 anos a 77 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critérios de inclusão: Pacientes com

  • História clínica significativa de ingestão de álcool (homens acima de 50g em 3 meses, mulheres acima de 40g em 3 meses)
  • pontuação DF modificada maior ou igual a 32
  • A biópsia hepática transjugular mostra características típicas de hepatite alcoólica ou atende ao diagnóstico clínico (nível de bilirrubina sérica total acima de 5 mg/dL, relação aspartato aminotransferase/alanina aminotransferase > 2, aspartato aminotransferase < 300 UI/L)
  • Os pacientes incluídos devem atender a todos os critérios acima e pontuação de Lille > 0,16 no dia 7 do tratamento diário de prednisolona 40 mg (ou 32 mg de metilprednisolona).

Critérios de Exclusão: Pacientes com

  • antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anti-vírus da hepatite C (anti-HCV) ou anti-vírus da imunodeficiência humana (HIV) (+)
  • Malignidade incluindo carcinoma hepatocelular
  • Trombose da veia porta, hemocromatose, hepatite autoimune, doença de Wilson, deficiência de alfa-1-antitripsina
  • Gravidez, amamentação, ou que recusa a contracepção, ou que não pode fazer contracepção
  • Histórico de eventos adversos, incluindo resposta alérgica, hipersensibilidade ao G-CSF
  • Choque hipovolêmico devido a hemorragia gastrointestinal ou que precisam de transfusão de concentrado de hemácias (RBC) de mais de 3 unidades ou aumento da pontuação do fator discriminante modificado (DF) maior ou igual a 32 abaixo de 32 devido a hemorragia gastrointestinal
  • Sepse ou infecção aguda descontrolada
  • Encefalopatia hepática grau 3-4
  • História de tratamento com esteroides ou pentoxifilina dentro de 3 meses
  • Mieloblasto no teste de esfregaço de sangue periférico
  • Comorbidades críticas (síndrome hepatorrenal tipo I, creatinina sérica >2,5mg/dL, insuficiência cardíaca, doença pulmonar, doença psiquiátrica, pancreatite aguda etc.)
  • Quem se recusa a participar de ensaio clínico

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: G-CSF + esteróide em respondedor parcial
Pacientes que são randomizados para o grupo de tratamento com prednisolona mais G-CSF em pacientes com resposta parcial à terapia com prednisolona.
Medicamento: G-CSF (injeção de filgrastim)
G-CSF (Filgrastim injeção) 5ug/kg injeção subcutânea diariamente por 5 dias e a cada 3 dias (total de 12 doses)
Outros nomes:
  • Filgrastim (nome comercial), Filgrastim recombinante
Medicamento: esteroide
prednisolona oral 40 mg qd ou iv metilprednisolona 32 mg se a medicação oral não for tolerável
Outros nomes:
  • prednisolona ou metilprednisolona
Comparador de Placebo: Placebo + esteroide em resposta parcial
Pacientes que são randomizados para o grupo de tratamento com prednisolona mais placebo em pacientes com resposta parcial à terapia com prednisolona.
Medicamento: esteroide
prednisolona oral 40 mg qd ou iv metilprednisolona 32 mg se a medicação oral não for tolerável
Outros nomes:
  • prednisolona ou metilprednisolona
Medicamento: placebo
equivalente a doses de G-CSF
Outros nomes:
  • solução salina normal
Experimental: G-CSF em resposta nula ao esteroide
Pacientes randomizados para o grupo de tratamento com G-CSF em pacientes com resposta nula à terapia com prednisolona.
Medicamento: G-CSF (injeção de filgrastim)
G-CSF (Filgrastim injeção) 5ug/kg injeção subcutânea diariamente por 5 dias e a cada 3 dias (total de 12 doses)
Outros nomes:
  • Filgrastim (nome comercial), Filgrastim recombinante
Comparador de Placebo: Placebo em resposta nula ao esteróide
Pacientes que são randomizados para o grupo de tratamento com placebo em pacientes com resposta nula à terapia com prednisolona.
Medicamento: placebo
equivalente a doses de G-CSF
Outros nomes:
  • solução salina normal

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de sobrevivência de 2 meses de resposta nula ao tratamento com esteróides e taxa de sobrevivência de 6 meses de resposta parcial ao tratamento com esteróides
Prazo: Após 2 meses de tratamento com G-CSF ou placebo em pacientes com resposta nula ao tratamento com esteroides e após 6 meses de tratamento com G-CSF+esteróide ou apenas com esteroides em pacientes com resposta parcial ao tratamento com esteroides
O estado de sobrevivência pode ser determinado pela ocorrência de mortalidade independentemente de qualquer causa de morte.
Após 2 meses de tratamento com G-CSF ou placebo em pacientes com resposta nula ao tratamento com esteroides e após 6 meses de tratamento com G-CSF+esteróide ou apenas com esteroides em pacientes com resposta parcial ao tratamento com esteroides

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Melhora da função hepática avaliada pelo escore de Child-Pugh
Prazo: dia 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
A função hepática é definida como o escore de Child-Pugh.
dia 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
Melhora da função hepática avaliada pelo escore MELD
Prazo: dia 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
A função hepática é definida como o escore MELD.
dia 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
Melhora da função hepática conforme avaliado pela pontuação de insuficiência hepática crônica (CLIF)-avaliação de falha de órgão sequencial (SOFA)
Prazo: dia 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
A função hepática é definida como a pontuação CLIF-SOFA.
dia 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
Melhora da função hepática avaliada pela fração de cluster de diferenciação (CD34)+ célula no sangue periférico
Prazo: dia0,7,35
A função hepática é definida como a porcentagem de contagem de células CD34+ no sangue circulante.
dia0,7,35
Melhora da função hepática avaliada pelo escore de Histologia da Hepatite Alcoólica
Prazo: dia0,35
A função hepática é definida como o sistema de pontuação histológica da hepatite alcoólica (AHHS).
dia0,35

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Chuncheon Sacred Heart Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: Dong Joon Kim, M.D., Ph.D., Hallym Universitiy College of Medicine, Chuncheon Sacred Heart hospital, Chuncheon, South Korea

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de julho de 2015

Conclusão Primária (Real)

1 de julho de 2022

Conclusão do estudo (Real)

1 de julho de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de maio de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de maio de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

13 de maio de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de agosto de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de agosto de 2022

Última verificação

1 de agosto de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2014-6

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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