Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Консолидация блинатумомаба после трансплантации аутологичных стволовых клеток у пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (DLBCL)

27 ноября 2023 г. обновлено: Washington University School of Medicine

Пилотное испытание консолидации блинатумомаба после аутологичной трансплантации стволовых клеток у пациентов с ДВККЛ

На основании дальнейшей необходимости улучшить выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общую выживаемость (ОВ) после трансплантации аутологичных стволовых клеток (ТСК) по поводу ДВККЛ, гематопоэтический профиль пациентов после аутоТСК, активность блинатумомаба при ДВККЛ и его благоприятные профиль токсичности, исследователи предлагают провести пилотное исследование для тестирования блинатумомаба в качестве консолидирующей терапии после ауто-ТСК у пациентов с ДВККЛ.

Исследователи предполагают, что консолидация блинатумомаба оптимизирует соотношение эффектора и мишени (E-T) и поможет в уничтожении оставшихся опухолевых клеток, что приведет к уменьшению рецидивов и увеличению общей выживаемости. Кроме того, поскольку опухолевая нагрузка будет минимальной, инфузионная токсичность, включая неврологическую токсичность, также может быть ограничена. Целью этого пилотного исследования является изучение осуществимости и переносимости консолидации блинатумомаба после ауто-ТСК у пациентов с химиочувствительным ДВККЛ, подвергающихся ауто-ТСК.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

14

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения до ASCT

  • Не моложе 18 лет
  • Гистологически подтвержденный диагноз CD19-положительной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (DLBCL) или трансформированной крупноклеточной лимфомы из лимфомы низкой степени злокачественности.
  • Химиочувствительный (определяется полной ремиссией (CR) или частичной ремиссией (PR) к самому последнему режиму химиотерапии) на основании позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) перед трансплантацией в течение 2 месяцев после аутологичной трансплантации
  • Пациенты с объемным заболеванием имеют право на участие в исследовании при условии, что пациент не подвергается лучевой терапии в течение 30 дней после окончания введения блинатумомаба.
  • Доступная репрезентативная ткань (из свежей или фиксированной формалином ткани, залитой парафином) из самой последней биопсии или архивной опухолевой ткани для оценки клонотипа для тестирования минимальной остаточной болезни (MRD).

Критерии исключения до ASCT

  • Химиорезистентность (определяется стабильным заболеванием (SD) или прогрессирующим заболеванием (PD) к самому последнему режиму химиотерапии)
  • Беременные или кормящие грудью
  • Активное поражение центральной нервной системы (ЦНС) при неходжкинской лимфоме (НХЛ)
  • Клинически значимая патология ЦНС, такая как эпилепсия, судороги у детей или взрослых, парез, афазия, инсульт, тяжелые травмы головного мозга, деменция, болезнь Паркинсона, мозжечковая болезнь, органический мозговой синдром или психоз
  • Предыдущая трансплантация стволовых клеток
  • Сопутствующие гематологические или негематологические злокачественные новообразования, требующие лечения
  • Серопозитивный ВИЧ или активная инфекция гепатита А, В или С.
  • Неконтролируемая застойная сердечная недостаточность (ЗСН) или другие сопутствующие системные заболевания или тяжелое сопутствующее заболевание, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем .

Критерии приемлемости для начала консолидирующей терапии

  • Участник должен соответствовать всем следующим критериям на посещении в день +42, чтобы продолжить исследование и начать консолидирующую терапию блинатумомабом.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2 или Karnofsky ≥ 60 %
  • Отсутствие клинически значимой патологии ЦНС, такой как эпилепсия, парез, афазия, инсульт, тяжелые травмы головного мозга, деменция или психоз

  • Требуемые клинико-лабораторные значения:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000
    • Тромбоциты ≥ 75 000
    • Гемоглобин ≥ 8 г/дл
    • Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (если это не связано с синдромом Жильбера или Мейленграхта)
    • Щелочная фосфатаза ≤ 5 x ULN
    • АЛТ и АСТ ≤ 5 х ВГН
    • Расчетный или измеренный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ASCT + BEAM + Блинатумомаб

  • Стандарт лечения ASCT с кондиционированием BEAM (кармустин/этопозид/цитарабин/мелфалан) – рекомендации ниже, разрешены другие кондиционирование:

    • кармустин обычно вводят внутривенно (в/в) в дозе 300 мг/м^2 в день -7.
    • этопозид обычно вводят внутривенно в дозе 100 мг/м^2 два раза в день (дважды в сутки) в дни -6, -5, -4 и -3 (8 доз).
    • цитарабин обычно вводят внутривенно в дозе 100 мг/м^2 два раза в день в дни -6, -5, -4 и -3 (8 доз).
    • мелфалан обычно вводят внутривенно в дозе 140 мг/м*2 в день -2.
  • Auto-SCT будет проходить в день 0 в соответствии с институциональными инструкциями.
  • Консолидация с блинатумомабом начнется через 6 недель после ауто-ТСК. Пациенты с CR или PR на основании ПЭТ/КТ перед трансплантацией будут получать блинатумомаб в виде непрерывной внутривенной инфузии (CIVI) в дозе 9 мкг/день в течение 1 недели, затем 28 мкг/день в течение 3 недель (всего 4 недели).
Лекарство: Блинатумомаб
- Блинатумомаб представляет собой биспецифическое антитело, взаимодействующее с Т-клетками.
Другие имена:
  • Блинцито
Процедура: Трансплантация аутологичных стволовых клеток
-Стандарт заботы
Другие имена:
  • АСКТ
  • авто-SCT
Лекарство: Кармустин
-Кармустин является алкилирующим агентом. Он будет получен из коммерческих поставок. При хранении, приготовлении и введении кармустина будут соблюдаться установленные руководящие принципы.
Другие имена:
  • БКНУ
  • БиКНУ®
Лекарство: Этопозид
-Этопозид является полусинтетическим производным подофиллотоксина. Он будет получен из коммерческих поставок. Институциональные руководящие принципы будут соблюдаться для хранения, приготовления и введения этопозида.
Другие имена:
  • ВП16
Лекарство: Цитарабин
-Цитарабин, широко известный как Ара-С, представляет собой синтетический нуклеозид. Он будет получен из коммерческих поставок. При хранении, приготовлении и введении цитарабина будут соблюдаться установленные руководящие принципы.
Другие имена:
  • Ара-С
  • Арабинозилцитозин
  • Цитозар-У ®
  • 1-β-арабинофуранозилцитозин
  • Цитозин арабинозид
Лекарство: Мелфалан
-Мелфалан является алкилирующим агентом. Он будет получен из коммерческих поставок. При хранении, приготовлении и применении мелфалана будут соблюдаться установленные руководящие принципы.
Другие имена:
  • Алкеран® Таблетки
  • Фенилаланиновая горчица
Процедура: Забор периферической крови
-День +42, День +43, День +56 и День +100

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Осуществимость и переносимость консолидации блинатумомаба после ауто-ТСК, измеряемые процентом пациентов, которые могут закончить полный курс блинатумомаба после ауто-ТСК.
Временное ограничение: До 70-го дня
-Первичная конечная точка рассчитывается как доля пациентов, завершивших полный курс блинатумомаба, к общему числу пациентов, начавших лечение блинатумомабом после ауто-ТСК.
До 70-го дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 1 год после авто-SCT
-ВБП определяется как дата от дня 0 до даты прогрессирования или смерти, которая наступает раньше. В противном случае они подвергаются цензуре при последнем последующем действии.
1 год после авто-SCT
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 3 года после авто-SCT
-ВБП определяется как дата от дня 0 до даты прогрессирования или смерти, которая наступает раньше. В противном случае они подвергаются цензуре при последнем последующем действии.
3 года после авто-SCT
Общая выживаемость
Временное ограничение: 1 год после авто-SCT
-OS определяется с даты дня 0 до даты смерти. В противном случае они подвергаются цензуре при последнем последующем действии.
1 год после авто-SCT
Общая выживаемость
Временное ограничение: 3 года после авто-SCT
-OS определяется с даты дня 0 до даты смерти. В противном случае они подвергаются цензуре при последнем последующем действии.
3 года после авто-SCT
Частота полной ремиссии у пациентов с резидуальной болезнью после ауто-ТСК
Временное ограничение: До 100 дня
- Полная ремиссия = исчезновение всех признаков болезни
До 100 дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Washington University School of Medicine

Соавторы

Amgen

Следователи

  • Главный следователь: Armin Ghobadi, M.D., Washington University School of Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 августа 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

7 апреля 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 октября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 марта 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 марта 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 марта 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 201704108

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться