Estudio de fase I de KN035 en sujetos chinos con tumores sólidos avanzados

Principales criterios de inclusión para el estudio de escalada de dosis:

• El sujeto es hombre o mujer ≥ 18 años y ≤ 70 años de edad el día de la firma del consentimiento informado, y el sujeto ha aceptado participar voluntariamente al dar su consentimiento informado por escrito.
• Los sujetos deben tener un diagnóstico histopatológico de cualquier tumor sólido localmente avanzado o metastásico, los sujetos deben haber fallado en las terapias médicas estándar contra el cáncer establecidas (progresión de la enfermedad después de las terapias o ser intolerantes a las terapias) o los sujetos se niegan a las terapias estándar o no son efectivas. tratamiento.
• Enfermedad medible según la definición de RECIST v1.1.
• El sujeto debe tener un estado funcional de 0 a 1 en la escala de rendimiento del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG).
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas.
• El sujeto debe tener una función hematológica y orgánica adecuada.
• La mujer en edad fértil tiene una prueba de embarazo en suero negativa.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres con pareja en edad fértil deben aceptar mantener la abstinencia (rechazar las relaciones heterosexuales) o utilizar uno o más métodos anticonceptivos cuya tasa de fracaso sea inferior al 1 % anual a partir de la primera dosis de fármaco del estudio durante al menos 6 meses después de la última dosis de la terapia del estudio.

Principales criterios de inclusión para el estudio de expansión de dosis:

• Confirmación histológica de carcinoma hepatocelular avanzado, enfermedad no elegible para terapias locorregionales y/o quirúrgicas curativas, O enfermedad progresiva después de terapias locorregionales y/o quirúrgicas.
• Al menos una lesión no tratada medible RECIST 1.1. Todos los sujetos deben tener al menos una lesión medible unidimensionalmente sin tratamiento previo mediante tomografía computarizada (TC) espiral con contraste ≥10 mm o resonancia magnética dinámica (IRM) con contraste ≥10 mm (los ganglios linfáticos malignos deben ser ≥15 mm en eje corto).
• El sujeto es hombre o mujer ≥ 18 años y ≤ 75 años de edad el día de la firma del consentimiento informado, y el sujeto ha aceptado participar voluntariamente al dar su consentimiento informado por escrito.
• El sujeto debe tener un estado funcional de 0 a 1 en la escala de rendimiento del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG).
• Estado cirrótico de Child-Pugh Clase A.

• Los sujetos son elegibles para inscribirse si tienen HCC no viral, o si tienen HBV-HCC o HCV-HCC definidos de la siguiente manera:

  i) HBV-HCC: Infección por HBV resuelta (evidenciada por anticuerpos de superficie de HBV detectables, anticuerpos centrales de HBV detectables, ADN de HBV indetectable y antígeno de superficie de HBV indetectable) o infección crónica por HBV (evidenciada por antígeno de superficie de HBV detectable o ADN de HBV). Los sujetos con infección crónica por VHB deben tener ADN del VHB < 104 copias/ml y deben estar en tratamiento antiviral.

ii) VHC-HCC: Infección por VHC activa o resuelta como lo demuestra el ARN o anticuerpos detectables del VHC.

• Esperanza de vida ≥ 12 semanas.
• El sujeto debe tener una función hematológica y orgánica adecuada.

Principales Criterios de Exclusión:

• Sujeto Actualmente participa y recibe la terapia del estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibe la terapia del estudio dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• El sujeto no se ha recuperado al Grado 1 de CTCAE o mejor de los eventos adversos debidos a la terapia contra el cáncer administrada
• El sujeto tiene una marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc (p. ej., demostración repetida de un intervalo QTc >450 milisegundos (ms)), o antecedentes de factores de riesgo adicionales para torsade de pointes (TdP, p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, problemas familiares). historial de síndrome de QT largo), o está usando medicamentos concomitantes que prolongan el intervalo QT/QTc.
• El sujeto ha recibido terapia antineoplásica dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la terapia del estudio KN035.
• El sujeto es, con un año desde el momento de firmar el consentimiento informado, un usuario regular (incluido el "uso recreativo") de cualquier droga ilícita o tenía un historial reciente (dentro del último año) de abuso de sustancias (incluido el alcohol).
• Sujetos con ascitis sintomática, derrame pleural o derrame pericárdico.
• El sujeto está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio.
• El sujeto tiene metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén clínicamente estables durante al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio, no tengan evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento y no hayan tomado esteroides durante al menos 7 días desde la primera dosis de KN035.
• El sujeto tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• El sujeto tiene enfermedad leptomeníngea.
• El sujeto había tenido previamente una reacción de hipersensibilidad grave al tratamiento con otro mAb.
• El sujeto tiene una infección activa (CTCAE≥Grado 2) con 4 semanas de la primera dosis.
• El sujeto es positivo para el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2), hepatitis B activa (antígeno de superficie VHB positivo y ADN VHB ≥ 104 copias/ml) o hepatitis C o tuberculosis (anticuerpos VHC positivo y ARN-VHC ≥ 103 copias/ml).
• El sujeto ha recibido o recibirá una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión adicionales para el estudio de expansión de dosis:

• CHC fibrolamelar conocido, CHC sarcomatoide o colangiocarcinoma mixto y CHC.
• El paciente aceptó cualquier tratamiento contra el cáncer dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, incluida la cirugía, radioterapia, bioterapia, inmunoterapia y/o terapia locorregional (p. ej., ablación por radiofrecuencia [RFA], etanol percutáneo [PEI] o inyección de ácido acético [PAI], crioablación, ultrasonido focalizado de alta intensidad [HIFU], quimioembolización transarterial [TACE], embolización transarterial [TAE], etc.)
• Trasplante hepático previo o antecedentes de encefalopatía hepática