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Efficacia e sicurezza del G-CSF nei pazienti con epatite alcolica grave con risposta nulla o parziale allo steroide (GraCiAH)

4 agosto 2022 aggiornato da: Dong Joon Kim, Chuncheon Sacred Heart Hospital

Efficacia e sicurezza del fattore stimolante le colonie di granulociti nei pazienti con epatite alcolica grave con risposta nulla o parziale agli steroidi: uno studio multicentrico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a livello nazionale

Lo steroide è il trattamento di scelta nei pazienti con grave epatite alcolica. Tuttavia, si raccomanda ai pazienti che rispondono in modo nullo o parziale al trattamento con steroidi di prendere in considerazione il trapianto di fegato. La domanda annuale di trapianti di fegato supera di gran lunga l'offerta di organi disponibili e l'epatopatia alcolica è stata un'indicazione controversa per il trapianto. È stato riportato che il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) ha un effetto sulla proliferazione dei progenitori epatici nella steatoepatite alcolica. Lo scopo di questo studio è quello di indagare l'efficacia del G-CSF in pazienti con grave epatite alcolica con risposta nulla o parziale agli steroidi.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'epatite alcolica grave è definita come pazienti con epatite alcolica che hanno un punteggio della funzione discriminante (DF) superiore a 32 o che accompagnano l'encefalopatia epatica. Questi pazienti hanno mostrato una prognosi infausta di mortalità a 28 giorni dal 30 al 50% senza trattamento. Lo steroide (prednisolone 40 mg/die per 28 giorni) è il trattamento di scelta nei pazienti con grave epatite alcolica. L'epatite alcolica con punteggio DF modificato maggiore o uguale a 32 o modello per la malattia epatica allo stadio terminale (MELD) con punteggio superiore a 21 o con encefalopatia epatica sono indicazioni. Tuttavia, si raccomanda ai pazienti che rispondono in modo nullo o parziale al trattamento con steroidi di prendere in considerazione il trapianto di fegato. La domanda annuale di trapianti di fegato supera di gran lunga l'offerta di organi disponibili e l'epatopatia alcolica è stata un'indicazione controversa per il trapianto. Anche nei responder al trattamento steroideo la mortalità è ancora del 20% (dal 40% senza trattamento al 20% con trattamento steroideo). C'è bisogno di sviluppare un nuovo trattamento per questa malattia catastrofica. È stato riportato che il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) ha un effetto sulla proliferazione dei progenitori epatici nella steatoepatite alcolica. Lo scopo di questo studio è quello di indagare l'efficacia del G-CSF in pazienti con grave epatite alcolica con risposta nulla o parziale agli steroidi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

64

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 19 anni a 77 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri di inclusione: pazienti con

  • Storia clinica significativa di assunzione di alcol (uomini oltre 50 g entro 3 mesi, donne oltre 40 g entro 3 mesi)
  • punteggio DF modificato maggiore o uguale a 32
  • La biopsia epatica transgiugulare mostra le caratteristiche tipiche dell'epatite alcolica o soddisfa la diagnosi clinica (livello di bilirubina sierica totale superiore a 5 mg/dL, rapporto aspartato aminotransferasi/alanina aminotransferasi >2, aspartato aminotransferasi <300 IU/L)
  • I pazienti inclusi devono soddisfare tutti i criteri di cui sopra e un punteggio di Lille > 0,16 al giorno 7 del trattamento giornaliero con prednisolone 40 mg (o 32 mg di metilprednisolone).

Criteri di esclusione: Pazienti con

  • antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), virus anti-epatite C (anti-HCV) o virus anti-immunodeficienza umana (HIV) (+)
  • Tumori maligni compreso il carcinoma epatocellulare
  • Trombosi della vena porta, emocromatosi, epatite autoimmune, malattia di Wilson, deficit di alfa-1-antitripsina
  • Gravidanza, allattamento o chi rifiuta la contraccezione o chi non può fare la contraccezione
  • Storia di eventi avversi inclusa risposta allergica, ipersensibilità al G-CSF
  • Shock ipovolemico dovuto a emorragia gastrointestinale o che necessitano di trasfusioni di globuli rossi concentrati (RBC) superiori a 3 unità o aumento del punteggio del fattore discriminante modificato (DF) maggiore o uguale a 32 da meno di 32 a causa di emorragia gastrointestinale
  • Sepsi o infezione acuta incontrollata
  • Encefalopatia epatica di grado 3-4
  • Storia di trattamento con steroidi o pentossifillina entro 3 mesi
  • Mieloblasto allo striscio di sangue periferico
  • Comorbidità critiche (sindrome epatorenale di tipo I, creatinina sierica >2,5 mg/dL, insufficienza cardiaca, malattie polmonari, malattie psichiatriche, pancreatite acuta, ecc.)
  • Chi si rifiuta di partecipare alla sperimentazione clinica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: G-CSF + steroide in risposta parziale
Pazienti randomizzati al gruppo di trattamento con prednisolone più G-CSF in pazienti con risposta parziale alla terapia con prednisolone.
Droga: G-CSF (iniezione di filgrastim)
G-CSF (iniezione di filgrastim) 5 ug/kg iniezione sottocutanea al giorno per 5 giorni e ogni 3 giorni (totale 12 dosi)
Altri nomi:
  • Filgrastim (nome commerciale), Filgrastim ricombinante
Droga: steroide
prednisolone orale 40 mg qd o iv metilprednisolone 32 mg se il farmaco orale non è tollerabile
Altri nomi:
  • prednisolone o metilprednisolone
Comparatore placebo: Placebo + steroide in risposta parziale
Pazienti randomizzati al gruppo di trattamento con prednisolone più placebo in pazienti con risposta parziale alla terapia con prednisolone.
Droga: steroide
prednisolone orale 40 mg qd o iv metilprednisolone 32 mg se il farmaco orale non è tollerabile
Altri nomi:
  • prednisolone o metilprednisolone
Droga: placebo
equivalenti alle dosi di G-CSF
Altri nomi:
  • salina normale
Sperimentale: G-CSF in risposta nulla allo steroide
Pazienti randomizzati al gruppo di trattamento con G-CSF in pazienti con risposta nulla alla terapia con prednisolone.
Droga: G-CSF (iniezione di filgrastim)
G-CSF (iniezione di filgrastim) 5 ug/kg iniezione sottocutanea al giorno per 5 giorni e ogni 3 giorni (totale 12 dosi)
Altri nomi:
  • Filgrastim (nome commerciale), Filgrastim ricombinante
Comparatore placebo: Placebo in risposta nulla allo steroide
Pazienti randomizzati al gruppo di trattamento con placebo in pazienti con risposta nulla alla terapia con prednisolone.
Droga: placebo
equivalenti alle dosi di G-CSF
Altri nomi:
  • salina normale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di sopravvivenza a 2 mesi di risposta nulla al trattamento con steroidi e tasso di sopravvivenza a 6 mesi di risposta parziale al trattamento con steroidi
Lasso di tempo: Dopo 2 mesi di trattamento con G-CSF o placebo in pazienti con risposta nulla al trattamento con steroidi e dopo 6 mesi di trattamento con G-CSF+steroidi o solo steroidi in pazienti con risposta parziale al trattamento con steroidi
Lo stato di sopravvivenza può essere determinato dal verificarsi della mortalità indipendentemente da qualsiasi causa di morte.
Dopo 2 mesi di trattamento con G-CSF o placebo in pazienti con risposta nulla al trattamento con steroidi e dopo 6 mesi di trattamento con G-CSF+steroidi o solo steroidi in pazienti con risposta parziale al trattamento con steroidi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Miglioramento della funzione epatica valutato dal punteggio Child-Pugh
Lasso di tempo: giorno 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
La funzione epatica è definita come punteggio di Child-Pugh.
giorno 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
Miglioramento della funzione epatica valutato dal punteggio MELD
Lasso di tempo: giorno 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
La funzione epatica è definita come punteggio MELD.
giorno 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
Miglioramento della funzione epatica come valutato dal punteggio di insufficienza epatica cronica (CLIF)-Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)
Lasso di tempo: giorno 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
La funzione epatica è definita come punteggio CLIF-SOFA.
giorno 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
Miglioramento della funzione epatica valutato dalla frazione del cluster di differenziazione (CD34) + cellula nel sangue periferico
Lasso di tempo: giorno0,7,35
La funzione epatica è definita come la percentuale di cellule CD34+ nel sangue circolante.
giorno0,7,35
Miglioramento della funzione epatica come valutato dal punteggio istologico dell'epatite alcolica
Lasso di tempo: giorno0,35
La funzione epatica è definita come sistema di punteggio istologico dell'epatite alcolica (AHHS).
giorno0,35

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Chuncheon Sacred Heart Hospital

Investigatori

  • Investigatore principale: Dong Joon Kim, M.D., Ph.D., Hallym Universitiy College of Medicine, Chuncheon Sacred Heart hospital, Chuncheon, South Korea

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 luglio 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 maggio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 maggio 2015

Primo Inserito (Stima)

13 maggio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 agosto 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 agosto 2022

Ultimo verificato

1 agosto 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2014-6

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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