Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af G-CSF hos patienter med svær alkoholisk hepatitis med nul eller delvis respons på steroid (GraCiAH)

4. august 2022 opdateret af: Dong Joon Kim, Chuncheon Sacred Heart Hospital

Effekt og sikkerhed af granulocyt-kolonistimulerende faktor hos patienter med svær alkoholisk hepatitis med nul eller delvis respons på steroid: en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, landsdækkende multicenterundersøgelse

Steroid er den foretrukne behandling hos patienter med svær alkoholisk hepatitis. Imidlertid anbefales nul- eller delvis responder på steroidbehandling for at overveje levertransplantation. Den årlige efterspørgsel efter levertransplantationer overstiger langt udbuddet af tilgængelige organer, og alkoholisk leversygdom har været en kontroversiel indikation for transplantation. Granulocyt-koloni-stimulerende faktor (G-CSF) er blevet rapporteret at have virkning af proliferation af leverprogenitorer ved alkoholisk steatohepatitis. Formålet med denne undersøgelse er at undersøge effektiviteten af ​​G-CSF hos patienter med svær alkoholisk hepatitis med nul eller delvis respons på steroid.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Svær alkoholisk hepatitis er defineret som alkoholiske hepatitispatienter med diskriminant funktion (DF) score over 32 eller ledsagende hepatisk encefalopati. Disse patienter har vist dårlig prognose på 28 dages dødelighed som 30 til 50 % uden behandling. Steroid (prednisolon 40 mg/dag i 28 dage) er den foretrukne behandling hos patienter med svær alkoholisk hepatitis. Alkoholisk hepatitis med modificeret DF-score større end eller lig med 32 eller model for end-stage leversygdom (MELD) score over 21 eller med hepatisk encefalopati er indikationer. Imidlertid anbefales nul- eller delvis responder på steroidbehandling for at overveje levertransplantation. Den årlige efterspørgsel efter levertransplantationer overstiger langt udbuddet af tilgængelige organer, og alkoholisk leversygdom har været en kontroversiel indikation for transplantation. Selv hos de, der responderer på steroidbehandling, er dødeligheden stadig 20 % (fra 40 % uden behandling til 20 % med steroidbehandling). Der er behov for udvikling af ny behandling for denne katastrofale sygdom. Granulocyt-koloni-stimulerende faktor (G-CSF) er blevet rapporteret at have virkning af proliferation af leverprogenitorer ved alkoholisk steatohepatitis. Formålet med denne undersøgelse er at undersøge effektiviteten af ​​G-CSF hos patienter med svær alkoholisk hepatitis med nul eller delvis respons på steroid.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

64

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

19 år til 77 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier: Patienter med

  • Klinisk signifikant alkoholindtagshistorie (mænd over 50 g inden for 3 måneder, kvinder over 40 g inden for 3 måneder)
  • modificeret DF-score større end eller lig med 32
  • Transjugulær leverbiopsi viser typiske træk ved alkoholisk hepatitis eller opfylder den kliniske diagnose (totalt serumbilirubinniveau over 5 mg/dL, aspartataminotransferase/alaninaminotransferaseforhold >2, aspartataminotransferase < 300 IE/L)
  • Inkluderede patienter skal opfylde alle ovenstående kriterier og Lille-score > 0,16 på dag 7 af prednisolon 40 mg (eller 32 mg methylprednisolon) daglig behandling.

Eksklusionskriterier: Patienter med

  • hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), anti-hepatitis C-virus (anti-HCV) eller anti-humant immundefektvirus (HIV) (+)
  • Malignitet inklusive hepatocellulært karcinom
  • Portalvenetrombose, hæmokromatose, autoimmun hepatitis, Wilsons sygdom, alfa-1-antitrypsinmangel
  • Graviditet, amning, eller som nægter prævention, eller som ikke kan prævention
  • Anamnese med uønskede hændelser, herunder allergisk respons, overfølsomhed over for G-CSF
  • Hypovolæmisk chok på grund af gastrointestinal blødning eller som har behov for transfusion af pakkede røde blodlegemer (RBC) mere end 3 enheder eller øget modificeret diskriminant faktor (DF) score større eller lig med 32 fra under 32 på grund af gastrointestinal blødning
  • Sepsis eller ukontrolleret akut infektion
  • Hepatisk encefalopati grad 3-4
  • Anamnese med steroid- eller pentoxifyllinbehandling inden for 3 måneder
  • Myeloblast på perifer blodudstrygningsprøve
  • Kritiske komorbiditeter (type I hepatorenalt syndrom, serumkreatinin >2,5 mg/dL, hjertesvigt, lungesygdom, psykiatrisk sygdom, akut pancreatitis osv.)
  • Som nægter at deltage i kliniske forsøg

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: G-CSF + steroid i delvis responder
Patienter, der er randomiseret til prednisolon plus G-CSF behandlingsgruppe hos patienter med delvis responder på prednisolonbehandling.
Medicin: G-CSF (Filgrastim injektion)
G-CSF (Filgrastim-injektion) 5 ug/kg subkutan injektion dagligt i 5 dage og hver 3. dag (i alt 12 doser)
Andre navne:
  • Filgrastim (mærkenavn), Rekombinant Filgrastim
Medicin: steroid
oral prednisolon 40mg qd eller iv methylprednisolon 32 mg, hvis oral medicin ikke er tolerabel
Andre navne:
  • prednisolon eller methylprednisolon
Placebo komparator: Placebo + steroid i partiel responder
Patienter, der er randomiseret til prednisolon plus placebo-behandlingsgruppe hos patienter med delvis responder på prednisolonbehandling.
Medicin: steroid
oral prednisolon 40mg qd eller iv methylprednisolon 32 mg, hvis oral medicin ikke er tolerabel
Andre navne:
  • prednisolon eller methylprednisolon
Medicin: placebo
svarende til G-CSF doser
Andre navne:
  • normalt saltvand
Eksperimentel: G-CSF i null responder på steroid
Patienter, der er randomiseret til G-CSF-behandlingsgruppe hos patienter med nul-responder på prednisolonbehandling.
Medicin: G-CSF (Filgrastim injektion)
G-CSF (Filgrastim-injektion) 5 ug/kg subkutan injektion dagligt i 5 dage og hver 3. dag (i alt 12 doser)
Andre navne:
  • Filgrastim (mærkenavn), Rekombinant Filgrastim
Placebo komparator: Placebo i null responder på steroid
Patienter, der er randomiseret til placebobehandlingsgruppe hos patienter med null responder på prednisolonbehandling.
Medicin: placebo
svarende til G-CSF doser
Andre navne:
  • normalt saltvand

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
2-måneders overlevelsesrate for nul-responder på steroidbehandling og 6-måneders overlevelsesrate for delvis responder på steroidbehandling
Tidsramme: Efter 2 måneders G-CSF- eller placebobehandling hos patienter med null responder på steroidbehandling og efter 6 måneders G-CSF+steroidbehandling eller kun steroidbehandling hos patienter med delvis responder på steroidbehandling
Overlevelsesstatus kan bestemmes af forekomsten af ​​dødelighed uanset dødsårsag.
Efter 2 måneders G-CSF- eller placebobehandling hos patienter med null responder på steroidbehandling og efter 6 måneders G-CSF+steroidbehandling eller kun steroidbehandling hos patienter med delvis responder på steroidbehandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forbedring af leverfunktionen vurderet ved Child-Pugh-scoren
Tidsramme: dag 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
Leverfunktion er defineret som Child-Pugh-score.
dag 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
Forbedring af leverfunktionen vurderet ved MELD-score
Tidsramme: dag 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
Leverfunktion er defineret som MELD-score.
dag 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
Forbedring af leverfunktionen som vurderet ved kronisk leversvigt (CLIF)-Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) score
Tidsramme: dag 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
Leverfunktion er defineret som CLIF-SOFA-score.
dag 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
Forbedring af leverfunktionen som vurderet ved fraktion af klynge af differentiering (CD34)+ celle i perifert blod
Tidsramme: dag0,7,35
Leverfunktion er defineret som CD34+-celleantalprocenten i cirkulerende blod.
dag0,7,35
Forbedring af leverfunktionen som vurderet ved alkoholisk hepatitis histologisk score
Tidsramme: dag 0,35
Leverfunktion er defineret som histologisk scoringssystem for alkoholisk hepatitis (AHHS).
dag 0,35

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Chuncheon Sacred Heart Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Dong Joon Kim, M.D., Ph.D., Hallym Universitiy College of Medicine, Chuncheon Sacred Heart hospital, Chuncheon, South Korea

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2022

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. maj 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. maj 2015

Først opslået (Skøn)

13. maj 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. august 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. august 2022

Sidst verificeret

1. august 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2014-6

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Alkoholisk hepatitis

Kliniske forsøg med G-CSF (Filgrastim injektion)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Oman

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner