Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet av G-CSF hos pasienter med alvorlig alkoholisk hepatitt med null eller delvis respons på steroid (GraCiAH)

4. august 2022 oppdatert av: Dong Joon Kim, Chuncheon Sacred Heart Hospital

Effekt og sikkerhet av granulocytt-kolonistimulerende faktor hos pasienter med alvorlig alkoholisk hepatitt med null eller delvis respons på steroid: en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, landsomfattende multisenterstudie

Steroid er den foretrukne behandlingen hos pasienter med alvorlig alkoholisk hepatitt. Imidlertid anbefales null- eller delvis responder av steroidbehandling for å vurdere levertransplantasjon. Den årlige etterspørselen etter levertransplantasjoner overstiger langt tilgangen på tilgjengelige organer, og alkoholisk leversykdom har vært en kontroversiell indikasjon for transplantasjon. Granulocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) har blitt rapportert å ha effekt av spredning av leverprogenitorer ved alkoholisk steatohepatitt. Målet med denne studien er å undersøke effekten av G-CSF hos pasienter med alvorlig alkoholisk hepatitt med null eller delvis respons på steroid.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Alvorlig alkoholisk hepatitt er definert som alkoholiske hepatittpasienter med diskriminant funksjon (DF)-score over 32 eller ledsagende hepatisk encefalopati. Disse pasientene har vist dårlig prognose på 28 dagers dødelighet som 30 til 50 % uten behandling. Steroid (prednisolon 40 mg/dag i 28 dager) er den foretrukne behandlingen hos pasienter med alvorlig alkoholisk hepatitt. Alkoholisk hepatitt med modifisert DF-score større enn eller lik 32 eller modell for sluttstadium leversykdom (MELD)-score over 21 eller med hepatisk encefalopati er indikasjoner. Imidlertid anbefales null- eller delvis responder av steroidbehandling for å vurdere levertransplantasjon. Den årlige etterspørselen etter levertransplantasjoner overstiger langt tilgangen på tilgjengelige organer, og alkoholisk leversykdom har vært en kontroversiell indikasjon for transplantasjon. Selv hos de som responderer på steroidbehandling er dødeligheten fortsatt 20 % (fra 40 % uten behandling til 20 % med steroidbehandling). Det er behov for utvikling av ny behandling for denne katastrofale sykdommen. Granulocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) har blitt rapportert å ha effekt av spredning av leverprogenitorer ved alkoholisk steatohepatitt. Målet med denne studien er å undersøke effekten av G-CSF hos pasienter med alvorlig alkoholisk hepatitt med null eller delvis respons på steroid.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

64

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

19 år til 77 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier: Pasienter med

  • Klinisk signifikant alkoholinntakshistorie (menn over 50 g innen 3 måneder, kvinner over 40 g innen 3 måneder)
  • modifisert DF-poengsum større enn eller lik 32
  • Transjugulær leverbiopsi viser typiske trekk ved alkoholisk hepatitt eller oppfyller den kliniske diagnosen (totalt serumbilirubinnivå over 5 mg/dL, aspartataminotransferase/alaninaminotransferaseforhold >2, aspartataminotransferase < 300 IE/L)
  • Inkluderte pasienter bør oppfylle alle kriteriene ovenfor og Lille-score > 0,16 på dag 7 av prednisolon 40 mg (eller 32 mg metylprednisolon) daglig behandling.

Eksklusjonskriterier: Pasienter med

  • hepatitt B overflateantigen (HBsAg), anti-hepatitt C-virus (anti-HCV) eller anti-humant immunsviktvirus (HIV) (+)
  • Malignitet inkludert hepatocellulært karsinom
  • Portalvenetrombose, hemokromatose, autoimmun hepatitt, Wilsons sykdom, alfa-1-antitrypsinmangel
  • Graviditet, amming, eller som nekter prevensjon, eller som ikke kan prevensjon
  • Anamnese med bivirkning inkludert allergisk respons, overfølsomhet overfor G-CSF
  • Hypovolemisk sjokk på grunn av gastrointestinal blødning eller som trenger pakkede røde blodlegemer (RBC) transfusjon mer enn 3 enheter eller økt modifisert diskriminant faktor (DF) score større eller lik 32 fra under 32 på grunn av gastrointestinal blødning
  • Sepsis eller ukontrollert akutt infeksjon
  • Hepatisk encefalopati grad 3-4
  • Anamnese med steroid- eller pentoxifyllinbehandling innen 3 måneder
  • Myeloblast på perifer blodprøve
  • Kritiske komorbiditeter (type I hepatorenalt syndrom, serumkreatinin >2,5 mg/dL, hjertesvikt, lungesykdom, psykiatrisk sykdom, akutt pankreatitt etc.)
  • Som nekter å delta i klinisk utprøving

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: G-CSF + steroid i delvis responder
Pasienter som er randomisert til prednisolon pluss G-CSF behandlingsgruppe hos pasienter med delvis respons på prednisolonbehandling.
Legemiddel: G-CSF (Filgrastim-injeksjon)
G-CSF (Filgrastim injeksjon) 5 ug/kg subkutan injeksjon daglig i 5 dager og hver 3. dag (totalt 12 doser)
Andre navn:
  • Filgrastim (merkenavn), Rekombinant Filgrastim
Legemiddel: steroid
oral prednisolon 40mg qd eller iv metylprednisolon 32 mg hvis oral medisin ikke er tolerabel
Andre navn:
  • prednisolon eller metylprednisolon
Placebo komparator: Placebo + steroid i partiell responder
Pasienter som er randomisert til prednisolon pluss placebobehandlingsgruppe hos pasienter med delvis respons på prednisolonbehandling.
Legemiddel: steroid
oral prednisolon 40mg qd eller iv metylprednisolon 32 mg hvis oral medisin ikke er tolerabel
Andre navn:
  • prednisolon eller metylprednisolon
Legemiddel: placebo
tilsvarende G-CSF doser
Andre navn:
  • vanlig saltvann
Eksperimentell: G-CSF i null responder på steroid
Pasienter som er randomisert til G-CSF behandlingsgruppe hos pasienter med null responder på prednisolonbehandling.
Legemiddel: G-CSF (Filgrastim-injeksjon)
G-CSF (Filgrastim injeksjon) 5 ug/kg subkutan injeksjon daglig i 5 dager og hver 3. dag (totalt 12 doser)
Andre navn:
  • Filgrastim (merkenavn), Rekombinant Filgrastim
Placebo komparator: Placebo i null responder på steroid
Pasienter som er randomisert til placebobehandlingsgruppe hos pasienter med null responder på prednisolonbehandling.
Legemiddel: placebo
tilsvarende G-CSF doser
Andre navn:
  • vanlig saltvann

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
2-måneders overlevelsesrate for null responder på steroidbehandling og 6-måneders overlevelsesrate for delvis responder på steroidbehandling
Tidsramme: Etter 2 måneder med G-CSF eller placebobehandling hos pasienter med null responder på steroidbehandling og etter 6 måneder med G-CSF+steroid eller kun steroidbehandling hos pasienter med delvis respons på steroidbehandling
Overlevelsesstatus kan bestemmes av forekomsten av dødelighet uavhengig av dødsårsak.
Etter 2 måneder med G-CSF eller placebobehandling hos pasienter med null responder på steroidbehandling og etter 6 måneder med G-CSF+steroid eller kun steroidbehandling hos pasienter med delvis respons på steroidbehandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forbedring av leverfunksjonen vurdert av Child-Pugh-skåren
Tidsramme: dag 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
Leverfunksjon er definert som Child-Pugh-skåren.
dag 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
Forbedring av leverfunksjonen vurdert av MELD-score
Tidsramme: dag 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
Leverfunksjon er definert som MELD-score.
dag 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
Forbedring av leverfunksjonen vurdert av kronisk leversvikt (CLIF)-Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) poengsum
Tidsramme: dag 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
Leverfunksjon er definert som CLIF-SOFA-skåren.
dag 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
Forbedring av leverfunksjonen vurdert av fraksjon av klynge av differensiering (CD34)+ celle i perifert blod
Tidsramme: dag0,7,35
Leverfunksjon er definert som CD34+-celletallprosenten i sirkulerende blod.
dag0,7,35
Forbedring av leverfunksjonen vurdert av alkoholisk hepatitt-histologiscore
Tidsramme: dag0,35
Leverfunksjon er definert som histologisk skåringssystem for alkoholisk hepatitt (AHHS).
dag0,35

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Chuncheon Sacred Heart Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Dong Joon Kim, M.D., Ph.D., Hallym Universitiy College of Medicine, Chuncheon Sacred Heart hospital, Chuncheon, South Korea

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2022

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. mai 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. mai 2015

Først lagt ut (Anslag)

13. mai 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. august 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. august 2022

Sist bekreftet

1. august 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2014-6

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Alkoholisk hepatitt

Kliniske studier på G-CSF (Filgrastim-injeksjon)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bahrain

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere