Исследование E7777 у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной периферической Т-клеточной лимфомой и кожной Т-клеточной лимфомой
24 июня 2021 г. обновлено: Eisai Co., Ltd.
Исследование фазы 2 E7777 у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной периферической Т-клеточной лимфомой и кожной Т-клеточной лимфомой
Целью этого исследования является оценка частоты объективного ответа (ЧОО) E7777 у участников с рецидивирующей или рефрактерной периферической Т-клеточной лимфомой (ПТКЛ) и кожной Т-клеточной лимфомой (КТКЛ).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это многоцентровое, одногрупповое, открытое исследование фазы 2 для оценки эффективности, безопасности, фармакокинетики и иммуногенности E7777 у участников с рецидивирующим или рефрактерным ПТКЛ и ТТКЛ.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
45
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Fukuoka, Япония
- Eisai Trial Site #1
-
Kagoshima, Япония
- Eisai Trial Site #1
-
Kyoto, Япония
- Eisai Trial Site #1
-
Okayama, Япония
- Eisai Trial Site #1
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Япония
- Eisai Trial Site #1
-
Nagoya, Aichi, Япония
- Eisai Trial Site #2
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Япония
- Eisai Trial Site #1
-
-
Gunma
-
Ota, Gunma, Япония
- Eisai Trial Site #1
-
-
Hyogo
-
Kobe, Hyogo, Япония
- Eisai Trial Site #1
-
-
Ibaraki
-
Tsukuba, Ibaraki, Япония
- Eisai Trial Site #1
-
-
Kanagawa
-
Isehara, Kanagawa, Япония
- Eisai Trial Site #1
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Япония
- Eisai Trial Site #1
-
-
Okayama
-
Kurashiki, Okayama, Япония
- Eisai Trial Site #1
-
-
Osaka
-
Suita, Osaka, Япония
- Eisai Trial Site #1
-
Suita, Osaka, Япония
- Eisai Trial Site #2
-
-
Shizuoka
-
Hamamatsu, Shizuoka, Япония
- Eisai Trial Site #1
-
-
Tamagata
-
Yamagata, Tamagata, Япония
- Eisai Trial Site #1
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Япония
- Eisai Trial Site #1
-
Chuo-ku, Tokyo, Япония
- Eisai Trial Site #1
-
Koto-ku, Tokyo, Япония
- Eisai Trial Site #1
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Участники с гистологическим диагнозом периферической Т-клеточной лимфомы (ПТКЛ) и кожной Т-клеточной лимфомы (КТКЛ).
- Участник с поддающимся измерению заболеванием.
- Участник, ранее проходивший системную химиотерапию.
- Участник, у которого было прогрессирование заболевания (PD) или не было ответа (полный ответ (CR) или частичный ответ (PR)) на системную химиотерапию, или рецидив или прогрессирование после системной химиотерапии.
- Участник Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG). Состояние эффективности (PS) 0 или 1.
- Участник с адекватной функцией почек, печени и костного мозга.
- Участники мужского и женского пола в возрасте ≥20 лет на момент получения информированного согласия.
- Участники, давшие письменное согласие на участие в исследовании.
Критерий исключения:
- Участник с серьезными осложнениями или историями.
- Участник с гиперчувствительностью к протеиновой терапии в анамнезе.
- Участник с положительным результатом на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), антитела к вирусу гепатита С (ВГС) или поверхностный антиген гепатита В (HBs).
- Участник со злокачественной активностью, отличной от PTCL или CTCL, в течение 36 месяцев до получения информированного согласия.
- Женщины детородного возраста или мужчины детородного возраста, которые не согласны использовать эффективный с медицинской точки зрения метод контрацепции.
- Беременная или кормящая женщина.
- Участник аллогенной трансплантации стволовых клеток.
- Участник, участие которого в исследовании было признано исследователем или вспомогательным исследователем неприемлемым.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: E7777
Участники с рецидивирующей или рефрактерной периферической Т-клеточной лимфомой (ПТКЛ) и кожной Т-клеточной лимфомой (КТКЛ) будут получать 9 мкг/кг/день E7777 путем внутривенной капельной инфузии в течение 60 минут (± 10 минут) в течение дней с 1 по 5 каждого цикла, максимум 8 циклов.
Каждый цикл состоит из 3 недель.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: С даты введения первой дозы исследуемого препарата до завершения исследования или прекращения лечения примерно до 3 лет 1 мес.
|
ORR определяли как процент участников, чей лучший общий ответ (BOR) был полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) на основе независимой проверки Комитета по оценке эффективности и безопасности.
ЧОО оценивали в соответствии с модифицированными критериями ответа, основанными на пересмотренных критериях ответа для злокачественной лимфомы (Cheson, 2007), поражение кожи и заболевание периферической крови оценивали в соответствии с клиническими конечными точками и критериями ответа при грибовидном микозе и синдроме Сезари (Olsen, 2011). .
CR: Исчезновение всех признаков болезни; PR: регресс измеримого заболевания и отсутствие новых очагов.
|
С даты введения первой дозы исследуемого препарата до завершения исследования или прекращения лечения примерно до 3 лет 1 мес.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: С даты введения первой дозы исследуемого препарата до даты первого документального подтверждения болезни Паркинсона или смерти по любой причине (в зависимости от того, что наступило раньше) примерно до 3 лет 1 месяца
|
ВБП: время между датой введения первой дозы исследуемого препарата и датой первой регистрации прогрессирующего заболевания (ПЗ) или смерти по любой причине (в зависимости от того, что наступило раньше) на основе независимой проверки Комитета по оценке эффективности и безопасности. , оцениваемых с помощью модифицированных критериев ответа на основе пересмотренных критериев ответа для злокачественной лимфомы (Cheson, 2007), поражения кожи и заболевания периферической крови, оцениваемых в соответствии с клиническими конечными точками и критериями ответа при грибовидном микозе и синдроме Сезари (Olsen, 2011).
PD: Любое новое поражение или явное увеличение ранее вовлеченных участков от надира.
ВБП рассчитывали по методу Каплана-Мейера.
Участники без исходных оценок, прекращение лечения без оценки опухоли после исходного уровня, новое противораковое лечение, начатое до прогрессирования заболевания, смерть или БП после более чем одной пропущенной оценки опухоли, и участники, все еще получавшие лечение без ПД на момент отсечения данных, подвергались цензуре.
|
С даты введения первой дозы исследуемого препарата до даты первого документального подтверждения болезни Паркинсона или смерти по любой причине (в зависимости от того, что наступило раньше) примерно до 3 лет 1 месяца
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: С даты первой документации CR или PR до даты первой документации PD или смерти по любой причине (в зависимости от того, что произошло раньше) примерно до 3 лет 1 месяца
|
DOR: время между датой первого документирования CR или PR и PD или смертью по любой причине, основанной на независимом обзоре Комитета по оценке эффективности и безопасности, оцененном с использованием модифицированных критериев ответа на основе пересмотренных критериев ответа для злокачественной лимфомы (Cheson, 2007), поражение кожи и заболевание периферической крови по клиническим конечным точкам и критериям ответа при грибовидном микозе и синдроме Сезари (Olsen, 2011). DOR оценивали у респондеров, у которых была CR или PR.
CR: Исчезновение всех признаков болезни; PR: регресс измеримого заболевания и отсутствие новых очагов.
PD: Любое новое поражение или явное увеличение ранее вовлеченных участков от надира.
DOR рассчитывали по методу Каплана-Мейера.
Участники с новым противоопухолевым лечением, начатым до прогрессирования заболевания, смерти или БП после более чем одной пропущенной оценки опухоли, и участники, все еще получавшие лечение без ПД на момент отсечения данных, были подвергнуты цензуре.
|
С даты первой документации CR или PR до даты первой документации PD или смерти по любой причине (в зависимости от того, что произошло раньше) примерно до 3 лет 1 месяца
|
|
Время ответа (TTR)
Временное ограничение: С даты введения первой дозы исследуемого препарата до даты первого документирования PR или CR или смерти по любой причине (в зависимости от того, что произошло раньше) приблизительно до 3 лет 1 месяца
|
TTR определяли как время между датой введения первой дозы исследуемого препарата и датой первого документированного PR или CR на основании независимой проверки Комитета по оценке эффективности и безопасности.
PR или CR оценивали в соответствии с модифицированными критериями ответа, основанными на пересмотренных критериях ответа для злокачественной лимфомы (Cheson, 2007), поражение кожи и заболевание периферической крови оценивали в соответствии с клиническими конечными точками и критериями ответа при грибовидном микозе и синдроме Сезари (Olsen, 2011).
TTR проводился только среди респондентов, которые испытали CR или PR.
CR: Исчезновение всех признаков болезни; PR: регресс измеримого заболевания и отсутствие новых очагов.
|
С даты введения первой дозы исследуемого препарата до даты первого документирования PR или CR или смерти по любой причине (в зависимости от того, что произошло раньше) приблизительно до 3 лет 1 месяца
|
|
Рейтинг CR
Временное ограничение: С даты введения первой дозы исследуемого препарата до завершения исследования или прекращения лечения примерно до 3 лет 1 мес.
|
Уровень CR определялся как процент участников, чей BOR был CR на основе независимой проверки Комитета по оценке эффективности и безопасности.
ПР оценивали по модифицированным критериям ответа, основанным на пересмотренных критериях ответа для злокачественной лимфомы (Cheson, 2007), поражение кожи и заболевание периферической крови оценивали по клиническим конечным точкам и критериям ответа при грибовидном микозе и синдроме Сезари (Olsen, 2011). .
CR: Исчезновение всех признаков болезни.
|
С даты введения первой дозы исследуемого препарата до завершения исследования или прекращения лечения примерно до 3 лет 1 мес.
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С даты введения первой дозы исследуемого препарата до даты смерти по любой причине приблизительно до 3 лет 1 месяца
|
ОВ определяли как время между датой введения первой дозы исследуемого препарата и датой смерти по любой причине.
Участники, которые были живы на момент отключения, подвергались цензуре.
|
С даты введения первой дозы исследуемого препарата до даты смерти по любой причине приблизительно до 3 лет 1 месяца
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), и серьезными нежелательными явлениями (SAE)
Временное ограничение: С даты введения первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно до 3 лет 1 месяца)
|
С даты введения первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно до 3 лет 1 месяца)
|
|
|
Cmax: максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке для E7777
Временное ограничение: Цикл 1 День 1: 0-240 минут после инфузии; Цикл 3 и 5. День 1: 0–120 минут после инфузии (продолжительность каждого цикла = 3 недели).
|
Цикл 1 День 1: 0-240 минут после инфузии; Цикл 3 и 5. День 1: 0–120 минут после инфузии (продолжительность каждого цикла = 3 недели).
|
|
|
Tmax: время достижения Cmax для E7777
Временное ограничение: Цикл 1 День 1: 0-240 минут после инфузии; Цикл 3 и 5. День 1: 0–120 минут после инфузии (продолжительность каждого цикла = 3 недели).
|
Цикл 1 День 1: 0-240 минут после инфузии; Цикл 3 и 5. День 1: 0–120 минут после инфузии (продолжительность каждого цикла = 3 недели).
|
|
|
AUC(0-t): площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от 0 до последней измеряемой точки для E7777
Временное ограничение: Цикл 1 День 1: 0-240 минут после инфузии; Цикл 3 и 5. День 1: 0–120 минут после инфузии (продолжительность каждого цикла = 3 недели).
|
Цикл 1 День 1: 0-240 минут после инфузии; Цикл 3 и 5. День 1: 0–120 минут после инфузии (продолжительность каждого цикла = 3 недели).
|
|
|
AUC(0-inf): площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от 0 до бесконечности для E7777
Временное ограничение: Цикл 1 День 1: 0-240 минут после инфузии; Цикл 3 и 5. День 1: 0–120 минут после инфузии (продолжительность каждого цикла = 3 недели).
|
11 участников были включены в фармакокинетический анализ, однако AUC(0-inf) не удалось оценить для 1 участника из-за недостаточности данных для константы скорости элиминации.
|
Цикл 1 День 1: 0-240 минут после инфузии; Цикл 3 и 5. День 1: 0–120 минут после инфузии (продолжительность каждого цикла = 3 недели).
|
|
Среднее время пребывания (MRT) для E7777
Временное ограничение: Цикл 1 День 1: 0-240 минут после инфузии; Цикл 3 и 5. День 1: 0–120 минут после инфузии (продолжительность каждого цикла = 3 недели).
|
11 участников были включены в фармакокинетический анализ, однако MRT не удалось оценить для 1 участника из-за недостаточности данных для константы скорости элиминации.
|
Цикл 1 День 1: 0-240 минут после инфузии; Цикл 3 и 5. День 1: 0–120 минут после инфузии (продолжительность каждого цикла = 3 недели).
|
|
t1/2: Терминальная фаза элиминации Период полураспада E7777
Временное ограничение: Цикл 1 День 1: 0-240 минут после инфузии; Цикл 3 и 5. День 1: 0–120 минут после инфузии (продолжительность каждого цикла = 3 недели).
|
11 участников были включены в фармакокинетический анализ, однако t1/2 не удалось оценить для 1 участника из-за недостаточности данных для константы скорости элиминации.
|
Цикл 1 День 1: 0-240 минут после инфузии; Цикл 3 и 5. День 1: 0–120 минут после инфузии (продолжительность каждого цикла = 3 недели).
|
|
CL: Общий зазор для E7777
Временное ограничение: Цикл 1 День 1: 0-240 минут после инфузии; Цикл 3 и 5. День 1: 0–120 минут после инфузии (продолжительность каждого цикла = 3 недели).
|
11 участников были включены в фармакокинетический анализ, однако CL не удалось оценить для 1 участника из-за недостаточности данных для константы скорости элиминации.
|
Цикл 1 День 1: 0-240 минут после инфузии; Цикл 3 и 5. День 1: 0–120 минут после инфузии (продолжительность каждого цикла = 3 недели).
|
|
Vz: Объем распределения на конечной фазе для E7777
Временное ограничение: Цикл 1 День 1: 0-240 минут после инфузии; Цикл 3 и 5. День 1: 0–120 минут после инфузии (продолжительность каждого цикла = 3 недели).
|
11 участников были включены в фармакокинетический анализ, однако Vz не удалось оценить для 1 участника из-за недостаточности данных для константы скорости элиминации.
|
Цикл 1 День 1: 0-240 минут после инфузии; Цикл 3 и 5. День 1: 0–120 минут после инфузии (продолжительность каждого цикла = 3 недели).
|
|
Vss: объем распределения в устойчивом состоянии для E7777
Временное ограничение: Цикл 1 День 1: 0-240 минут после инфузии; Цикл 3 и 5. День 1: 0–120 минут после инфузии (продолжительность каждого цикла = 3 недели).
|
11 участников были включены в фармакокинетический анализ, однако Vss не удалось оценить для 1 участника из-за недостаточности данных для константы скорости элиминации.
|
Цикл 1 День 1: 0-240 минут после инфузии; Цикл 3 и 5. День 1: 0–120 минут после инфузии (продолжительность каждого цикла = 3 недели).
|
|
Rac (Cmax): Коэффициент накопления Cmax для E7777
Временное ограничение: Цикл 1 День 1: 0-240 минут после инфузии; Цикл 3 и 5. День 1: 0–120 минут после инфузии (продолжительность каждого цикла = 3 недели).
|
Коэффициент накопления Cmax рассчитывали как RAC (Cmax) в день 1 цикла 3, деленное на RAC (Cmax) в день 1 цикла 1 и RAC (Cmax) в день 1 цикла 5, деленное на RAC (Cmax) в день 1 цикла 1.
|
Цикл 1 День 1: 0-240 минут после инфузии; Цикл 3 и 5. День 1: 0–120 минут после инфузии (продолжительность каждого цикла = 3 недели).
|
|
Rac (AUC): Коэффициент накопления AUC для E7777
Временное ограничение: Цикл 1 День 1: 0-240 минут после инфузии; Цикл 3 и 5. День 1: 0–120 минут после инфузии (продолжительность каждого цикла = 3 недели).
|
Коэффициент накопления AUC рассчитывали как RAC (AUC) в день 1 цикла 3, деленное на RAC (AUC) в день 1 цикла 1, и RAC (AUC) в день 1 цикла 5, деленное на RAC (AUC) в день 1 цикла 1.
|
Цикл 1 День 1: 0-240 минут после инфузии; Цикл 3 и 5. День 1: 0–120 минут после инфузии (продолжительность каждого цикла = 3 недели).
|
|
Количество участников с положительными антителами к E7777 и анти-IL-2
Временное ограничение: Циклы 1, 2, 3, 5, 8: день 1 перед приемом; при прекращении или завершении лечения (цикл 8, день 21) (продолжительность каждого цикла = 3 недели)
|
Циклы 1, 2, 3, 5, 8: день 1 перед приемом; при прекращении или завершении лечения (цикл 8, день 21) (продолжительность каждого цикла = 3 недели)
|
|
|
Количество участников с положительной нейтрализующей активностью антитела анти-Е7777
Временное ограничение: Циклы 1, 2, 3, 5, 8: день 1 перед приемом; при прекращении или завершении лечения (цикл 8, день 21) (продолжительность каждого цикла = 3 недели)
|
Циклы 1, 2, 3, 5, 8: день 1 перед приемом; при прекращении или завершении лечения (цикл 8, день 21) (продолжительность каждого цикла = 3 недели)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 марта 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
26 апреля 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
26 апреля 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 февраля 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 февраля 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
8 февраля 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 июля 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 июня 2021 г.
Последняя проверка
1 июня 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- E7777-J081-205
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .