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Eficacia y seguridad de G-CSF en pacientes con hepatitis alcohólica grave con respuesta nula o parcial a esteroides (GraCiAH)

4 de agosto de 2022 actualizado por: Dong Joon Kim, Chuncheon Sacred Heart Hospital

Eficacia y seguridad del factor estimulante de colonias de granulocitos en pacientes con hepatitis alcohólica grave con respuesta nula o parcial a los esteroides: un estudio multicéntrico nacional aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo

Los esteroides son el tratamiento de elección en pacientes con hepatitis alcohólica grave. Sin embargo, se recomienda que los respondedores nulos o parciales al tratamiento con esteroides consideren el trasplante de hígado. La demanda anual de trasplantes de hígado supera con creces la oferta de órganos disponibles y la hepatopatía alcohólica ha sido una indicación controvertida para el trasplante. Se ha informado que el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) tiene un efecto de proliferación de progenitores hepáticos en la esteatohepatitis alcohólica. El objetivo de este estudio es investigar la eficacia de G-CSF en pacientes con hepatitis alcohólica grave con respuesta nula o parcial a los esteroides.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La hepatitis alcohólica grave se define como pacientes con hepatitis alcohólica que tienen una puntuación de función discriminante (DF) superior a 32 o encefalopatía hepática acompañante. Estos pacientes han mostrado un mal pronóstico de mortalidad a los 28 días del 30 al 50% sin tratamiento. Los esteroides (prednisolona 40 mg/día durante 28 días) son el tratamiento de elección en pacientes con hepatitis alcohólica grave. Son indicaciones la hepatitis alcohólica con una puntuación de DF modificada mayor o igual a 32 o una puntuación del modelo para enfermedad hepática terminal (MELD) superior a 21 o con encefalopatía hepática. Sin embargo, se recomienda que los respondedores nulos o parciales al tratamiento con esteroides consideren el trasplante de hígado. La demanda anual de trasplantes de hígado supera con creces la oferta de órganos disponibles y la hepatopatía alcohólica ha sido una indicación controvertida para el trasplante. Incluso en los respondedores al tratamiento con esteroides, la mortalidad sigue siendo del 20% (del 40% sin tratamiento al 20% con tratamiento con esteroides). Existe la necesidad de desarrollar un nuevo tratamiento para esta catastrófica enfermedad. Se ha informado que el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) tiene un efecto de proliferación de progenitores hepáticos en la esteatohepatitis alcohólica. El objetivo de este estudio es investigar la eficacia de G-CSF en pacientes con hepatitis alcohólica grave con respuesta nula o parcial a los esteroides.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

64

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

19 años a 77 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión: Pacientes con

  • Antecedentes clínicos de consumo significativo de alcohol (hombres con más de 50 g en 3 meses, mujeres con más de 40 g en 3 meses)
  • puntuación DF modificada mayor o igual a 32
  • La biopsia hepática transyugular muestra una característica típica de la hepatitis alcohólica o cumple con el diagnóstico clínico (nivel de bilirrubina sérica total superior a 5 mg/dl, proporción de aspartato aminotransferasa/alanina aminotransferasa > 2, aspartato aminotransferasa < 300 UI/l)
  • Los pacientes incluidos deben cumplir todos los criterios anteriores y una puntuación de Lille > 0,16 en el día 7 de tratamiento diario con 40 mg de prednisolona (o 32 mg de metilprednisolona).

Criterios de exclusión: Pacientes con

  • antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), virus anti-hepatitis C (anti-HCV) o anti-virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (+)
  • Neoplasia maligna, incluido el carcinoma hepatocelular
  • Trombosis de la vena porta, hemocromatosis, hepatitis autoinmune, enfermedad de Wilson, deficiencia de alfa-1-antitripsina
  • Embarazo, lactancia, o que rechaza la anticoncepción, o que no puede hacer la anticoncepción
  • Antecedentes de eventos adversos que incluyen respuesta alérgica, hipersensibilidad a G-CSF
  • Shock hipovolémico debido a hemorragia gastrointestinal o que necesitan transfusión de concentrado de glóbulos rojos (RBC) de más de 3 unidades o aumento de la puntuación del factor discriminante modificado (DF) mayor o igual a 32 desde menos de 32 debido a hemorragia gastrointestinal
  • Sepsis o infección aguda no controlada
  • Encefalopatía hepática grado 3-4
  • Antecedentes de tratamiento con esteroides o pentoxifilina en los últimos 3 meses
  • Mieloblasto en frotis de sangre periférica
  • Comorbilidades críticas (síndrome hepatorrenal tipo I, creatinina sérica > 2,5 mg/dL, insuficiencia cardíaca, enfermedad pulmonar, enfermedad psiquiátrica, pancreatitis aguda, etc.)
  • Quién se niega a participar en un ensayo clínico

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: G-CSF + esteroide en respondedor parcial
Pacientes que se asignan al azar al grupo de tratamiento con prednisolona más G-CSF en pacientes con respuesta parcial a la terapia con prednisolona.
Droga: G-CSF (inyección de Filgrastim)
G-CSF (inyección de Filgrastim) 5 ug/kg de inyección subcutánea diariamente durante 5 días y cada 3 días (total 12 dosis)
Otros nombres:
  • Filgrastim (nombre comercial), Filgrastim recombinante
Droga: esteroide
prednisolona oral 40 mg qd o iv metilprednisolona 32 mg si la medicación oral no es tolerable
Otros nombres:
  • prednisolona o metilprednisolona
Comparador de placebos: Placebo + esteroide en respondedor parcial
Pacientes que se asignan al azar al grupo de tratamiento con prednisolona más placebo en pacientes con respuesta parcial a la terapia con prednisolona.
Droga: esteroide
prednisolona oral 40 mg qd o iv metilprednisolona 32 mg si la medicación oral no es tolerable
Otros nombres:
  • prednisolona o metilprednisolona
Droga: placebo
equivalente a dosis de G-CSF
Otros nombres:
  • solución salina normal
Experimental: G-CSF en respuesta nula a esteroides
Pacientes que se aleatorizan al grupo de tratamiento con G-CSF en pacientes con respuesta nula al tratamiento con prednisolona.
Droga: G-CSF (inyección de Filgrastim)
G-CSF (inyección de Filgrastim) 5 ug/kg de inyección subcutánea diariamente durante 5 días y cada 3 días (total 12 dosis)
Otros nombres:
  • Filgrastim (nombre comercial), Filgrastim recombinante
Comparador de placebos: Placebo en respondedor nulo a esteroide
Pacientes que se asignan al azar al grupo de tratamiento con placebo en pacientes con respuesta nula a la terapia con prednisolona.
Droga: placebo
equivalente a dosis de G-CSF
Otros nombres:
  • solución salina normal

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de supervivencia a 2 meses de respondedores nulos al tratamiento con esteroides y tasa de supervivencia a 6 meses de respondedores parciales al tratamiento con esteroides
Periodo de tiempo: Después de 2 meses de tratamiento con G-CSF o placebo en pacientes con respuesta nula al tratamiento con esteroides y después de 6 meses de tratamiento con G-CSF+esteroides o solo con esteroides en pacientes con respuesta parcial al tratamiento con esteroides
El estado de supervivencia puede determinarse por la ocurrencia de mortalidad independientemente de cualquier causa de muerte.
Después de 2 meses de tratamiento con G-CSF o placebo en pacientes con respuesta nula al tratamiento con esteroides y después de 6 meses de tratamiento con G-CSF+esteroides o solo con esteroides en pacientes con respuesta parcial al tratamiento con esteroides

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mejoría de la función hepática evaluada por la puntuación de Child-Pugh
Periodo de tiempo: día 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
La función hepática se define como la puntuación de Child-Pugh.
día 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
Mejora de la función hepática evaluada por la puntuación MELD
Periodo de tiempo: día 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
La función hepática se define como la puntuación MELD.
día 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
Mejora de la función hepática según la evaluación de la puntuación de evaluación de insuficiencia orgánica secuencial (SOFA) de insuficiencia hepática crónica (CLIF)
Periodo de tiempo: día 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
La función hepática se define como la puntuación CLIF-SOFA.
día 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
Mejora de la función hepática evaluada por la fracción de grupo de células de diferenciación (CD34)+ en sangre periférica
Periodo de tiempo: dia0,7,35
La función hepática se define como el porcentaje de recuento de células CD34+ en la sangre circulante.
dia0,7,35
Mejoría de la función hepática según la evaluación de la puntuación histológica de la hepatitis alcohólica
Periodo de tiempo: dia0,35
La función hepática se define como el sistema de puntuación histológica de la hepatitis alcohólica (AHHS).
dia0,35

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Chuncheon Sacred Heart Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: Dong Joon Kim, M.D., Ph.D., Hallym Universitiy College of Medicine, Chuncheon Sacred Heart hospital, Chuncheon, South Korea

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de julio de 2015

Finalización primaria (Actual)

1 de julio de 2022

Finalización del estudio (Actual)

1 de julio de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de mayo de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de mayo de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

13 de mayo de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de agosto de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de agosto de 2022

Última verificación

1 de agosto de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2014-6

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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