Фаза I исследования KN035 у китайских субъектов с прогрессирующими солидными опухолями

Основные критерии включения в исследование повышения дозы:

• Субъектом является мужчина или женщина в возрасте ≥ 18 лет и ≤ 70 лет на день подписания информированного согласия, и субъект добровольно согласился участвовать, предоставив письменное информированное согласие.
• Субъекты должны иметь гистопатологический диагноз любой местнораспространенной или метастатической солидной опухоли; уход.
• Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST v1.1.
• Субъект должен иметь рабочий статус от 0 до 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
• Субъект должен иметь адекватные гематологические и органные функции.
• Женщина детородного возраста имеет отрицательный сывороточный тест на беременность.
• Субъекты женского пола детородного возраста и субъекты мужского пола с партнером детородного возраста должны согласиться соблюдать воздержание (отказ от гетеросексуальных контактов) или использовать один или несколько методов контрацепции, процент неудач которых составляет менее 1% в год, начиная с первой дозы препарата. исследуемый препарат в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

Основные критерии включения в исследование расширения дозы:

• Гистологическое подтверждение распространенной гепатоцеллюлярной карциномы, заболевания, не подходящего для радикального хирургического и/или местно-регионарного лечения, ИЛИ прогрессирующего заболевания после хирургического и/или местно-регионарного лечения.
• По крайней мере одно измеримое необработанное поражение RECIST 1.1. Все субъекты должны иметь по крайней мере одно ранее не леченное одномерное поражение, поддающееся измерению с помощью спиральной компьютерной томографии (КТ) с контрастным усилением ≥10 мм или динамической магнитно-резонансной томографии (МРТ) с контрастным усилением ≥10 мм (злокачественные лимфатические узлы должны быть ≥15 мм на короткая ось).
• Субъектом является мужчина или женщина в возрасте ≥ 18 лет и ≤ 75 лет на день подписания информированного согласия, и субъект добровольно согласился участвовать, предоставив письменное информированное согласие.
• Субъект должен иметь рабочий статус от 0 до 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
• Цирротический статус по Чайлд-Пью Класс А.

• Субъекты имеют право на регистрацию, если у них невирусный ГЦК, или если у них есть ГЦК ВГВ или ГЦК ВГС, определяемые следующим образом:

  i) HBV-HCC: Разрешившаяся инфекция HBV (о чем свидетельствуют определяемые поверхностные антитела HBV, определяемые ядерные антитела HBV, неопределяемая ДНК HBV и неопределяемый поверхностный антиген HBV) или хроническая инфекция HBV (о чем свидетельствует определяемый поверхностный антиген HBV или ДНК HBV). Субъекты с хронической инфекцией ВГВ должны иметь ДНК ВГВ < 104 копий/мл и должны получать противовирусную терапию.

ii) HCV-HCC: активная или разрешенная инфекция HCV, о чем свидетельствует определяемая РНК HCV или антитела.

• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
• Субъект должен иметь адекватные гематологические и органные функции.

Основные критерии исключения:

• Субъект в настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получает исследуемую терапию в течение 28 дней после первой дозы исследуемого препарата.
• Субъект не восстановился до CTCAE Grade 1 или выше после побочных эффектов, вызванных введением противораковых терапевтических средств.
• У субъекта имеется заметное исходное удлинение интервала QT/QTc (например, повторная демонстрация интервала QTc > 450 миллисекунд (мс)) или наличие в анамнезе дополнительных факторов риска torsade de pointes (TdP, например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейные синдром удлиненного интервала QT в анамнезе) или принимает сопутствующие препараты, удлиняющие интервал QT/QTc.
• Субъект прошел противоопухолевую терапию в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата KN035.
• Субъект, по прошествии одного года с момента подписания информированного согласия, является постоянным потребителем (включая «рекреационное употребление») любых запрещенных наркотиков или имел недавнюю историю (в течение последнего года) злоупотребления психоактивными веществами (включая алкоголь).
• Субъекты с симптоматическим асцитом, плевральным выпотом или перикардиальным выпотом.
• Субъект беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования.
• Субъект имеет известные активные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они клинически стабильны в течение как минимум 4 недель до включения в исследование, не имеют признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг и не принимают стероиды в течение как минимум 7 дней после первой дозы KN035.
• Субъект имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями исследования.
• У субъекта лептоменингиальная болезнь.
• У субъекта ранее была тяжелая реакция гиперчувствительности на лечение другим mAb.
• Субъект имеет активную инфекцию (CTCAE ≥ степени 2) через 4 недели после введения первой дозы.
• У субъекта положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2), активный гепатит В (положительный результат на поверхностный антиген ВГВ и ДНК ВГВ ≥ 104 копий/мл) или гепатит С или туберкулез (положительный результат на антитела к ВГС и РНК ВГС ≥ 103 копий/мл).
• Субъект получил или получит живую вакцину в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата.

Дополнительные критерии исключения для исследования увеличения дозы:

• Известная фиброламеллярная ГЦК, саркоматоидная ГЦК или смешанная холангиокарцинома и ГЦК.
• Пациент принял любую противораковую терапию в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата, включая хирургическое вмешательство, лучевую терапию, биотерапию, иммунотерапию и/или локорегионарную терапию (например, радиочастотную абляцию [РЧА], чрескожное введение этанола [ЧЭИ] или инъекцию уксусной кислоты. [PAI], криоабляция, высокоинтенсивный сфокусированный ультразвук [HIFU], трансартериальная химиоэмболизация [TACE], трансартериальная эмболизация [TAE] и т. д.)
• Пересадка печени в анамнезе или печеночная энцефалопатия в анамнезе