Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost G-CSF u pacientů s těžkou alkoholickou hepatitidou s nulovou nebo částečnou odpovědí na steroid (GraCiAH)

4. srpna 2022 aktualizováno: Dong Joon Kim, Chuncheon Sacred Heart Hospital

Účinnost a bezpečnost faktoru stimulujícího kolonie granulocytů u pacientů s těžkou alkoholickou hepatitidou s nulovou nebo částečnou odpovědí na steroid: Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, celostátní multicentrická studie

Steroidy jsou léčbou volby u pacientů s těžkou alkoholickou hepatitidou. U pacientů s nulovou nebo částečnou odezvou na léčbu steroidy se však doporučuje zvážit transplantaci jater. Každoroční poptávka po transplantacích jater daleko převyšuje nabídku dostupných orgánů a alkoholické onemocnění jater je kontroverzní indikací k transplantaci. Bylo hlášeno, že faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) má vliv na proliferaci jaterních progenitorů u alkoholické steatohepatitidy. Cílem této studie je prozkoumat účinnost G-CSF u pacientů s těžkou alkoholickou hepatitidou s nulovou nebo částečnou odpovědí na steroid.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Těžká alkoholická hepatitida je definována jako pacienti s alkoholickou hepatitidou, kteří mají skóre diskriminační funkce (DF) vyšší než 32 nebo doprovázejí jaterní encefalopatii. Tito pacienti vykazovali špatnou prognózu 28denní mortality jako 30 až 50 % bez léčby. Steroid (prednisolon 40 mg/den po dobu 28 dní) je léčbou volby u pacientů s těžkou alkoholickou hepatitidou. Indikací jsou alkoholická hepatitida s modifikovaným skóre DF vyšším nebo rovným 32 nebo model pro skóre konečného onemocnění jater (MELD) nad 21 nebo s jaterní encefalopatií. U pacientů s nulovou nebo částečnou odezvou na léčbu steroidy se však doporučuje zvážit transplantaci jater. Každoroční poptávka po transplantacích jater daleko převyšuje nabídku dostupných orgánů a alkoholické onemocnění jater je kontroverzní indikací k transplantaci. I u pacientů odpovídajících na léčbu steroidy je mortalita stále 20 % (od 40 % bez léčby po 20 % při léčbě steroidy). Existuje potřeba vývoje nové léčby této katastrofální nemoci. Bylo hlášeno, že faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) má vliv na proliferaci jaterních progenitorů u alkoholické steatohepatitidy. Cílem této studie je prozkoumat účinnost G-CSF u pacientů s těžkou alkoholickou hepatitidou s nulovou nebo částečnou odpovědí na steroid.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

64

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

17 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení: Pacienti s

  • Klinicky významný příjem alkoholu v anamnéze (muži nad 50 g do 3 měsíců, ženy nad 40 g do 3 měsíců)
  • modifikované skóre DF větší nebo rovné 32
  • Transjugulární jaterní biopsie prokazuje typický rys alkoholické hepatitidy nebo odpovídá klinické diagnóze (celková hladina bilirubinu v séru nad 5 mg/dl, poměr aspartátaminotransferáza/alaninaminotransferáza >2, aspartátaminotransferáza < 300 IU/l)
  • Zařazení pacienti by měli splňovat všechna výše uvedená kritéria a Lille skóre > 0,16 v 7. den léčby prednisolonem 40 mg (nebo 32 mg methylprednisolonu) denně.

Kritéria vyloučení: Pacienti s

  • povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), virus hepatitidy C (anti-HCV) nebo virus lidské imunodeficience (HIV) (+)
  • Malignita včetně hepatocelulárního karcinomu
  • Trombóza portální žíly, hemochromatóza, autoimunitní hepatitida, Wilsonova choroba, deficit alfa-1-antitrypsinu
  • Těhotenství, kojení nebo kdo odmítá antikoncepci, nebo nemůže antikoncepci užívat
  • Anamnéza nežádoucích účinků včetně alergické reakce, přecitlivělosti na G-CSF
  • Hypovolemický šok v důsledku gastrointestinálního krvácení nebo kteří potřebují transfuzi červených krvinek (RBC) více než 3 jednotky nebo zvýšené skóre modifikovaného diskriminačního faktoru (DF) vyšší nebo rovné 32 z méně než 32 v důsledku gastrointestinálního krvácení
  • Sepse nebo nekontrolovaná akutní infekce
  • Jaterní encefalopatie stupeň 3-4
  • Anamnéza léčby steroidy nebo pentoxifylinem do 3 měsíců
  • Myeloblast na testu nátěru periferní krve
  • Kritické komorbidity (hepatorenální syndrom typu I, sérový kreatinin >2,5 mg/dl, srdeční selhání, plicní onemocnění, psychiatrické onemocnění, akutní pankreatitida atd.)
  • Kdo se odmítne zúčastnit klinického hodnocení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: G-CSF + steroid v částečné odpovědi
Pacienti, kteří jsou randomizováni do léčebné skupiny prednisolon plus G-CSF u pacientů s částečnou odpovědí na léčbu prednisolonem.
Lék: G-CSF (injekce Filgrastimu)
G-CSF (injekce Filgrastimu) 5 ug/kg subkutánní injekce denně po dobu 5 dnů a každé 3 dny (celkem 12 dávek)
Ostatní jména:
  • Filgrastim (obchodní název), Rekombinantní Filgrastim
Lék: steroid
perorální prednisolon 40 mg qd nebo iv methylprednisolon 32 mg, pokud není perorální léčba tolerovatelná
Ostatní jména:
  • prednisolon nebo methylprednisolon
Komparátor placeba: Placebo + steroid v částečné odpovědi
Pacienti, kteří jsou randomizováni do léčebné skupiny prednisolon plus placebo u pacientů s částečnou odpovědí na léčbu prednisolonem.
Lék: steroid
perorální prednisolon 40 mg qd nebo iv methylprednisolon 32 mg, pokud není perorální léčba tolerovatelná
Ostatní jména:
  • prednisolon nebo methylprednisolon
Lék: placebo
ekvivalentní dávkám G-CSF
Ostatní jména:
  • běžná slanost
Experimentální: G-CSF u nulové odpovědi na steroid
Pacienti, kteří jsou randomizováni do léčebné skupiny G-CSF u pacientů s nulovou odpovědí na léčbu prednisolonem.
Lék: G-CSF (injekce Filgrastimu)
G-CSF (injekce Filgrastimu) 5 ug/kg subkutánní injekce denně po dobu 5 dnů a každé 3 dny (celkem 12 dávek)
Ostatní jména:
  • Filgrastim (obchodní název), Rekombinantní Filgrastim
Komparátor placeba: Placebo v nulovém respondéru na steroid
Pacienti, kteří jsou randomizováni do skupiny s placebem u pacientů s nulovou odpovědí na léčbu prednisolonem.
Lék: placebo
ekvivalentní dávkám G-CSF
Ostatní jména:
  • běžná slanost

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra přežití 2 měsíců u pacientů s nulovou odezvou na léčbu steroidy a míra přežití 6 měsíců u pacientů s částečnou odpovědí na léčbu steroidy
Časové okno: Po 2 měsících léčby G-CSF nebo placebem u pacientů s nulovou odpovědí na léčbu steroidy a po 6 měsících léčby G-CSF + steroidy nebo pouze steroidy u pacientů s částečnou odpovědí na léčbu steroidy
Stav přežití může být určen výskytem úmrtnosti bez ohledu na jakoukoli příčinu smrti.
Po 2 měsících léčby G-CSF nebo placebem u pacientů s nulovou odpovědí na léčbu steroidy a po 6 měsících léčby G-CSF + steroidy nebo pouze steroidy u pacientů s částečnou odpovědí na léčbu steroidy

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zlepšení jaterní funkce hodnocené Child-Pugh skóre
Časové okno: den 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
Jaterní funkce je definována jako Child-Pugh skóre.
den 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
Zlepšení funkce jater hodnocené skóre MELD
Časové okno: den 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
Jaterní funkce je definována jako skóre MELD.
den 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
Zlepšení jaterní funkce hodnocené skóre chronického selhání jater (CLIF) – sekvenční hodnocení orgánového selhání (SOFA)
Časové okno: den 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
Jaterní funkce je definována jako skóre CLIF-SOFA.
den 0,1,3,7,9,11,14,17,20,23,26,29,32,35,60,90,120,150,180
Zlepšení jaterní funkce hodnocené frakcí klastru diferenciace (CD34)+ buněk v periferní krvi
Časové okno: den 0,7,35
Jaterní funkce je definována jako procento počtu CD34+ buněk v cirkulující krvi.
den 0,7,35
Zlepšení jaterní funkce hodnocené histologickým skóre alkoholické hepatitidy
Časové okno: den 0,35
Jaterní funkce je definována jako histologický skórovací systém alkoholické hepatitidy (AHHS).
den 0,35

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Chuncheon Sacred Heart Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Dong Joon Kim, M.D., Ph.D., Hallym Universitiy College of Medicine, Chuncheon Sacred Heart hospital, Chuncheon, South Korea

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. července 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2022

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. května 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. května 2015

První zveřejněno (Odhad)

13. května 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. srpna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. srpna 2022

Naposledy ověřeno

1. srpna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2014-6

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na G-CSF (injekce Filgrastimu)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Burundi

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit