Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование биоэквивалентности дарунавира, эмтрицитабина и тенофовира алафенамида в присутствии кобицистата у здоровых участников

31 января 2025 г. обновлено: Janssen Sciences Ireland UC

Однодозовое открытое рандомизированное перекрестное исследование для оценки биоэквивалентности дарунавира 800 мг, эмтрицитабина 200 мг и тенофовира алафенамида 10 мг в присутствии кобицистата 150 мг, вводимого либо в виде комбинированной таблетки с фиксированной дозой, либо как отдельные агенты у здоровых субъектов

Целью данного исследования является оценка фармакокинетики однократной дозы и ключевой биоэквивалентности дарунавира (DRV) 800 мг (мг), эмтрицитабина (FTC) 200 мг и тенофовира алафенамида (TAF) 10 мг при введении в виде комбинации с фиксированной дозой. (FDC) (D/C/F/TAF) по сравнению с отдельными агентами (DRV 800 мг в виде таблеток и FTC/TAF 200/10 мг FDC) в присутствии 150 мг кобицистата (COBI) в условиях приема пищи у здоровых участники.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое рандомизированное двустороннее перекрестное исследование фазы 1 с участием 96 здоровых взрослых участников. Исследование состоит из 2 лечебных сеансов. Участники получат разовую дозу дарунавира/кобицистата/эмтрицитабина/тенофовира алафенамида (D/C/F/TAF) 800/150/200/10 миллиграммов (мг) в виде комбинированного препарата с фиксированной дозой (FDC) и другого сессия Дарунавир (DRV) в виде 1 таблетки по 800 мг, эмтрицитабин/тенофовир алафенамид (FTC/TAF) в виде 1 таблетки по 200/10 мг FDC и кобицистат (COBI) 150 мг в виде 1 таблетки по 150 мг, все в условиях приема пищи. Сеансы лечения будут разделены периодом вымывания продолжительностью не менее 7 дней. Продолжительность исследования для отдельного участника будет составлять не менее 12 дней, не включая скрининг и последующее наблюдение. Безопасность участников будет контролироваться на протяжении всего исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

126

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 51 год (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Участник должен быть некурящим в течение как минимум 3 месяцев до отбора
  • Участник должен быть здоров на основании физического осмотра, истории болезни, основных показателей жизнедеятельности и электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях, выполненных во время скрининга. Если результаты выходят за пределы нормальных референтных диапазонов, участник может быть включен только в том случае, если он не указан в списке критериев исключения и если Исследователь сочтет аномалии или отклонения от нормы клинически незначимыми. Это определение должно быть зафиксировано в первичных документах участника и парафировано/подписано исследователем.
  • Участник должен иметь индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 до 30 кг на квадратный метр (кг/м^2) (включительно).
  • Участник должен быть здоров на основании клинико-лабораторных анализов, проведенных при скрининге. Если результаты панели биохимии, свертывания крови, гематологии или анализа мочи выходят за пределы нормальных референтных диапазонов, участник может быть включен только в том случае, если аномалии или отклонения от нормы не указаны в критериях исключения, и исследователь считает, что они не являются нормальными. клинически значимо. Это определение должно быть зафиксировано в первичных документах участника и парафировано/подписано исследователем.
  • Все участники женского пола, за исключением тех, кто находится в постменопаузе, должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке (бета-хорионический гонадотропин человека [бета-ХГЧ]) при скрининге и не должны кормить грудью после скрининга.

Критерий исключения:

  • Участник имеет положительный тест на вирус иммунодефицита человека - тип (ВИЧ-1) или вирус иммунодефицита человека - тип 2 (ВИЧ-2) при скрининге.
  • У участника есть инфекция гепатита А, В или С (подтверждено положительным результатом на антитела к гепатиту А, иммуноглобулин М (IgM), поверхностный антиген гепатита В и/или антитела к вирусу гепатита С, соответственно) при скрининге.
  • У участника в настоящее время имеются серьезные и активные желудочно-кишечные, сердечно-сосудистые, неврологические, психиатрические, метаболические, эндокринологические, мочеполовые, почечные, печеночные, респираторные, воспалительные, неопластические или инфекционные заболевания. В настоящее время активное дерматологическое заболевание, которое может помешать правильной оценке возможных кожных реакций на исследуемые препараты.
  • У участника в настоящее время имеется значительная и активная диарея, тошнота или запор, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на всасывание или биодоступность препарата.
  • Участник имеет любую историю почечной недостаточности

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Последовательность лечения (AB)
Участник получит одну пероральную таблетку дарунавира (DRV) 800 мг (мг) / кобицистата (COBI) 150 мг / эмтрицитабина (FTC) 200 мг / тенофовира алафенамида (TAF) 10 мг (D/C/F/TAF с фиксированной дозой комбинации). [FDC]) (лечение A) в период 1, затем 1 таблетка DRV 800 мг + 1 таблетка COBI 150 мг + 1 таблетка FTC/TAF 200/10 мг FDC (лечение B) в период 2
Лекарство: Комбинация с фиксированными дозами дарунавир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовир алафенамид (FDC)
Будет введена одна таблетка, содержащая DRV 800 мг, COBI 150 мг, FTC 200 мг и TAF 10 мг.
Лекарство: Эмтрицитабин/тенофовир алафенамид FDC
Будет введена одна таблетка, содержащая 200 мг FTC и 10 мг TAF.
Лекарство: Дарунавир
Будет введена одна таблетка, содержащая дарунавир 800 мг.
Лекарство: Кобицистат
Будет назначена одна таблетка, содержащая кобистат 150 мг.
Экспериментальный: Последовательность лечения (BA)
Участник получит 1 таблетку DRV 800 мг + 1 таблетку COBI 150 мг + 1 таблетку FTC/TAF 200/10 мг FDC (лечение B) в период 1, затем одну таблетку D/C/F/TAF перорально ( 800/150/200/10 мг) FDC (лечение A) в период 2
Лекарство: Комбинация с фиксированными дозами дарунавир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовир алафенамид (FDC)
Будет введена одна таблетка, содержащая DRV 800 мг, COBI 150 мг, FTC 200 мг и TAF 10 мг.
Лекарство: Эмтрицитабин/тенофовир алафенамид FDC
Будет введена одна таблетка, содержащая 200 мг FTC и 10 мг TAF.
Лекарство: Дарунавир
Будет введена одна таблетка, содержащая дарунавир 800 мг.
Лекарство: Кобицистат
Будет назначена одна таблетка, содержащая кобистат 150 мг.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) дарунавира, кобицистата, эмтрицитабина и тенофовира алафенамида
Временное ограничение: До 72 часов после приема
Cmax представляет собой максимальную наблюдаемую концентрацию в плазме.
До 72 часов после приема
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до последнего времени количественного определения (AUC [0-last]) дарунавира, кобицистата, эмтрицитабина и тенофовира алафенамида
Временное ограничение: До 72 часов после приема
AUC (0-последний) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до последнего поддающегося количественному определению момента времени.
До 72 часов после приема
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности (AUC[0-infinity]) дарунавира, кобицистата, эмтрицитабина и тенофовира алафенамида
Временное ограничение: До 72 часов после приема
AUC (0-бесконечность) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности, рассчитанную как сумму AUC(последняя) и C(последняя)/лямбда(z); где AUC(последняя) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до последнего поддающегося количественному определению момента времени, C(последняя) представляет собой последнюю наблюдаемую поддающуюся количественному определению концентрацию, а лямбда(z) представляет собой константу скорости элиминации.
До 72 часов после приема

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) дарунавира (DRV), кобицистата (COBI), эмтрицитабина (FTC) и тенофовира алафенамида (TAF)
Временное ограничение: До 72 часов после приема
Tmax определяется как фактическое время отбора проб для достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме.
До 72 часов после приема
Концентрация в плазме в последний определяемый момент времени (Clast) дарунавира (DRV), кобицистата (COBI), эмтрицитабина (FTC) и тенофовира алафенамида (TAF)
Временное ограничение: До 72 часов после приема
Clast — это последняя наблюдаемая концентрация в плазме, поддающаяся количественному определению, превышающая предел количественного определения.
До 72 часов после приема
Константа скорости элиминации (лямбда[z]) дарунавира (DRV), кобицистата (COBI), эмтрицитабина (FTC) и тенофовира алафенамида (TAF)
Временное ограничение: До 72 часов после приема
Лямбда(z) представляет собой константу скорости элиминации первого порядка, связанную с конечным участком кривой, определяемую как отрицательный наклон конечной логарифмически линейной фазы кривой зависимости концентрации лекарственного средства от времени.
До 72 часов после приема
Период полувыведения (t1/2) дарунавира (DRV), кобицистата (COBI), эмтрицитабина (FTC) и тенофовира алафенамида (TAF)
Временное ограничение: До 72 часов после приема
Период полувыведения (t1/2) — это время, необходимое для снижения концентрации в плазме крови до половины исходного значения. Он связан с конечным наклоном полулогарифмической кривой зависимости концентрации лекарственного средства от времени и рассчитывается как 0,693/лямбда(z).
До 72 часов после приема
Время до последней измеряемой концентрации в плазме (Tlast) дарунавира (DRV), кобицистата (COBI), эмтрицитабина (FTC) и тенофовира алафенамида (TAF)
Временное ограничение: До 72 часов после приема
Tlast — это время до последней наблюдаемой количественно измеряемой концентрации в плазме.
До 72 часов после приема
Соотношение AUClast дарунавира (DRV), кобицистата (COBI), эмтрицитабина (FTC) и тенофовира алафенамида (TAF)
Временное ограничение: До 72 часов после приема
Соотношение индивидуальных значений AUClast между лечением A и B.
До 72 часов после приема
Соотношение AUC[0infinity] дарунавира (DRV), кобицистата (COBI), эмтрицитабина (FTC) и тенофовира алафенамида (TAF)
Временное ограничение: До 72 часов после приема
Соотношение отдельных значений AUC[0infinity] между лечением A и B.
До 72 часов после приема
Соотношение Cmax дарунавира (DRV), кобицистата (COBI), эмтрицитабина (FTC) и тенофовира алафенамида (TAF)
Временное ограничение: До 72 часов после приема
Соотношение индивидуальных значений Cmax между лечением A и B.
До 72 часов после приема
Количество субъектов с нежелательными явлениями
Временное ограничение: От подписания Формы информированного согласия (ICF) до 10 дней после последнего приема исследуемого препарата
Побочное явление — это любое неблагоприятное медицинское явление, которое происходит у участника, которому вводили исследуемый продукт, и оно не обязательно указывает только на события с четкой причинно-следственной связью с соответствующим исследуемым продуктом.
От подписания Формы информированного согласия (ICF) до 10 дней после последнего приема исследуемого препарата

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Janssen Sciences Ireland UC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Janssen Sciences Ireland UC Clinical Trial, Janssen Sciences Ireland UC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 октября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 октября 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

19 октября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 января 2025 г.

Последняя проверка

1 января 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CR107887
  • TMC114FD2HTX1001 (Другой идентификатор: Janssen Sciences Ireland UC)
  • 2015-001264-18 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться