Эффективность, безопасность и фармакокинетика блокады плечевого сплетения с помощью EXPAREL в хирургии плечевого сустава
6 ноября 2020 г. обновлено: Pacira Pharmaceuticals, Inc
Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование по оценке эффективности, безопасности и фармакокинетики блокады плечевого сплетения с помощью EXPAREL для послеоперационной анальгезии у субъектов, подвергающихся тотальной артропластике плечевого сустава или восстановлению вращательной манжеты плеча
Это многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 3 с участием 155 взрослых субъектов, перенесших первичную одностороннюю тотальную артропластику плечевого сустава или восстановление вращательной манжеты плеча под общей анестезией.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
В день 0 подходящие субъекты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения однократной дозы EXPAREL 133 мг в 10 мл, увеличенного в объеме с 10 мл физиологического раствора до общего объема 20 мл, или плацебо 20 мл. Исследуемый препарат (EXPAREL или плацебо) будет вводиться вслепую посредством однократной блокады плечевого сплетения под ультразвуковым контролем не менее чем за 1 час до операции.
Послеоперационные оценки будут включать оценку интенсивности боли с использованием 10-сантиметровой визуальной аналоговой шкалы (ВАШ); общее послеоперационное потребление опиоидов; анкета общей оценки эффективности обезболивания (OBAS); удовлетворенность субъекта общим обезболиванием по 5-балльной шкале Лайкерта; неврологическая оценка; оценка сенсорной функции; оценка двигательной функции; готовность к разряду; незапланированные телефонные звонки или визиты в офис, связанные с болью; ЭКГ в 12 отведениях; измерения основных показателей жизнедеятельности; и клинические лабораторные исследования. Нежелательные явления будут регистрироваться с момента подписания формы информированного согласия до 29-го дня после операции.
Последующие посещения будут запланированы для всех субъектов на послеоперационные дни 5 и 10. Последующий телефонный звонок будет сделан на 29-й день после операции.
Популяционный фармакокинетический (ФК) анализ будет использоваться для ограничения количества заборов крови с графиком отбора проб исходного уровня (до блокады нерва) до выписки из больницы. Для этого исследования будет две последовательности сбора, и субъект может быть рандомизирован только для одной последовательности.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
156
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Genk, Бельгия, 3600
- Ziekenhuis Oost-Limburg
-
-
-
-
-
Aarhus, Дания, 8000
- Aarhus University Hospital
-
Silkeborg, Дания, 8600
- Regionshospital Silkeborg
-
-
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Соединенные Штаты, 36608
- Horizon Research Group, Inc
-
-
Colorado
-
Englewood, Colorado, Соединенные Штаты, 80113
- Denver Metro Orthopedics
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- Jackson Memorial Hospital/University of Miami
-
Pensacola, Florida, Соединенные Штаты, 32504
- Pensacola Research Associates
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
- Montefiore Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44111
- Fairview Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Indiana, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15701
- Indiana Regional Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
Windber, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15963
- Chan Soon-Shiong Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77004
- Hermann Drive Surgical Hospital
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77027
- Westside Surgical Hospital
-
Plano, Texas, Соединенные Штаты, 75093
- Plano Surgical Hospital
-
Webster, Texas, Соединенные Штаты, 77598
- Houston Physician's Hospital
-
-
Virginia
-
Franklin, Virginia, Соединенные Штаты, 23851
- Southampton Orthopedics Sports Medicine
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина, возраст не менее 18 лет на момент скрининга.
- Запланировано первичное одностороннее тотальное эндопротезирование плечевого сустава или восстановление вращательной манжеты плеча.
- Субъектам, которым запланировано восстановление вращательной манжеты плеча, необходимо пройти магнитно-резонансную томографию (МРТ) с показаниями, подтверждающими разрыв не менее 1 см.
- Физическое состояние Американского общества анестезиологов (ASA) 1, 2 или 3.
- Субъект женского пола должен быть хирургически стерильным; или по крайней мере 2 года постменопаузы; или иметь моногамного партнера, хирургически бесплодного; или практикующих двойную контрацепцию; или практиковать воздержание (необходимо согласиться на использование двойного барьера контрацепции в случае сексуальной активности); или использование вводимых, инъекционных, трансдермальных или комбинированных пероральных контрацептивов, одобренных FDA, в течение более чем 2 месяцев до скрининга и обязательство использовать приемлемую форму контроля над рождаемостью на время исследования и в течение 30 дней после его завершения. изучение.
- Способен продемонстрировать нормальную двигательную функцию (получив 5 баллов по шкале Ловетта за движение бицепса, запястья и большого пальца) и сенсорную функцию (проявив чувствительность к холоду, уколу булавкой и легкому прикосновению) в месте, где будет измеряться сенсорная функция на всем протяжении исследования: на 2 см выше клювовидного отростка на коже над акромиально-ключичным суставом.
- Способен дать информированное согласие, придерживаться графика визитов в рамках исследования и пройти все оценки исследования.
Критерий исключения:
- В настоящее время беременна, кормит грудью или планирует забеременеть во время исследования или в течение 1 месяца после приема исследуемого препарата.
- Плановое параллельное оперативное вмешательство.
- Сопутствующее болезненное физическое состояние, которое может потребовать лечения анальгетиками (такими как НПВП или опиоиды) в послеоперационном периоде по поводу боли, не связанной строго с операцией на плече и которая может исказить результаты послеоперационной оценки (например, выраженная боль в других суставах, хроническая нейропатическая боль).
- Гиперчувствительность или идиосинкразическая реакция на местные анестетики амидного типа в анамнезе.
- Стаж курения более 25 пачек-лет.
- Противопоказание к любому из следующего: бупивакаин, оксикодон, морфин или гидроморфон.
- Использование любого из следующих препаратов в сроки, указанные перед операцией: опиоидные препараты длительного действия или НПВП (за исключением низких доз аспирина, используемого для кардиозащиты) в течение 3 дней или любые опиоидные препараты в течение 24 часов.
- Начало лечения любым из следующих препаратов в течение 1 месяца после приема исследуемого препарата или если лекарство(а) принимается для контроля боли: селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина (СИОЗСН), габапентин, прегабалин ( Лирика®) или дулоксетин (Симбалта®). Если субъект принимает одно из этих лекарств по другой причине, кроме обезболивания, он или она должны принимать стабильную дозу в течение как минимум 1 месяца до введения исследуемого препарата.
- Текущее использование системных глюкокортикостероидов в течение 1 месяца после включения в это исследование.
- Использование гидрохлорида дексмедетомидина (HCl) (Precedex®) в течение 3 дней после введения исследуемого препарата.
- История нарушения функции почек, эмфиземы или другого хронического респираторного заболевания, ревматоидного артрита, коагулопатии или потери чувствительности в конечностях.
- Нарушение функции почек (например, уровень креатинина в сыворотке >2 мг/дл [176,8 мкмоль/л] или уровень азота мочевины в крови >50 мг/дл [17,9 ммоль/л]) или нарушение функции печени (например, уровень аспартатаминотрансферазы [АСТ] в сыворотке) уровень в 3 раза выше верхней границы нормы [ВГН] или уровень аланинаминотрансферазы в сыворотке [АЛТ] в 3 раза выше ВГН.)
- Неконтролируемое беспокойство, психическое или неврологическое расстройство, которое может помешать оценке исследования.
- Любой хронический нервно-мышечный дефицит, затрагивающий периферические нервы или мышцы хирургической конечности.
- Любое хроническое состояние или заболевание, которое может поставить под угрозу неврологическую или сосудистую оценку.
- Злокачественное новообразование за последние 2 года, за исключением неметастатического базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или локализованного рака in situ шейки матки.
- Подозрение или известная история злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение предыдущего года.
- Масса тела <50 кг (110 фунтов) или индекс массы тела >44 кг/м2.
- Предыдущее участие в исследовании EXPAREL.
- Введение исследуемого препарата в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения такого исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше, до введения исследуемого препарата или запланированного введения другого исследуемого продукта или процедуры во время участия субъекта в этом исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: ЭКСПАРЕЛЬ 133 мг
10 мл EXPAREL (бупивакаиновая липосомная суспензия для инъекций), разбавленная 10 мл физиологического раствора в виде однократной инъекции блокады плечевого сплетения (межлестничная или надключичная) за ≥1 ч до операции
|
10 мл EXPAREL (бупивакаиновая липосомная суспензия для инъекций), расширенная 10 мл физиологического раствора
Другие имена:
20 мл EXPAREL (бупивакаиновая липосомальная суспензия для инъекций)
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: ЭКСПАРЕЛЬ 266 мг
20 мл EXPAREL (бупивакаиновая липосомальная суспензия для инъекций) в виде однократной блокады плечевого сплетения (межлестничная или надключичная) за ≥1 ч до операции
|
10 мл EXPAREL (бупивакаиновая липосомная суспензия для инъекций), расширенная 10 мл физиологического раствора
Другие имена:
20 мл EXPAREL (бупивакаиновая липосомальная суспензия для инъекций)
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
20 мл физиологического раствора для однократной блокады плечевого сплетения (межлестничная или надключичная) за ≥1 ч до операции
|
20 мл физиологического раствора в виде однократной инъекции
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой (AUC) показателей интенсивности боли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ)
Временное ограничение: 0-48 часов
|
AUC интенсивности боли по ВАШ оценивается в течение 48 часов, что представляет собой общую боль, испытываемую в течение 48 часов.
ВАШ – шкала боли.
ВАШ представляли в виде прямой линии длиной 10 см, где 0 см — отсутствие боли, а 10 см — самая сильная возможная боль.
Пациентов спрашивали: «Какую силу боли вы испытываете в данный момент? Пожалуйста, поставьте вертикальную отметку в строке ниже, чтобы указать уровень боли, которую вы испытываете в данный момент».
|
0-48 часов
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общее послеоперационное потребление опиоидов в течение 48 часов
Временное ограничение: 0-48 часов
|
Общее послеоперационное потребление опиоидов (в пересчете на внутривенные эквиваленты морфина) в течение 48 часов
|
0-48 часов
|
|
Процент участников, не принимавших опиоиды в течение 48 часов
Временное ограничение: 0-48 часов
|
Процент участников, не получавших опиоидные препараты в течение 48 часов
|
0-48 часов
|
|
Время до первого спасения от опиоидов через 48 часов
Временное ограничение: 0-48 часов
|
Время приема первой опиоидной неотложной помощи через 48 часов.
Время до спасения оценивали по анализу Каплана-Мейера и представляли в виде квартилей (т. е. время до спасения для первых 25%/50%/75% субъектов в каждой группе лечения).
|
0-48 часов
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: James B Jones, MD, PharmD, Pacira Pharmaceuticals, Inc
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
9 мая 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
7 июля 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
7 июля 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 марта 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 марта 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
18 марта 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
3 декабря 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 ноября 2020 г.
Последняя проверка
1 ноября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 402-C-327
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Не определился
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .