Диета и метаболическое воспаление
20 октября 2016 г. обновлено: Mario Kratz, Fred Hutchinson Cancer Center
Ожирение является фактором риска для нескольких распространенных видов рака, включая рак молочной железы, толстой кишки, печени и поджелудочной железы.
Предполагаемые молекулярные связи между ожирением и этими типами рака включают системное воспаление, гиперинсулинемию и изменения концентрации половых стероидных гормонов и адипокинов в сыворотке крови.
Все это тесно связано с вялотекущими хроническими воспалительными процессами в разросшейся жировой ткани.
Целью этого предложения является проверка гипотезы о том, что воспаление жировой ткани можно уменьшить с помощью продуктов, которые мы едим.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В исследование будут включены лица с избыточным весом или ожирением и признаками резистентности к инсулину до тех пор, пока 16 из них не завершат все процедуры исследования. Зарегистрированные субъекты будут случайным образом распределены для соблюдения одной из двух здоровых диет в течение 12 недель, чтобы определить, как каждая диета влияет на воспаление в организме и уровень сахара и инсулина в крови.
Мы будем решать следующие конкретные задачи:
Основная конкретная цель: изучить, снижает ли потребление той или иной диеты метаболическую активацию макрофагов жировой ткани (АТМ), что оценивается путем количественного определения экспрессии на поверхности клеток АТМ (относительная средняя интенсивность флуоресценции, rMFI) маркеров метаболической активации, CD36 и ABCA1.
Вторичная конкретная цель 1: сравнить, как каждая из исследуемых диет влияет на конечные точки после метаболической активации АТМ, в частности (а) экспрессию в жировой ткани ключевых провоспалительных цитокинов, фактора некроза опухоли α (TNFα) и интерлейкинов (IL)-1. бета и 6; (b) экспрессия ключевого противовоспалительного адипокина, адипонектина, в жировой ткани; (c) системная чувствительность к инсулину, оцениваемая с помощью индекса чувствительности к инсулину Мацуда-ДеФронзо (ISI), основанного на 3-часовом пероральном тесте на толерантность к глюкозе с частой выборкой (FS-OGTT); и пероральная толерантность к глюкозе, оцениваемая путем измерения общей площади под кривой глюкозы в FS-OGTT.
Вторичная конкретная цель 2: Сравнить влияние каждой из исследуемых диет на слабовыраженное хроническое системное воспаление, оцениваемое путем измерения концентраций высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ), ИЛ-6 и общего адипонектина в плазме натощак. .
Вторичная конкретная цель 3: оценить соблюдение диеты в двух группах диетического вмешательства. Приверженность диете будет измеряться оценкой соблюдения диеты (отдельно для каждой диеты), основанной на повторных 4-дневных записях о диете, заполненных всеми участниками исследования.
Поскольку считается, что все конечные точки нашего исследования связаны с микробиотой кишечника, а влияние диеты может быть опосредовано изменениями в микробиоте кишечника, мы также будем собирать образцы стула у всех участников до и после завершения исследования.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
16
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 28 кг/м2
- Модель оценки гомеостаза инсулинорезистентности (HOMA-IR) индекс > 2,0
- Масса тела в пределах 10% от массы тела за 3 месяца до начала исследования
- Возможность прийти в Профилактический центр FHCRC для одного 1-часового визита перед исследованием и двух визитов в клинику продолжительностью ~ 4,5 часа каждый
- Способность и желание посещать раз в две недели групповые консультации по вопросам питания в FHCRC в течение 12-недельного периода вмешательства
- Готовность и способность соблюдать режим питания
- Способен заполнить повторные 3-дневные записи о еде до и во время диетического вмешательства.
- Готовность поддерживать обычный образ жизни (кроме диеты) на протяжении всего исследования (например, привычки в отношении физической активности)
- Умение понимать, говорить и писать на английском языке
- Возможность предоставить информированное письменное согласие
Критерий исключения:
- Любое предыдущее или текущее использование противодиабетических препаратов или инсулина
- Наличие или история основных хронических воспалительных или аутоиммунных заболеваний (например, волчанка, ревматоидный артрит, тиреоидит Хашимото, воспалительное заболевание кишечника, глютеновая болезнь, рассеянный склероз), синдромы мальабсорбции или заболевания печени, щитовидной железы или почек (стадия IV или более поздняя). хроническая болезнь почек)
- Пищевая аллергия или непереносимость основных исследуемых продуктов
- Прием препаратов, которые могут повлиять на конечные точки исследования, включая кортикостероиды и анаболические стероиды, заместительную гормональную терапию, НПВП (более 3 раз в неделю и/или более 600 мг в день), варфарин (в течение 3 месяцев после начала исследования), антибиотики или пробиотики (в течение 2 недель после начала исследования)
- Наличие или недавняя история анемии (в течение 3 месяцев после начала исследования)
- Участие в другом исследовании, включающем вмешательство любого рода или забор крови >300 мл в течение 3 месяцев
- Потребление алкоголя > 2 порций в день
- Употребление табачных изделий, электронных сигарет или рекреационных наркотиков более 2 дней в месяц.
- Текущая или недавняя (в течение 12 месяцев после начала исследования) беременность или кормление грудью
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Диета А
Стандартная здоровая диета (Диета А)
|
12-недельная диета
|
|
Экспериментальный: Диета Б
Альтернативная тестовая диета (диета B)
|
12-недельная диета
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение экспрессии маркера метаболической активации CD36 на поверхности клеток макрофагов жировой ткани, измеренное по относительной средней интенсивности флуоресценции
Временное ограничение: Изменение между началом (1-й день) и концом (12-я неделя) периода исследуемой диеты.
|
Измерено по относительной средней интенсивности флуоресценции (rMFI) макрофагов абдоминальной подкожной жировой ткани.
|
Изменение между началом (1-й день) и концом (12-я неделя) периода исследуемой диеты.
|
|
Изменение экспрессии маркера метаболической активации ABCA1 на поверхности клеток макрофагов жировой ткани, измеренное по относительной средней интенсивности флуоресценции (rMFI)
Временное ограничение: Изменение между началом (1-й день) и концом (12-я неделя) периода исследуемой диеты.
|
Измерено по относительной средней интенсивности флуоресценции (rMFI) макрофагов абдоминальной подкожной жировой ткани.
|
Изменение между началом (1-й день) и концом (12-я неделя) периода исследуемой диеты.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение в жировой ткани экспрессии ключевого провоспалительного цитокина, фактора некроза опухоли α (TNFα), оцененное с помощью количественной ПЦР
Временное ограничение: Изменение между началом (1-й день) и концом (12-я неделя) периода исследуемой диеты.
|
Оценено с помощью количественной ПЦР на всей брюшной подкожной жировой ткани
|
Изменение между началом (1-й день) и концом (12-я неделя) периода исследуемой диеты.
|
|
Изменение в жировой ткани экспрессии ключевого провоспалительного цитокина, интерлейкина-6 (ИЛ-6), оцененное с помощью количественной ПЦР
Временное ограничение: Изменение между началом (1-й день) и концом (12-я неделя) периода исследуемой диеты.
|
Оценено с помощью количественной ПЦР на всей брюшной подкожной жировой ткани
|
Изменение между началом (1-й день) и концом (12-я неделя) периода исследуемой диеты.
|
|
Изменение в жировой ткани экспрессии ключевого провоспалительного цитокина, интерлейкина-1 бета (IL-1бета), оцениваемое с помощью количественной ПЦР
Временное ограничение: Изменение между началом (1-й день) и концом (12-я неделя) периода исследуемой диеты.
|
Оценено с помощью количественной ПЦР на всей брюшной подкожной жировой ткани
|
Изменение между началом (1-й день) и концом (12-я неделя) периода исследуемой диеты.
|
|
Изменение в жировой ткани экспрессии ключевого противовоспалительного адипокина, адипонектина, оцениваемое с помощью количественной ПЦР
Временное ограничение: Изменение между началом (1-й день) и концом (12-я неделя) периода исследуемой диеты.
|
Оценено с помощью количественной ПЦР на всей брюшной подкожной жировой ткани
|
Изменение между началом (1-й день) и концом (12-я неделя) периода исследуемой диеты.
|
|
Изменение системной чувствительности к инсулину, оцениваемое с помощью индекса чувствительности к инсулину Мацуда-ДеФронцо
Временное ограничение: Изменение между началом (1-й день) и концом (12-я неделя) периода исследуемой диеты.
|
Оценивается с помощью индекса чувствительности к инсулину Мацуда-ДеФронзо (ISI), основанного на 3-часовом пероральном тесте на толерантность к глюкозе с частой выборкой (FS-OGTT).
|
Изменение между началом (1-й день) и концом (12-я неделя) периода исследуемой диеты.
|
|
Изменение пероральной толерантности к глюкозе, оцениваемое путем измерения общей площади под кривой глюкозы в FS-OGTT.
Временное ограничение: Изменение между началом (1-й день) и концом (12-я неделя) периода исследуемой диеты.
|
Оценивается путем измерения общей площади под кривой глюкозы в FS-OGTT.
|
Изменение между началом (1-й день) и концом (12-я неделя) периода исследуемой диеты.
|
|
Изменение С-реактивного белка плазмы натощак, оцениваемое с помощью иммунонефелометрии
Временное ограничение: Изменение между началом (1-й день) и концом (12-я неделя) периода исследуемой диеты.
|
Оценено с помощью иммунонефелометрии
|
Изменение между началом (1-й день) и концом (12-я неделя) периода исследуемой диеты.
|
|
Изменение уровня ИЛ-6 в плазме натощак, оцененное с помощью высокочувствительного ИФА
Временное ограничение: Изменение между началом (1-й день) и концом (12-я неделя) периода исследуемой диеты.
|
Оценено с помощью высокочувствительного ИФА
|
Изменение между началом (1-й день) и концом (12-я неделя) периода исследуемой диеты.
|
|
Изменение общего адипонектина в плазме натощак, оцененное с помощью ELISA
Временное ограничение: Изменение между началом (1-й день) и концом (12-я неделя) периода исследуемой диеты.
|
По оценке ИФА
|
Изменение между началом (1-й день) и концом (12-я неделя) периода исследуемой диеты.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Соблюдение диеты, предписанной в течение 12 недель, оценивается по шкале соблюдения режима питания.
Временное ограничение: Оценивали в конце исследования (12 неделя).
|
Оценивается по шкале соблюдения диеты, основанной на данных повторных 4-дневных диетических записей.
|
Оценивали в конце исследования (12 неделя).
|
|
Изменения микробиоты кишечника, оцениваемые с помощью анализа образцов стула
Временное ограничение: Изменение между началом (1-й день) и концом (12-я неделя) периода исследуемой диеты.
|
Оценивается с помощью анализа образцов стула
|
Изменение между началом (1-й день) и концом (12-я неделя) периода исследуемой диеты.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Mario Kratz, PhD, Fred Hutchinson Cancer Center
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 сентября 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 сентября 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 августа 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
31 августа 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
3 сентября 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
24 октября 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 октября 2016 г.
Последняя проверка
1 октября 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NCI2P30CA015704
- CCSG Y39 Pilot: Kratz, M (Другой номер гранта/финансирования: CCSG)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .