达芦那韦、恩曲他滨和替诺福韦艾拉酚胺在健康参与者中存在考比司他的生物等效性研究
2017年3月31日 更新者：Janssen Sciences Ireland UC
一项单剂量、开放标签、随机、交叉研究，以评估 Darunavir 800 mg、恩曲他滨 200 mg 和替诺福韦艾拉酚胺 10 mg，在存在 Cobicistat 150 mg 的情况下，作为固定剂量组合片剂或作为健康受试者的独立药物
本研究的目的是评估达芦那韦 (DRV) 800 毫克 (mg)、恩曲他滨 (FTC) 200 毫克和替诺福韦艾拉酚胺 (TAF) 10 毫克作为固定剂量组合给药时的单剂量药代动力学和关键生物等效性(FDC) (D/C/F/TAF) 相对于单独药物（DRV 800 mg 片剂制剂和 FTC/TAF 200/10 mg FDC）在 150 mg Cobicistat (COBI) 存在下，在进食条件下，在健康参与者。
研究概览
详细说明
这是一项针对 96 名健康成人参与者的 1 期、开放标签、随机、2 路交叉研究。
该研究包括 2 个治疗期。
参与者将在一个疗程中接受单剂量的地瑞那韦/考比司他/恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺 (D/C/F/TAF) 800/150/200/10 毫克 (mg) 片剂作为固定剂量组合 (FDC)，并在另一个疗程中接受session Darunavir (DRV) 作为 1x 800 mg 片剂，恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺 (FTC/TAF) 作为 1x 200/10 mg FDC 片剂，以及 Cobicistat (COBI) 150 mg 作为 1x 150 mg 片剂，均在进食条件下。
治疗期将被至少 7 天的清除期分开。
单个参与者的研究持续时间至少为 12 天，不包括筛选和随访。
参与者的安全将在整个研究过程中受到监控。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
126
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Groningen、荷兰
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 至 53年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 参与者必须在选择前至少 3 个月不吸烟
- 根据筛选时进行的体格检查、病史、生命体征和 12 导联心电图 (ECG)，参与者必须是健康的。 如果结果超出正常参考范围，只有当参与者未在排除标准中列出并且研究者判断异常或偏离正常不具有临床意义时，才可以包括参与者。 该决定必须记录在参与者的源文件中，并由研究者草签/签名
- 参与者的体重指数 (BMI) 必须介于每平方米 18.5 至 30 公斤 (kg/m^2)（含）之间
- 根据筛选时进行的临床实验室测试，参与者必须是健康的。 如果生化组、凝血、血液学或尿液分析的结果超出正常参考范围，只有在排除标准中未列出异常或偏离正常且研究者判断他们不符合的情况下，才可以包括参与者具有临床意义。 该决定必须记录在参与者的源文件中，并由研究者草签/签名
- 所有女性参与者，除绝经后外，必须在筛选时进行血清（β-人绒毛膜促性腺激素 [β-hCG]）妊娠试验阴性，并且不得从筛选开始进行母乳喂养
排除标准：
- 参与者在筛选时的人类免疫缺陷病毒 - 型 (HIV-1) 或人类免疫缺陷病毒 - 2 型 (HIV-2) 检测呈阳性
- 参与者在筛选时感染了甲型、乙型或丙型肝炎（分别由甲型肝炎抗体免疫球蛋白 M (IgM)、乙型肝炎表面抗原和/或丙型肝炎病毒抗体阳性证实）
- 参与者目前患有严重且活跃的胃肠道、心血管、神经系统、精神病、代谢、内分泌、泌尿生殖系统、肾脏、肝脏、呼吸系统、炎症、肿瘤或传染病。 当前活跃的皮肤病会干扰对研究药物可能引起的皮肤反应的正确评估
- 参与者目前有严重的活动性腹泻、恶心或便秘，研究者认为这可能会影响药物吸收或生物利用度
- 参与者有任何肾功能不全病史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗顺序 (AB)
参与者将接受单片口服片剂地瑞那韦 (DRV) 800 毫克 (mg)/考比司他 (COBI) 150 毫克/恩曲他滨 (FTC) 200 毫克/替诺福韦艾拉酚胺 (TAF) 10 毫克（D/C/F/TAF 固定剂量组合[FDC])（治疗 A）在第 1 期，然后 1 片 DRV 800 mg + 1 片 COBI 150 mg + 1 片 FTC/TAF 200/10 mg FDC（治疗 B）在第 2 期
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将给予含有 DRV 800 mg、COBI 150 mg、FTC 200 mg 和 TAF 10 mg 的单一片剂。
将给予含有 FTC 200 mg 和 TAF 10 mg 的单一片剂。
将给予含有地瑞那韦 800 毫克的单片药片。
将使用一张包含 cobistat 150 mg 的表格。
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实验性的：治疗顺序 (BA)
参加者将在第 1 期接受 1 片 DRV 800 mg + 1 片 COBI 150 mg + 1 片 FTC/TAF 200/10 mg FDC（治疗 B），然后是单片 D/C/F/TAF 口服片剂（ 800/150/200/10 mg) FDC（治疗 A）在第 2 期
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将给予含有 DRV 800 mg、COBI 150 mg、FTC 200 mg 和 TAF 10 mg 的单一片剂。
将给予含有 FTC 200 mg 和 TAF 10 mg 的单一片剂。
将给予含有地瑞那韦 800 毫克的单片药片。
将使用一张包含 cobistat 150 mg 的表格。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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达芦那韦、考比司他、恩曲他滨和替诺福韦艾拉酚胺的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药后长达 72 小时
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Cmax 是观察到的最大血浆浓度。
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给药后长达 72 小时
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Darunavir、Cobicistat、Emtricitabine 和 Tenofovir Alafenamide 从时间零到最后可量化时间 (AUC [0-last]) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：给药后长达 72 小时
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AUC (0-last) 是从时间零到最后可量化时间的血浆浓度-时间曲线下的面积。
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给药后长达 72 小时
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Darunavir、Cobicistat、Emtricitabine 和 Tenofovir Alafenamide 从时间零到无限时间（AUC[0-无穷大]）的血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：给药后长达 72 小时
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AUC（0-无穷大）是从时间零到无限时间的血浆浓度-时间曲线下的面积，计算为 AUC(last) 和 C(last)/lambda(z) 之和；其中AUC(last)是从时间零到最后可量化时间的血浆浓度-时间曲线下面积，C(last)是最后观察到的可量化浓度，lambda(z)是消除速率常数。
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给药后长达 72 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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达芦那韦 (DRV)、考比司他 (COBI)、恩曲他滨 (FTC) 和替诺福韦艾拉酚胺 (TAF) 达到最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：给药后长达 72 小时
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Tmax 定义为达到最大观测血浆浓度的实际采样时间。
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给药后长达 72 小时
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Darunavir (DRV)、Cobicistat (COBI)、Emtricitabine (FTC) 和 Tenofovir Alafenamide (TAF) 在最后可量化时间点（Clast）的血浆浓度
大体时间：给药后长达 72 小时
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Clast 是最后观察到的高于量化限度的可量化血浆浓度。
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给药后长达 72 小时
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达芦那韦 (DRV)、考比司他 (COBI)、恩曲他滨 (FTC) 和替诺福韦艾拉酚胺 (TAF) 的消除速率常数 (Lambda[z])
大体时间：给药后长达 72 小时
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Lambda(z) 是与曲线末端部分相关的一级消除速率常数，确定为药物浓度-时间曲线末端对数线性相的负斜率。
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给药后长达 72 小时
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达芦那韦 (DRV)、考比司他 (COBI)、恩曲他滨 (FTC) 和替诺福韦艾拉酚胺 (TAF) 的消除半衰期 (t1/2)
大体时间：给药后长达 72 小时
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消除半衰期 (t1/2) 是血浆浓度降至其原始值的一半所需的时间。
它与半对数药物浓度-时间曲线的末端斜率相关，计算为 0.693/lambda(z)。
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给药后长达 72 小时
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达芦那韦 (DRV)、考比司他 (COBI)、恩曲他滨 (FTC) 和替诺福韦艾拉酚胺 (TAF) 的最后可量化血浆浓度 (Tlast) 的时间
大体时间：给药后长达 72 小时
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Tlast 是最后观察到的可量化血浆浓度的时间。
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给药后长达 72 小时
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达芦那韦 (DRV)、考比司他 (COBI)、恩曲他滨 (FTC) 和替诺福韦艾拉酚胺 (TAF) 的 AUClast 比率
大体时间：给药后长达 72 小时
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处理 A 和 B 之间的单个 AUClast 值的比率。
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给药后长达 72 小时
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达芦那韦 (DRV)、考比司他 (COBI)、恩曲他滨 (FTC) 和替诺福韦艾拉酚胺 (TAF) 的 AUC[0infinity] 比率
大体时间：给药后长达 72 小时
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处理 A 和 B 之间的单个 AUC[0infinity] 值的比率。
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给药后长达 72 小时
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达芦那韦 (DRV)、考比司他 (COBI)、恩曲他滨 (FTC) 和替诺福韦艾拉酚胺 (TAF) 的 Cmax 比率
大体时间：给药后长达 72 小时
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治疗 A 和 B 之间个体 Cmax 值的比率。
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给药后长达 72 小时
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发生不良事件的受试者人数
大体时间：从签署知情同意书 (ICF) 到最后一次研究药物给药后 10 天
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不良事件是发生在服用研究产品的参与者身上的任何不良医学事件，它不一定仅表示与相关研究产品有明确因果关系的事件。
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从签署知情同意书 (ICF) 到最后一次研究药物给药后 10 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年11月1日
初级完成 (实际的)
2016年2月1日
研究完成 (实际的)
2016年2月1日
研究注册日期
首次提交
2015年10月15日
首先提交符合 QC 标准的
2015年10月15日
首次发布 (估计)
2015年10月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年4月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年3月31日
最后验证
2017年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CR107887
- TMC114FD2HTX1001 (其他标识符：Janssen Sciences Ireland UC)
- 2015-001264-18 (EudraCT编号)
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达芦那韦/考比司他/恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺固定剂量组合 (FDC)的临床试验
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Emory UniversityCenters for Disease Control and Prevention完全的
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AIDS Clinical Trials GroupNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)主动，不招人