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Efficacité et innocuité du G-CSF chez les patients atteints d'hépatite alcoolique sévère avec réponse nulle ou partielle aux stéroïdes (GraCiAH)

4 août 2022 mis à jour par: Dong Joon Kim, Chuncheon Sacred Heart Hospital

Efficacité et innocuité du facteur de stimulation des colonies de granulocytes chez les patients atteints d'hépatite alcoolique sévère avec réponse nulle ou partielle aux stéroïdes : une étude multicentrique nationale randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo

La corticothérapie est le traitement de choix chez les patients atteints d'hépatite alcoolique sévère. Cependant, il est recommandé d'envisager une transplantation hépatique en cas de réponse nulle ou partielle au traitement stéroïdien. La demande annuelle de greffes de foie dépasse de loin l'offre d'organes disponibles et la maladie alcoolique du foie a été une indication controversée de la transplantation. Il a été rapporté que le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) avait un effet de prolifération des progéniteurs hépatiques dans la stéatohépatite alcoolique. Le but de cette étude est d'étudier l'efficacité du G-CSF chez les patients atteints d'hépatite alcoolique sévère avec une réponse nulle ou partielle aux stéroïdes.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'hépatite alcoolique sévère est définie comme des patients atteints d'hépatite alcoolique ayant un score de fonction discriminante (DF) supérieur à 32 ou une encéphalopathie hépatique associée. Ces patients ont montré un mauvais pronostic de mortalité à 28 jours de 30 à 50% sans traitement. La corticothérapie (prednisolone 40 mg/jour pendant 28 jours) est le traitement de choix chez les patients atteints d'hépatite alcoolique sévère. Une hépatite alcoolique avec un score DF modifié supérieur ou égal à 32 ou un score modèle d'hépatopathie terminale (MELD) supérieur à 21 ou avec une encéphalopathie hépatique sont des indications. Cependant, il est recommandé d'envisager une transplantation hépatique en cas de réponse nulle ou partielle au traitement stéroïdien. La demande annuelle de greffes de foie dépasse de loin l'offre d'organes disponibles et la maladie alcoolique du foie a été une indication controversée de la transplantation. Même chez les répondeurs au traitement stéroïdien, la mortalité est encore de 20 % (de 40 % sans traitement à 20 % avec traitement stéroïdien). Il est nécessaire de développer de nouveaux traitements pour cette maladie catastrophique. Il a été rapporté que le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) avait un effet de prolifération des progéniteurs hépatiques dans la stéatohépatite alcoolique. Le but de cette étude est d'étudier l'efficacité du G-CSF chez les patients atteints d'hépatite alcoolique sévère avec une réponse nulle ou partielle aux stéroïdes.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

64

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

19 ans à 77 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion : Patients avec

  • Antécédents cliniques significatifs de consommation d'alcool (hommes de plus de 50 g dans les 3 mois, femmes de plus de 40 g dans les 3 mois)
  • score DF modifié supérieur ou égal à 32
  • La biopsie hépatique transjugulaire montre une caractéristique typique de l'hépatite alcoolique ou répond au diagnostic clinique (taux de bilirubine sérique totale supérieur à 5 mg/dL, rapport aspartate aminotransférase/alanine aminotransférase > 2, aspartate aminotransférase < 300 UI/L)
  • Les patients inclus doivent répondre à tous les critères ci-dessus et au score de Lille > 0,16 au jour 7 du traitement quotidien de prednisolone 40 mg (ou 32 mg de méthylprednisolone).

Critères d'exclusion : Patients avec

  • antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), anti-virus de l'hépatite C (anti-VHC) ou anti-virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (+)
  • Malignité, y compris le carcinome hépatocellulaire
  • Thrombose de la veine porte, hémochromatose, hépatite auto-immune, maladie de Wilson, déficit en alpha-1-antitrypsine
  • Grossesse, allaitement, ou qui refuse la contraception, ou qui ne peut pas faire de contraception
  • Antécédents d'événements indésirables, y compris réponse allergique, hypersensibilité au G-CSF
  • Choc hypovolémique dû à une hémorragie gastro-intestinale ou nécessitant une transfusion de concentré de globules rouges (GR) de plus de 3 unités ou augmentation du score du facteur discriminant modifié (DF) supérieur ou égal à 32 par rapport à moins de 32 en raison d'une hémorragie gastro-intestinale
  • Septicémie ou infection aiguë non contrôlée
  • Encéphalopathie hépatique grade 3-4
  • Antécédents de traitement aux stéroïdes ou à la pentoxifylline dans les 3 mois
  • Myéloblaste sur frottis sanguin périphérique
  • Comorbidités critiques (syndrome hépatorénal de type I, créatinine sérique > 2,5 mg/dL, insuffisance cardiaque, maladie pulmonaire, maladie psychiatrique, pancréatite aiguë, etc.)
  • Qui refuse de participer à un essai clinique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: G-CSF + stéroïde en réponse partielle
Patients randomisés dans le groupe de traitement prednisolone plus G-CSF chez les patients ayant une réponse partielle au traitement par prednisolone.
Médicament: G-CSF (injection de filgrastim)
G-CSF (injection de Filgrastim) 5 ug/kg injection sous-cutanée tous les jours pendant 5 jours et tous les 3 jours (total 12 doses)
Autres noms:
  • Filgrastim (nom de marque), Filgrastim recombinant
Médicament: stéroïde
prednisolone orale 40 mg qd ou iv méthylprednisolone 32 mg si les médicaments oraux ne sont pas tolérables
Autres noms:
  • prednisolone ou méthylprednisolone
Comparateur placebo: Placebo + stéroïde en réponse partielle
Patients randomisés dans le groupe de traitement prednisolone plus placebo chez les patients ayant une réponse partielle au traitement par prednisolone.
Médicament: stéroïde
prednisolone orale 40 mg qd ou iv méthylprednisolone 32 mg si les médicaments oraux ne sont pas tolérables
Autres noms:
  • prednisolone ou méthylprednisolone
Médicament: placebo
équivalent aux doses de G-CSF
Autres noms:
  • solution saline normale
Expérimental: G-CSF en réponse nulle aux stéroïdes
Patients randomisés dans le groupe de traitement au G-CSF chez les patients ayant une réponse nulle au traitement par la prednisolone.
Médicament: G-CSF (injection de filgrastim)
G-CSF (injection de Filgrastim) 5 ug/kg injection sous-cutanée tous les jours pendant 5 jours et tous les 3 jours (total 12 doses)
Autres noms:
  • Filgrastim (nom de marque), Filgrastim recombinant
Comparateur placebo: Placebo en réponse nulle aux stéroïdes
Patients randomisés dans le groupe de traitement par placebo chez les patients ayant une réponse nulle au traitement par la prednisolone.
Médicament: placebo
équivalent aux doses de G-CSF
Autres noms:
  • solution saline normale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie à 2 mois des répondeurs nuls au traitement stéroïdien et taux de survie à 6 mois des répondeurs partiels au traitement stéroïdien
Délai: Après 2 mois de traitement par G-CSF ou placebo chez les patients ayant une réponse nulle au traitement stéroïdien et après 6 mois de G-CSF + stéroïde ou seulement un traitement stéroïdien chez les patients ayant une réponse partielle au traitement stéroïdien
Le statut de survie peut être déterminé par l'occurrence de la mortalité indépendamment de toute cause de décès.
Après 2 mois de traitement par G-CSF ou placebo chez les patients ayant une réponse nulle au traitement stéroïdien et après 6 mois de G-CSF + stéroïde ou seulement un traitement stéroïdien chez les patients ayant une réponse partielle au traitement stéroïdien

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Amélioration de la fonction hépatique évaluée par le score de Child-Pugh
Délai: jour 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
La fonction hépatique est définie par le score de Child-Pugh.
jour 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
Amélioration de la fonction hépatique évaluée par le score MELD
Délai: jour 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
La fonction hépatique est définie par le score MELD.
jour 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
Amélioration de la fonction hépatique telle qu'évaluée par le score d'insuffisance hépatique chronique (CLIF)-évaluation séquentielle des défaillances d'organes (SOFA)
Délai: jour 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
La fonction hépatique est définie par le score CLIF-SOFA.
jour 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
Amélioration de la fonction hépatique telle qu'évaluée par la fraction de cellules de différenciation (CD34)+ dans le sang périphérique
Délai: jour0,7,35
La fonction hépatique est définie comme le pourcentage de numération des cellules CD34+ dans le sang circulant.
jour0,7,35
Amélioration de la fonction hépatique évaluée par le score d'histologie de l'hépatite alcoolique
Délai: jour0,35
La fonction hépatique est définie comme le système de notation histologique de l'hépatite alcoolique (AHHS).
jour0,35

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Chuncheon Sacred Heart Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Dong Joon Kim, M.D., Ph.D., Hallym Universitiy College of Medicine, Chuncheon Sacred Heart hospital, Chuncheon, South Korea

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juillet 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 mai 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 mai 2015

Première publication (Estimation)

13 mai 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 août 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 août 2022

Dernière vérification

1 août 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2014-6

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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