Перекрестное исследование для сравнения фармакокинетики подкожного и внутривенного введения цефтриаксона

Критерии включения:

1. Утвержденное Институциональным наблюдательным советом (IRB) информированное согласие подписывается и датируется до проведения любых мероприятий, связанных с исследованием.
2. Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 65 лет включительно.
3. Субъекты должны иметь массу тела от 45,5 до 105 кг включительно и индекс массы тела (ИМТ) ≤34 кг/м2.
4. Женщины не беременны, не кормят грудью и находятся в постменопаузе не менее 1 года, хирургически стерильны (например, после перевязки маточных труб, гистерэктомии) не менее 90 дней или согласны с момента подписания информированного согласия или За 14 дней до исходного уровня до последующего наблюдения использовать ДВЕ (2) из ​​следующих форм контрацепции: ВМС со спермицидом, женский презерватив со спермицидом, противозачаточная губка со спермицидом, интравагинальная система, диафрагма со спермицидом, цервикальный колпачок со спермицидом , половой партнер мужского пола, который соглашается использовать мужской презерватив со спермицидом, бесплодный половой партнер ИЛИ воздержание. Для всех женщин результат теста на беременность должен быть отрицательным при скрининге и исходном уровне/день 0.
5. Мужчины соглашаются с момента исходного уровня / дня 0 до последующего наблюдения использовать ДВЕ (2) формы контрацепции: ОДНА должна быть мужским презервативом со спермицидом; второй может быть ОДНИМ из следующего: его партнерша использует ВМС со спермицидом, женский презерватив со спермицидом, контрацептивную губку со спермицидом, интравагинальную систему, диафрагму со спермицидом, цервикальный колпачок со спермицидом, оральные контрацептивы; ИЛИ воздержание
6. У субъекта нормальные (или аномальные и клинически незначимые) лабораторные показатели при скрининге.
7. Субъект здоров с медицинской точки зрения, при исходном медицинском осмотре не обнаружено значительных отклонений от нормы.

8. Субъекты должны иметь исходные значения следующих лабораторных тестов, как указано:

   • АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза (ЩФ), общий билирубин и креатинин
   • Количество тромбоцитов >100 X 103/мкл
   • Количество нейтрофилов >1,0 х 103/мкл
9. Субъект способен понять требования исследования и готов соблюдать все процедуры исследования.
10. Субъект не употреблял и соглашается воздерживаться от приема каких-либо витаминов, пищевых добавок или безрецептурных препаратов (за исключением разрешенных исследователем и медицинским наблюдателем) в течение 3 дней до госпитализации в CRU посредством последующего наблюдения, за исключением оральных контрацептивов.
11. Субъект не принимал и соглашается воздерживаться от приема каких-либо рецептурных препаратов (за исключением разрешенных исследователем и медицинским наблюдателем) в течение 14 дней до госпитализации в CRU в рамках последующего наблюдения.
12. Субъект не употреблял и соглашается воздерживаться от употребления грейпфрутов, грейпфрутового сока или соков, содержащих грейпфруты, или севильских апельсинов в течение 3 дней до поступления в CRU посредством последующего наблюдения.
13. Субъект соглашается воздерживаться от употребления алкоголя за 48 часов до скрининга и госпитализации в CRU до выписки из CRU для каждого периода.

Критерий исключения:

1. Доказательства или история клинически значимого онкологического, легочного, печеночного, желудочно-кишечного, сердечно-сосудистого, гематологического, метаболического, неврологического, иммунологического, нефрологического, эндокринного или психического заболевания или текущей клинически значимой инфекции.
2. История хронических кожных заболеваний, требующих медикаментозного лечения.
3. Клинически значимые отклонения при скрининге или исходном уровне лабораторных тестов безопасности.
4. Скорректированный интервал QT (QTc) больше 450 мс для мужчин и 470 мс для женщин, как скорректировано по формуле Фридериции.
5. Серьезная операция в течение 30 дней до скрининга.
6. Введение исследуемого препарата или имплантация исследуемого устройства или участие в другом испытании в течение 30 дней до скрининга.
7. Любое хирургическое или медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать участию в исследовании или повлиять на результат исследования.
8. Положительный тест на гепатит В, гепатит С или ВИЧ при скрининге.
9. Положительный результат анализа мочи на наркотики при скрининге или исходном уровне.
10. Потребители табака (включая потребителей, которые бросили курить за 90 фунтов стерлингов за дни до скрининговой оценки). [Примечание: «Употребление табака» включает курение и употребление нюхательного и жевательного табака, а также других никотиновых или никотинсодержащих продуктов.]
11. История злоупотребления алкоголем в течение 6 месяцев до скрининга, как определено следователем.
12. Употреблял алкоголь в течение 48 часов после скрининга или каждого поступления в CRU или имел положительный тест на алкоголь во время скрининга или любого поступления в CRU.
13. Известная аллергия на антибиотики цефалоспоринового класса или пенициллин.
14. Субъект женского пола, который беременен или кормит грудью.
15. Сдача более 100 мл цельной крови или плазмы в течение 30 дней до введения исследуемого препарата.
16. Субъекты с гемоглобином (Hb) ≤10,5 г/дл